左氧氟沙星在难治性肺结核患者中的应用效果与安全性观察

杨光文

四川省夹江县中医医院 614100

肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的肺部感染性疾病，具有单一传染性，严重威胁着人类的健康［1］。据统计表明，全世界每年发生结核病的患者约有800～1 000万，死于结核病的患者每年约300万人，目前肺结核是造成死亡人数最多的传染性疾病［2］。难治性肺结核是指初治、复治化疗失败，排菌时间已达2年以上，已对多种抗结核药产生耐药，常伴有广泛肺组织破坏，或有矽肺、糖尿病等合并症，免疫功能低下，难以治愈的肺结核病［3］。左氧氟沙星是喹诺酮类抗生素，具有抗菌作用强、抗菌谱广的特点，大量基础性研究和临床实践证明，左氧氟沙星拮抗结核分枝杆菌活性能力较强［4］。本研究对我院收治的难治性肺结核患者采用左氧氟沙星治疗，取得了良好的临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院收治的70例难治性肺结核患者的临床资料，所有患者均符合中华医学会结核病学会制定的结核病诊断标准。将患者根据治疗方法不同分为治疗组和对照组各35例，其中治疗组男19例，女16例，年龄18～70岁，平均年龄（45.38±3.22）岁，初诊患者8例，复治患者27例，血行散播性肺结核9例，继发性肺结核21例，渗出性结核性胸膜炎5例，难治原因：初治效果不佳或失败者14例，药物不良反应不耐受9例，合并糖尿病8例，合并下呼吸道感染3例，免疫功能抑制1例；对照组男20例，女15例，年龄18～71岁，平均年龄（46.31±3.17）岁，初诊患者10例，复治患者25例，血行散播性肺结核8例，继发性肺结核22例，渗出性结核性胸膜炎5例，难治原因：初治效果不佳或失败者13例，药物不良反应不耐受9例，合并糖尿病7例，合并下呼吸道感染4例，免疫功能抑制2例，两组患者在性别、年龄、分类、难治原因等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者应用2HRZSE／6HRE化疗，化疗方案：2个月强化期患者每日服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，1次／d，链霉素0.75g肌注1次／d，之后6个月巩固期患者每日服用异烟肼、利福平和乙胺丁醇，1次／d，共治疗8个月；治疗组患者在对照组化疗的基础上在强化期2个月给予左氧氟沙星治疗，400mg／次，1次／d，后6个月巩固期同对照组。比较两组患者治疗后的临床疗效和安全性。

1.3 临床疗效判定 所有患者的临床效果均按以下标准进行判定：（1）显效：治疗后的结核病灶较治疗前吸收率≥50%；（2）有效：治疗后的结核病灶较治疗前吸收率＜50%，但有所改善；（3）无效：治疗后的结核病灶较治疗前相比无变化甚至恶化，总有效率＝显效率＋有效率。痰菌转阴：患者治疗后痰涂片阳性转为阴性，且无反复；空洞吸收／缩小：与治疗前相比，治疗后病灶瘢痕愈合或消失为吸收，直径减少≥50%为缩小。

1.4 统计学处理 所有结果均根据SPSS13.0软件进行统计学处理，计数资料组间进行卡方分析，计量资料以表示，组间进行t检验，P＜0.05，表示组间有显著性差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者的总有效率为94.29%，对照组患者的总有效率77.14%，两组患者的总有效率具有显著性差异，P＜0.05；治疗组患者的显效率为42.86%显著高于对照组患者的28.57%，P＜0.05，详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕

2.2 两组患者治疗后痰菌转阴和胸片情况比较

由表2看出，治疗组患者治疗后2个月末、5个月末、8个月末，痰菌转阴率和胸片检查空洞吸收／缩小率均显著高于对照组，P＜0.05。

2.3 两组患者不良反应情况比较 治疗组患者的不良反应发生率为8.57%，显著低于对照组患者的17.14%，P＜0.05，详见表3。

表2 两组患者治疗后痰菌转阴和胸片情况比较〔n（%）〕

表3 两组患者不良反应情况比较〔n（%）〕

3 讨论

由于肺结核病发病症状不典型，治疗方案不正规、多种疾病诱发结核病例数增加以及糖尿病、艾滋病等免疫力受损人群的增加等原因，造成临床上常规治疗药物效果欠佳，耐药性结核病患者的数量日益升高，给结核病的临床治疗带来严峻的考验［5］。难治性肺结核是一种最难治愈的结核病，难治性肺结核患者表现为病程长达2年以上，痰菌持续呈现阳性，机体免疫力下降等，患者治疗难度大，死亡率较高［6］。结核菌耐药的主要原因是难治性肺结核的产生，细胞免疫功能下降和非典型性分枝杆菌感染等。左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物，具有广谱、高效、抗耐药的特点，目前临床上已广泛用于多种菌类感染的治疗［7］。研究发现，左氧氟沙星对结核杆菌具有较强的抗菌活性，其作用机制是通过抑制结核杆菌DNA转氨酶的活性而阻止结核杆菌DNA的复制，使DNA降解从而导致细菌死亡［8］。另有临床研究表明，喹诺酮类药物在肺部组织、支气管肺泡和肺泡巨噬细胞内的药物分布具有较高的浓度，肺组织内的浓度大于血清浓度，这也表明左氧氟沙星在治疗肺结核方面有独特的优势［9］。临床药理研究显示，左氧氟沙星对巨噬细胞内、外的结核菌有很好的杀菌或抑菌作用，其最小抑菌浓度MIC为0.25μg／ml，明显低于氧氟沙星的MIC 0.5μg／ml，左氧氟沙星的最低杀菌浓度MBC为10μg／ml低于氧氟沙星的MBC 20μg／ml［10］。

本研究对我院收治的难治性肺结核治疗组患者采用常规2HRZSE／6HRE化疗的基础上加左氧氟沙星治疗，对照组患者仅采用2HRZSE／6HRE化疗治疗，研究结果表明，治疗组患者的显效率和总有效率均显著高于对照组；治疗组治疗后2个月末、5个月末、8个月末，患者的痰菌转阴率和胸片检查空洞吸收／缩小率均显著高于对照组；治疗组患者出现1例胃肠道反应，1例恶心呕吐和1例轻度肝损伤，对照组患者出现2例胃肠道反应，1例头晕，1例恶心呕吐和2例轻度肝损伤，治疗组患者的不良反应发生率显著高于对照组。综上所述，左氧氟沙星治疗难治性肺结核患者，显著提高患者的痰菌转阴率和空洞吸收／缩小率，临床疗效显著，且安全性高。

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