普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤

逯岩 张心霞 项艳 郭爱弟

普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤

逯岩 张心霞 项艳 郭爱弟

目的探讨普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤的疗效。方法对63例婴幼儿血管瘤患儿采用平阳霉素注射治疗（注射剂量为0.3～0.5 mg/cm2），同时口服普萘洛尔（治疗剂量为1.0～2.0 mg/Kg·d）联合治疗，定期随访，评定疗效。结果随着联合用药时间的延长，血管瘤进一步缩小，颜色变浅，瘤体及表面血丝逐步消退，有效率达93.7%。结论平阳霉素和普萘洛尔联合应用治疗血管瘤可产生协同作用，提高疗效。

普萘洛尔平阳霉素婴幼儿血管瘤

婴幼儿血管瘤是脉管性疾病（血管瘤和脉管畸形）中的一大类[1]，多见于婴幼儿出生时或出生后不久，可发生于全身体表各个部位。发生于眼睑、外鼻、耳廓、口唇等部位的病变，除了给患儿造成容貌缺陷外，还可引起相应的功能障碍，给患儿及其家庭带来极大的精神负担。目前，该疾病的治疗方法多种多样，如手术、激光、冷冻、药物治疗等，但是效果并不尽如人意，且均有不同程度的不良反应，因此临床应用受到了一定的限制。我们应用普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤63例，获得了满意的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组患儿共63例，年龄2～18个月。生长部位：头面部39例（其中额颞部13例，唇部9例，面颊部17例）、四肢16例、躯干8例。瘤体面积1.3 cm×3.6 cm～2.2 cm×5.8 cm。患儿排除气管、支气管炎、肺炎、支气管哮喘、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞及急性心力衰竭等疾病，并获家长知情同意。

1.2 治疗方法

平阳霉素注射治疗：术前估算瘤体面积，平阳霉素注射剂量一般为0.5 mg/cm2，对于眼睑、口唇黏膜、舌根、手指等重要器官周围可减至0.3 mg/cm2。瘤体周围适当加压，使用4.5号针头从瘤体外周正常皮肤向瘤体方向进针，回抽见血后再注射药物。注意从瘤体的不同深度和方向进行多点注射，使药物能均匀分布到瘤体内，注射至表面黏膜或皮肤轻微苍白肿胀即可。每次注射1～3 mL，注射剂量不超过8 mg，分次注射总量不超过40 mg。注射后继续按压瘤体及周围5 min，防止药物外溢并压迫止血。切勿在血管瘤表面进针，以免针眼出血，药物外溢而降低

疗效。每2周注射1次，2～5次为1疗程，疗程间间隔1～2个月，可重复注射直至瘤体消失。

2 结果与不良反应

本组患儿通过联合用药，显效46例（73.1%），有效13例（20.6%），无效4例（6.3%），有效率达93.7%。随着联合用药时间的延长，瘤体进一步缩小，呈斑片状消退，颜色变浅，瘤体表面的血丝逐步消失（图1）。

图1 典型病例Fig.1Typical case

不良反应：①心率减慢，4例在服药后出现心率减慢，患儿无明显不适，未予特殊处理。②睡眠改变，5例表现为兴奋、睡眠减少，服药1个月左右均自行恢复。③消化系统影响，4例出现恶心、腹泻、腹部不适、便秘或腹胀等症状，大都为一过性，表现轻微，一般症状在1周内消失，且不影响治疗，饭后服药可减少此不良反应的发生。

3 讨论

血管瘤是以内皮细胞增殖为特征的胚胎良性肿瘤[4]。尽管有些血管瘤有自行消退的可能，但是部分血管瘤仍存在增大的趋势，且部分大面积血管瘤即使完全消退，也会遗留皮肤松软下垂，色素改变以及浅表瘢痕等并发症。当血管瘤的生长危及患儿生命或脏器功能时更应及时治疗。所以，积极有效的干预是非常必要的。

普萘洛尔是临床上常用的β受体阻滞剂，主要用于各种快速性心律失常、心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤等疾病的治疗。具有拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺、降低心脏收缩力与收缩速率、抑制血管平滑肌收缩、降低心肌耗氧量、抑制肾素释放及降低心排血量、抗血小板聚集作用。2008年，Léauté-Labrèze等[5]对普萘洛尔治疗作用的新发现，为婴幼儿血管瘤的治疗提供了新的途径。他们用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤1周，大部分瘤体表面皮温下降，瘤体颜色变暗，面积较大、瘤体较厚的血管瘤随着服药时间的延长消退愈明显。由于普萘洛尔是一种非选择性的β-受体阻断剂，故服用后可能引起低血压、心动过缓、低血糖、气管痉挛、胃肠不适、疲乏、多汗、呼吸困难、淡漠、嗜睡、手足冰冷、烦躁不安、食欲减退等并发症。为保证治疗安全，治疗前应检查心电图、血糖和生命体征等，服药时要严密监测心率、呼吸等基本生命体征。在疗效方面，普萘洛尔不仅对于增殖期血管瘤有效，对于消退期的血管瘤也同样有效，部分合并的血管畸形的病灶颜色亦可变淡，与Sans等[6]的结果一致。口服普萘洛尔治疗难治性婴幼儿血管瘤近期疗效好，不良反应轻微，可作为控制该病快速生长阶段的首选治疗药物。

平阳霉素是由平阳链霉素产生的博来霉素类抗肿瘤抗生素，主要成分为博来霉素A5，可抑制细胞的DNA合成和切断DNA链，对血管瘤内皮细胞有抑制作用。瘤体内局部注射后，高浓度的药物可抑制内皮细胞的增殖，并引起窦腔内的内皮细胞萎缩变性或凋亡，同时促进血小板局部黏附，导致血栓形成，最终使瘤体闭塞和纤维化，从而消除瘤腔，达到彻底治愈的效果[7]。同时，平阳霉素的副作用之一是肺纤维化，而其促纤维化的作用正是治疗血管瘤所需要的。大多数学者认为，低累计量（＜160 mg）的平

阳霉素不会引起肺部反应，本组实验平阳霉素最大治疗用量为40 mg，故未出现肺部并发症。平阳霉素无免疫抑制作用，几乎不抑制骨髓造血功能，故适用于婴幼儿血管瘤的治疗[8]。平阳霉素注射治疗血管瘤和小面积、低血流量静脉血管畸形疗效好，副作用及患儿痛苦小，是一种便捷安全的方法。但平阳霉素的使用过程中要注意过敏性休克、注射后组织后期生长受限等并发症的发生可能。

平阳霉素和普萘洛尔联合应用治疗血管瘤，可产生协同作用，提高疗效，减轻了组织反应，并确保瘤体的用药安全。

[1]孙沫逸,杨耀武.血管瘤及脉管畸形的治疗观念待更新[J].中国美容医学,2006,15(2):180-182.

[2]金云波,林晓曦,叶肖肖,等.普萘洛尔作为严重婴幼儿血管瘤一线治疗的前瞻性研究[J].中华整形外科杂志,2011,27(3):170-173.

[3]位永娟,周日方,刘文英.糖皮质激素对血管瘤治疗机制的研究进展[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2008,4(2):53-59.

[4]王书军,刁永力.婴幼儿血管瘤临床治疗进展[J].中国美容医学, 2011,20(12):2009-2011.

[5]Léauté-Labrèze C,de la Roque ED,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].N Engl J Med,2008,358 (24):2649-2651.

[6]Sans V,de la Roque ED,Berge J,et al.Propranolol for severe infantile hemangiomas:follow-up report[J].Pediatrics,2009,124 (3):423-431.

[7]李嘉明,陈巨峰,李金,等.小剂量平阳霉素在婴幼儿口腔颌面部血管瘤早期治疗中的应用[J].中国口腔颌面外科杂志,2010,8 (6):513-517.

[8]黄和平,胡琼华.婴幼儿皮肤增殖性血管瘤的治疗进展[J].中华医学美学美容杂志,2005,11(1):61-62.

Propranolol in Combination with Pingyangmycin for the Treatment of Infantile Hemangioma

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of propranolol in combination with pingyangmycin for the treatment of infantile hemangioma.MethodsSixty patients with infantile hemangioma were injected with pingyangmycin(injection dose:0.3-0.5 mg/cm2),and treated with propranolol for oral administration(1.0～2.0 mg/Kg·d)at the meantime.All the patients were followed and the clinical efficacy were observed.ResultsWith the time extention,the hemangioma reduced, the color became shallow,the tumor and the bloodshot on its surface gradually faded.The effective rate was 93.7%. ConclusionPropranolol combined with pingyangmycin may act synergistically to improve the curative effect in treating infantile hemangioma.

Propranolol;Pingyangmycin;Infantile hemangioma

R732.2

A

1673－0364（2014）04－0193－03

LU Yan,ZHANG Xinxia,XIANG Yan,GUO Aidi.
Department of Plastic Surgery,the Maternal and Child Health Hospital of Lanzhou,Lanzhou 730030,China.

兰州市科技计划项目（09-1-47）。

730000甘肃省兰州市兰州市妇幼保健院整形外科。

口服普萘洛尔：严格掌握适应症和禁忌症，完善治疗前检查（血压、心率、心电图、超声心动图及血糖），心电监护下开始用药，用药后1 h、2 h记录血糖、心率、呼吸、血压。起始剂量1.0 mg/kg·d[2]，分两次，间隔12 h给药；2 d后剂量增至1.5～2.0 mg/kg·d，分两次，间隔12 h给药。每4周评估1次，检测生命体征、心率、体重和血糖，调整口服用药剂量，并持续服用至8周后停药，来院复诊，平均治疗时间为5～6个月。定期随访或电话随访。

以上两种治疗同时进行，协同治疗。

1.3 疗效评定标准[3]

显效：口服及注射8周，瘤体迅速萎缩、消退、平坦；皮肤、黏膜色泽、形态正常，无功能障碍，无复发。

有效：口服及注射后12周，瘤体萎缩变软、面积缩小，并停止生长；皮肤、黏膜色泽接近正常，无功能障碍。

无效：瘤体无明显变化。有效率以显效加有效计。

1.4 随访

定期随访所有患者，每月复诊1次，秤重，根据体质量、疗效及有无副作用等，适当调整药物剂量，观察、测量血管瘤大小、质地和颜色变化，拍照记录。复查血常规、血生化（肝肾功能、血糖和血脂）及电解质，记录不良反应，并随时对症处理。

2014年4月30日；

2014年6月15日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2014.04.005