奈替米星治疗难治性泌尿系统感染的安全性评价

曹 莉 天津市宝坻区海滨医院 301800

泌尿系统感染是临床常见的感染性疾病［1］，按其临床症状和病程的不同，分为急性期和慢性期。急性期如不积极治疗，常转化成症状不典型、病程较长、缠绵难愈的慢性期，反复发作，严重者可造成肾脏功能不全［2，3］。奈替米星（Netilmicin）为合成的氨基糖苷类广谱抗菌素，其机理是通过抑制敏感微生物的正常蛋白质合成而起作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强、组织分布广、低毒等特点［4］。本文采用随机对照的方法，对奈替米星治疗难治性泌尿系统感染的疗效进行临床观察，并对其不良反应进行了分析。

1 资料与方法

1.1 标准 （1）诊断标准：①清洁离心中段尿沉渣白细胞数＞10／HP或有尿路感染症状者。②正规清洁中段尿细菌定量培养，菌落数≥105／ml。具备上述两项可以确诊。（2）纳入标准：①病程＞2年且反复发作者。②年龄在30～70岁。③长期应用西药抗感染治疗或中西医结合治疗未能根治者。④病程不足2年而清洁中段尿细菌培养长期阳性者。⑤受试者知情，自愿签署知情同意书。（3）排除标准：①对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。②处于妊娠期或者哺乳期妇女。③有神经系统疾病或造血系统疾病者。④有心脏、肝及肾功能严重损害者。

1.2 分组情况 病例均来自于2012年6月－2014年3月在我院门诊与住院治疗的患者，诊断为难治性泌尿系统感染的患者54例为观察对象。其中男21例，女33例。随机将患者分为治疗组和对照组各27例，两组在性别、体重和年龄上均无显著性差异（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.3 治疗方法 对照组给予盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液［规格100ml：盐酸左氧氟沙星0.2g（以左氧氟沙星计）与氯化钠0.9g］，500mg／次，静脉滴注，滴注时间不少于60min，1次／d。治疗组给予注射用硫酸奈替米星（2ml：10万U），按患者体重每12h1.5～2mg／kg，稀释后静脉滴注，3周为1个疗程。

1.4 评价标准

1.4.1 临床疗效评价：根据临床症状、体征、实验室检查进行综合评价，分为痊愈、显效、进步、无效4级。将痊愈和显效合计为总有效，据此计算临床有效率。痊愈为症状、体征、实验室检查及病原菌检査均恢复正常；显效为病情明显好转，但上述4项中有1项尚未完全恢复正常；进步为用药后病情有所好转，但不够明显；无效为用药72h后病情无明显进步或有所加重。

1.4.2 细菌学疗效评价：按清除、部分清除、替换、再感染、未清除5级评定。细菌学疗效分析包括各种致病菌感染的有效率、细菌清除率等。

1.4.3 药物不良反应评价：试验期间发生的任何不良事件或实验室检查结果的异常，评价其与试验药物间的关系，按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关5级进行评价，前3者计为药物不良反应。

2 结果

2.1 疗效评价结果 由表2可以看出，对照组痊愈15例，有效8例，痊愈率55.6%，有效率66.7%；治疗组痊愈20例，有效7例，总有效率92.6%。经Ridit分析，治疗组疗效与对照组疗效具有显著性差异（P＜0.05）且治疗组的疗效优于对照组。

表2 两组治疗后疗效评价结果

2.2 细菌学疗效评价 两组共分离出病菌40株，其中对照组分离出19株，治疗组分离出21株。细菌学疗效评价结果显示，对照组的痊愈率为36.8%，有效率为73.7%；治疗组的痊愈率为66.7%，有效率为95.2%，两组在痊愈率和有效率方面比较有显著性差异（P＜0.05）。见表3。

表3 细菌学临床疗效评价结果（株）

2.3 安全性评价 本试验对照组和实验组各27例。对照组不良事件发生4例，其中3例可能与药物有关，2例表现为头昏头痛，1例表现为恶心，不良事件发生率为14.8%。治疗组发生不良事件3例，其中2例可能与药物有关，1例表现为恶心，1例表现为腹泻，不良反应发生率为11.1%。两组均未发生严重不良反应，且治疗组不良反应发生率低。

3 讨论

奈替米星主要成分为硫酸奈替米星，属于氨基糖苷类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属（吲哚阳性和阴性）、肠杆菌属、克雷伯菌属、沙雷菌属及枸橼酸杆菌属等所致的尿路生殖系统感染、新生儿脓毒症、呼吸道感染、败血症、胃肠道感染、腹膜炎、胆道感染等有良好的疗效［5］。其不良反应较小，治疗各种难治性感染效果良好。

结果表明，奈替米星和盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液相比，在治疗泌尿系统感染方面，具有良好的临床疗效，二者总有效率分别为92.6%和66.7%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；细菌学疗效相比较，奈替米星有效率为95.2%，左氧氟沙星的有效率为73.7%，两组在痊愈率和有效率方面比较具有统计学意义（P＜0.05），并且奈替米星不良反应发生率低较低，在临床上有较高的应用价值，值得推广使用。

［1］ 王潭枫，廖华卫，陈伟强，等.男性泌尿系统感染病原体及其耐药性分析〔J〕.广东药学院学报，2005，21（3）：347－348，353.

［2］ 钱妍，吴整军.滋肾清肝通淋汤治疗老年慢性泌尿系统感染疗效观察〔J〕.人民军医，2011，54（2）：128－129.

［3］ 曾跃红，田海清，郭利民，等.注射用哌拉西林／舒巴坦治疗泌尿系统感染的疗效评价〔J〕.药物流行病学杂志，2013，22（5）：225－227.

［4］ 丁晓虎，黄成华，沈晓琴，等.依替米星与进口奈替米星随机对照治疗细菌感染的Meta分析〔J〕.中国药师，2007，10（4）：330－332.

［5］ 唐春兰，胡建林，杨和平，等.依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比较〔J〕.中国新药与临床杂志，2004，23（2）：83－87.