显微超声监测普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的病情演变

常雷 仇雅璟 马刚 金云波 陈辉 于文心 杨希 胡晓洁 林晓曦

显微超声监测普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的病情演变

常雷 仇雅璟 马刚 金云波 陈辉 于文心 杨希 胡晓洁 林晓曦

目的应用显微超声监测腮腺区婴幼儿血管瘤患儿，在口服普萘洛尔前后病灶的变化情况。方法保存患儿普萘洛尔治疗前后的临床资料及超声图像并建立数据库，超声评价指标包括病灶深度、血管密度、血管阻力指数等，应用t检验分析治疗前后病灶变化情况。结果口服普萘洛尔后，血管瘤病灶深度、血管密度明显下降，血流阻力指数明显上升。结论普萘洛尔能够有效治疗婴幼儿血管瘤，显微超声能够有效监测服药后血管瘤病灶变化情况。

显微超声普萘洛尔婴幼儿血管瘤血流动力学

自2008年Léauté-Labrèze等[1]首次使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤以来，一系列的临床研究已确立了普萘洛尔在难治性婴幼儿血管瘤治疗中的一线地位[2-5]。然而普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的确切机制目前尚未完全阐明。目前认为普萘洛尔能够引起瘤体血管收缩、抑制血管新生、诱导细胞凋亡、扰乱肾素-血管紧张素调节系统，从而使瘤体消退[5]。血流动力学改变在普萘洛尔作用机制中扮演的角色目前仍缺乏相关结论。

对于婴幼儿血管瘤治疗前后的疗效评估及治疗周期判定，影像学检查是一项重要的辅助手段。MRI、CT及彩色超声均能准确诊断，并评估婴幼儿血管瘤病情演变。鉴于MRI与CT需在患儿麻醉下进行且费用昂贵，显微超声作为一种操作简便、无辐射、非侵入及相对廉价的检查手段，被广泛应用于婴幼儿血管瘤的诊断及疗效评估。

本研究旨在通过对腮腺区婴幼儿血管瘤口服普萘洛尔后的病灶变化情况进行监测，探讨口服普萘洛尔后瘤体内血流动力学的变化情况，以期初步阐述普萘洛尔的作用机制。

1 资料及方法

1.1 临床资料

本组腮腺区婴幼儿血管瘤共10例，1.3～5.8月龄，平均2.7月龄。女婴7例，男婴3例，口服普萘洛尔前均签署知情同意书。患儿诊断主要依据病史、临

床表现及超声检查。对于体积偏大的病灶，辅以核磁共振检查，以明确病灶大小、有无重要结构受累等。

1.2 研究方法

入选及排除指征、服药方法参考文献[4]。其中患儿服药剂量为2.0 mg/Kg·d，分早晚两次口服。患儿在服药前、服药1个月和3个月后均接受显微超声（MyLab Touch，意大利百胜医疗公司）检查，测量数据包括病灶深度、血流信号密度及血流阻力指数等。运用t检验对测量数据进行对比分析。

2 结果

10例患儿在服用普萘洛尔1个月后，病灶深度（1.79±0.33）cm，较服药前的（2.65±0.52）cm明显下降（P＜0.05）；服药3个月后为（1.32±0.25）cm，较服药1个月后明显下降（P＜0.05）。服药1个月后，病灶血流信号密度为每平方厘米（13.2±3.8）条，较服药前每平方厘米（22.4±5.3）条明显下降（P＜0.05）；服药3个月后为每平方厘米（7.2±2.9）条，较服药1个月后明显下降（P＜0.05）。服药1个月后病灶阻力指数（0.59±0.11），较服药前的（0.51±0.15）明显上升（P＜0.05）；服药3个月后为（0.68±0.08），较服药1个月后明显上升（P＜0.05）（图1～4）。

图1 典型病例（左腮腺区婴幼儿血管瘤）Fig.1Typical case(infantile hemangioma of left parotid)

图2 典型病例病灶深度变化Fig.2Changes of the depth of focus

图3 典型病例病灶血流信号密度变化Fig.3Changes of the vessel density of focus

图4 患儿病灶阻力指数变化Fig.4Changes of the resisting index of focus

3 讨论

本研究表明，利用显微超声能够有效监测婴幼儿血管瘤病灶，在口服普萘洛尔后的消退及血流动力学变化情况。在显微超声的测量指标中，病灶深度能够有效反映病灶消退情况，血流信号密度可能是评价病灶愈后的一项重要指标，而血流阻力指数能够反映病灶内的血流活力。因此，本研究中，我们采用这3项指标作为口服普萘洛尔的疗效评价标准。随着新型高分辨率超声设备的出现，拥有更高、可变脉冲重复频率的超声正被越来越多地应用于血管瘤与血管畸形的诊断及辅助治疗[6]。目前，常用超声探头的脉冲重复频率为7～15 MHz，而我们采用的显微超声探头频率可达22 MHz，有助于我们获取质量更高的影像资料，从而在服药后病情演变的监测中发挥更大作用。10例患儿中，服药后病灶深度、血流信号密度出现明显下降，血流阻力指数出现明显上升。

单纯采用临床评价指标很难客观评价深部及混合型婴幼儿血管瘤的消退情况。仅通过病灶表面颜色变化来评估瘤体消退情况是不准确的。而超声能够帮助临床医生非侵入地准确了解病灶深部的变化情况。在病灶范围及血流信号密度达到最大消退程度时可考虑停止用药，这比单纯凭治疗经验停药更加准确。显微超声测量的数据有助于我们探索普萘洛尔对婴幼儿血管瘤的作用机制，同时帮助我们制定更理想的用药剂量和治疗周期。

受限于检查手段的精度，目前尚无准确测量婴幼儿血管瘤病灶血管直径的仪器。有研究推测，口服普萘洛尔后，血管收缩引起病灶内血流量下降，最终导致了瘤体体积和血流密度的下降[7]。本研究发现，服用普萘洛尔后，病灶内血流阻力明显上升，客观上支持了这一推测。口服普萘洛尔后，能引起病灶小血管闭塞从而减少血管新生，最终导致了大血管的收缩。普萘洛尔的作用机制可能是加速了婴幼儿血管瘤的自然病程，并非抑制血管新生[8]。然而，不管普萘洛尔的作用机制如何，利用显微超声能够适时监测、优化该治疗方案。

本研究的样本量偏小、病灶部位单一，对于其他部位的血管瘤，以及不同部位病灶消退情况仍有待进一步深入研究。同时，由于缺乏空白对照组病例，我们很难评估自然消退在病程转归中所起的作用。然而，既往临床经验表明，1岁以内腮腺区婴幼儿血管瘤几乎很难观察到自发的明显消退。因此，病灶出现明显消退应基本归功于服用普萘洛尔的作用。在后续治疗中，显微超声能够帮助我们评估病灶消退情况，决定治疗周期。

总之，普萘洛尔能够有效治疗腮腺区婴幼儿血管瘤。利用显微超声能够有效监测病灶消退及血流动力学的变化情况，从而为我们优化治疗方案，决定治疗周期提供指导。腮腺区婴幼儿血管瘤口服普萘洛尔后病灶血流信号密度下降、血流阻力上升，可能是普萘洛尔的作用机制中的重要方面。

[1]Léauté-Labrèze C,Dumas de la Roque E,Hubiche T,et al. Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].N Engl J Med, 2008,358(24):2649-2651.

[2]Drolet BA,Frommelt PC,Chamlin SL,et al.Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma:report of a consensus conference[J].Pediatrics,2013,131(1):128-140.

[3]Sans V,de la Roque ED,Berge J,et al.Propranolol for severe infantile hemangiomas:follow-up report[J].Pediatrics,2009,124 (3):e423-e431.

[4]金云波,林晓曦,叶肖肖,等.普萘洛尔作为严重婴幼儿血管瘤一线治疗的前瞻性研究[J].中华整形外科杂志,2011,27(3):170-173.

[5]叶肖肖,林晓曦,金云波,等.婴幼儿血管瘤的普萘洛尔治疗[J].中华整形外科杂志,2011,27(3):235-238.

[6]Gianfranco G,Eloisa F,Vito C,et al.Color-Doppler ultrasound in the diagnosis of oral vascular anomalies[J].N Am J Med Sci, 2014,6(1):1-5.

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[8]Zhang L,Mai HM,Zheng J,et al.Propranolol inhibits angiogenesis via down-regulating the expression of vascular endothelial growth factor in hemangioma derived stem cell[J].Int J Clin Exp Pathol, 2013,7(1):48-55.

Microultrasound in Monitoring the Evolution of Infantile Hemangioma after Propranolol Treatment

ObjectiveTo evaluate changes in parotid infantile hemangioma by using microultrasound before and after propranolol therapy.MethodsMedical records and image studies of parotid hemangioma treated with propranolol were identified in a database.Evaluation criterion included the depth,vessel density and resisting index of focus.Student t test was used to evaluate changes before and after hemangioma treatment.ResultsThe depth,vessel density were decreased and resisting index were increased after propranolol treatment.ConclusionPropranolol can treat infantile hemangioma effectively.Microultrasound can monitor the evolution of infantile hemangioma effectively.

Microultrasound;Propranolol;Infantile hemangioma;Hemodynamic

R732.2

A

1673-0364（2014）04-0191-03

CHANG Lei, QIU Yajing,MA Gang,JIN Yunbo,CHEN Hui,YU Wenxin,YANG Xi,HU Xiaojie,LIN Xiaoxi.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIN Xiaoxi(E-mail:linxiaoxi@126.com).

国家自然科学基金面上项目（81272127）；上海市卫生系统重要疾病联合攻关重点项目（2013ZYJB0014）。

200011上海市上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科。

林晓曦（Email：linxiaoxi@126.com）。

2014年5月6日；

2014年5月29日）

10.3969/j.issn.1673-0364.2014.04.004