注射用丹参多酚酸盐在糖尿病患者中的临床应用观察研究

周 忻，郭代红，朱 曼，裴 斐，王东晓（解放军总医院药品保障中心，北京 100853）

注射用丹参多酚酸盐在糖尿病患者中的临床应用观察研究

周 忻，郭代红，朱 曼，裴 斐，王东晓（解放军总医院药品保障中心，北京 100853）

目的：集中监测并评估注射用丹参多酚酸盐在糖尿病患者中的临床应用情况。方法:采用真实世界研究方法，追踪记录2012年8月至2013年1月我院应用注射用丹参多酚酸盐的住院糖尿病患者的详细临床资料并进行分析。结果:共有345例糖尿病患者纳入观察，多为超重的中老年人，入住科室主要为心内科和血管外科，合并病症主要是冠心病与高血压。注射用丹参多酚酸盐用药情况基本符合药品说明书要求，且安全性良好，合并用药以心血管和血液系统药物为主，患者用药后糖尿病相关临床指标有所改善。结论：注射用丹参多酚酸盐在我院糖尿病患者中的使用安全、规范，相关临床指标的改善情况说明其对于糖尿病患者及并发症可能具有有益影响。采用真实世界研究方法评估中药的临床实际应用情况具有实用意义。

糖尿病；注射用丹参多酚酸盐；真实世界研究方法

注射用丹参多酚酸盐是单味中药丹参的水溶性提取物，主要成分为丹参乙酸镁（约占80%），具有活血、化瘀、通脉等作用，临床上主要用于心脑血管疾病[1]。研究表明，本品具有改善微循环、抗血小板聚集、影响内皮细胞迁移和增生、抗炎、抗氧化、清除自由基等多种药理作用。糖尿病患者多伴发有心脑血管疾病，且糖尿病及其并发症的发生发展与上述药理作用高度相关，故丹参及其提取物常作为中药复方制剂成分用于糖尿病的辅助治疗[2-4]。本文尝试利用真实世界研究方法集中监测临床使用注射用丹参多酚酸盐的糖尿病患者，以评估该药的实际应用情况。

1 资料与方法

利用我院HIS系统追踪提取2012年8月– 2013年1月所有使用注射用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，规格100 mg）的住院糖尿病患者资料，共计345例，并由临床药师在此期间同步进行临床随诊观察，所采集信息包括患者一般资料、诊断、医嘱、实验室及辅助检查、不良反应情况等。

采用SPSS 19.0统计软件分析处理所得数据，计数资料以例数和百分数进行统计描述，计量资料以（）进行统计描述，治疗前后比较采用配对t检验，以P ＜ 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

345例患者的入住科室主要为心内科和血管外科（82.6%）。其中，男性210例（60.9%），女性135例（39.1%）。年龄最小29岁，最大88岁，平均（63±11）岁，详见表1。BMI最低16.8 kg·m-2、最高43.9 kg·m-2，平均（26.2±3.9） kg·m-2，具体分布情况见表2。

表1 345例患者年龄分布情况Tab 1 Age distribution of 345 patients

表2 345例患者BMI分布情况Tab 2 BMI distribution of 345 patients

2.2 患者合并病症分布情况

345例糖尿病患者合并病症主要为冠心病（257例）和高血压（236例）。合并病症最少1种，最多8种，平均（3±1）种，详见表3。

表3 345例患者主要合并病症情况Tab 3 Main coexistent diseases distribution of 345 patients

2.3 注射用丹参多酚酸盐的用药情况

本品说明书推荐剂量是200 mg·d-1，qd，溶媒建议选用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ～500 mL。345例患者中按推荐剂量使用达100%；按推荐溶媒使用325例（94.2%），20例（5.8%）溶媒用量偏少（100 mL）。有148例（42.9%）与胰岛素同瓶滴注。用药时间最长26 d，最短1 d，平均（6.5±4.6） d。＜ 7 d的206例（59.7%），7 ～ 14 d的115例（33.3%），＞ 14 d的24例（6.9%）。用药金额最低232元，最高6032元，平均（1501±1062）元。用药期间未发现与注射用丹参多酚酸盐相关的不良反应。

2.4 合并用药

在本药疗程范围内，患者同时使用其他药物（除去溶媒、局部用药、外用药）视为合并用药。合并使用口服降糖药或胰岛素患者约占四分之三，未使用的88例为新发2型糖尿病患者，通过生活方式干预或早期治疗，暂时不需用药。合并用药品种数最少2种，最多49种，平均（14±6）种，详见表4。

表4 345例患者合并用药情况Tab 4 Drug combination of 345 patients

2.5 出院转归及糖尿病相关临床指标变化

患者出院时好转336例，痊愈6例，无变化3例，总有效率为99.1%。住院期间所检测糖尿病相关临床指标在用药前后变化情况详见表5。其中，FPG、PPG用药后显著降低（P ＜ 0.01），PLT、TC、LDL-C及BUN均呈降低趋势，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。

3 讨论

中医药治疗糖尿病从整体调节入手，辨证施治，具有多途径、多靶点的药理效应，在改善临床症状、控制其并发症和减轻西药毒副反应等方面具有一定优势[4]。丹参常用于糖尿病及其并发症的辅助治疗，观察丹参多酚酸盐用于糖尿病患者的临床实际应用情况具有现实意义。

本文结果表明，应用该药的糖尿病患者多为超重的中老年人，年龄≥60岁的老年患者和BMI≥25 kg·m-2的超重患者均占60%以上，这与糖尿病伴冠心病的主要发病人群特征相符合。患者入院科室80%以上为心内科或血管外科，约70%合并患有冠心病和/或高血压，约20%合并患有周围血管病，表明该药在临床上广泛用于心脑血管疾病、周围血管病的治疗，符合说明书适应证的要求。但实际使用中个别存在超说明书用药情况，如糖尿病肾病、肺部疾病、肝病、风湿免疫性疾病、突发性耳聋等，考虑可能是医生根据经验用药或针对中医的“证”而非病用药，这与丹参多酚酸盐基于活血化瘀通脉基础上的改善微循环、抗炎抗氧化等多元化药理作用有关[1-2]，文献[5]报道中临床上也有类似用法。

表5 注射用丹参多酚酸盐用药前后糖尿病相关临床指标变化情况.Tab 5 Comparison of the clinical indicators related to diabetes between before and after the administration of salvianolate injection.

表5 注射用丹参多酚酸盐用药前后糖尿病相关临床指标变化情况.Tab 5 Comparison of the clinical indicators related to diabetes between before and after the administration of salvianolate injection.

检测指标 用药前 用药后 差值（95%CI） P值FPG/mmol·L-1 7.9±2.4 6.9±2.3 1.0（0.65 ～ 1.35） P ＜ 0.01 PPG/mmol·L-1 14.1±4.2 11.0±2.9 3.1（2.56 ～ 3.64） P ＜ 0.01 GSP/μmol·L-1 245.3±74.5 236.1±70.3 9.2（– 1.63 ～ 20.03） P ＞ 0.05 PLT/×109·L-1 198.0±68.4 185.0±64.2 13.0（3.08 ～ 22.92） P ＜ 0.05 LDH/IU·L-1 206.1±161.6 199.4±152.9 6.7（– 16.82 ～ 30.22） P ＞ 0.05 TC/mmol·L-1 5.1±1.1 4.9±1.2 0.2（0.03 ～ 0.37） P ＜ 0.05 TG/mmol·L-1 1.9±1.2 1.8±0.9 0.1（– 0.06 ～ 0.26） P ＞ 0.05 LDL-C/mmol·L-1 3.2±1.4 3.0±1.1 0.2（0.01 ～ 0.39） P ＜ 0.05 HDL-C/mmol·L-1 1.3±0.3 1.3±0.4 0.0（– 0.05 ～ 0.05） P ＞ 0.05 Cr/mmol·L-1 105.4±97.5 103.2±89.6 2.2（– 11.80 ～ 16.20） P ＞ 0.05 BUN/mmol·L-1 7.8±4.8 7.1±4.5 0.7（0.00 ～ 1.40） P ＜ 0.05 UA/μmol·L-1 333.4±116.6 325.9±128.6 7.5（– 10.85 ～ 25.85） P ＞ 0.05

由表4可见合并用药主要是心血管和血液系统用药，用药频率约为90%，与文献[6]报道一致。说明丹参多酚酸盐常与药理作用相近相似的化学药物联合使用，可协同作用提高疗效。合并用药类别繁多、情况复杂，涉及临床大部分种类，平均（14±6）种，最高可达49种，很可能给患者带来用药风险，在治疗过程中需密切观察，防止出现不良的药物相互作用。

本次调查结果显示，患者出院转归情况良好，总有效率达99.1%。表5数据显示患者住院期间所检测糖尿病相关临床指标在使用丹参多酚酸盐后均有所改善，尤其是FPG、PPG、PLT、TC、LDL-C及BUN的降低，具有统计学差异（P ＜ 0.05）。有研究[7-8]报道，丹参多酚酸盐主要活性成分丹参乙酸镁能减少高血糖引起的氧化应激和内皮功能紊乱，并能修复胰腺β细胞，这种作用可能与减弱细胞凋亡通路及激活抗凋亡通路有关。该药还可改善老年2型糖尿病患者的凝血纤溶状态[9]。结合上述药理作用与本研究中患者相关临床指标用药后的改善，推测其对于临床糖尿病患者及并发症可能具有有益作用，但因患者用药天数差异较大且不能排除种类繁多合并用药的影响，此结论尚需进一步论证。

真实世界的临床研究可以衡量药品在真实临床环境下带给患者的受益程度，辨证论治和综合性干预是中医药治疗的特色优势，只有在真实世界的条件之下，才能充分地得到实施和发挥[10]。本研究采用真实世界研究方法，对注射用丹参多酚酸盐在特定患病人群中（糖尿病患者）的临床实际医疗情况进行观察与评价，采集信息全面，同时观察到患者糖尿病及其并发症相关临床指标在用药后有所改善，但因干扰因素较多且缺乏对照，尚需进一步研究来论证其效果，且调查范围及样本量也有待进一步扩大。

[1]张晓雷，陈俊华，郭春霞，等.丹参多酚酸盐的药理作用研究[J].世界临床药物，2013，34（5）：292-297．

[2]吴燕燕，孙煜，王易.丹参多酚酸盐活血化瘀作用的多元化药理作用[J].中国现代应用药学，2010，27（11）：975-979.

[3]常虹，刘萍.丹参对微循环的影响[J].中国药物应用与监测，2006，3（4）：21-24.

[4]朱琳琳.中医药治疗糖尿病研究进展[D].北京：北京中医药大学，2013：6-28.

[5]宋燕清，徐向阳，孙仁弟.注射用丹参多酚酸盐的临床应用概述[J].药物流行病学杂志，2012，21（8）：404-407.

[6]常艳鹏，张辉，谢雁鸣，等.真实世界中注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病的联合用药分析[J].中国中药杂志，2013，38（18）：3186-3189.

[7]Kim SH, Kim SH, Choi M, et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelium from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res, 2010, 87(4): 713-722.

[8]Lee BW, Chun SW, Kim SH, et al. Lithospermic acid B protects β-cells from cytokine-induced apoptosis by alleviating apoptotic pathways and activating anti-apoptotic pathways of Nrf2-HO-1 and Sirt1[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2011, 252(1): 47-54.

[9]王仑，贾海骅，白云.丹参多酚酸盐对老年2型糖尿病患者凝血纤溶指标的影响[J].中国中医基础医学杂志，2011，17（8）：889-893.

[10]田峰，谢雁鸣.真实世界研究：中医干预措施效果评价的新理念[J].中西医结合学报，2010，8（4）：301-306.

Study on clinical application of salvianolate injection in patients with diabetes mellitus

ZHOU Xin, GUO Dai-hong, ZHU Man, PEI Fei, WANG Dong-xiao(Department of Pharmaceutical Care, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To investigate the clinical application of salvianolate injection in patients with diabetes mellitus.Methods:Based on the method of the real world study, the clinical data of salvianolate injection in treatment of diabetes mellitus in our hospital from August 2012 to January 2013 was tracked and analyzed.Results:A total of 345 diabetic inpatients were enrolled in this study, most of whom were overweight middle-aged and elderly people mainly in the department of cardiology and vascular surgery. The main coexistent diseases were coronary heart disease and hypertension. Salvianolate injection was mostly used based on the speci fi cation in combination with cardiovascular and hematological drugs, and showed good safety. The clinical indicators related to diabetes improved after administration.Conclusion:The application of salvianolate injection was rational in our hospital. Improved clinical indicators related to diabetes mellitus suggested that it may be bene fi cial to patients with diabetes and its complications. The real world study is effective for clinical research of traditional Chinese medicine.

Diabetes mellitus; Salvianolate injection; Real world study

R969.4

A

1672 – 8157(2014)03 – 0142 – 04

2014-01-12

2014-04-20）

国家科技部“重大新药创制”子课题（2010ZX09502-003）

郭代红，女，主任药师，主要从事临床药学与药事管理工作。E-mail：guodh301@163.com

周忻，女，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail： zhouxmail@163.com