丹参多酚酸盐联合曲美他嗪治疗老年不稳定心绞痛的疗效观察

周 坤 王 梅

河北医科大学第二医院东院区心内一科，河北省石家庄市 050035

老年不稳定性心绞痛是临床上常见的冠心病类型，冠心病从临床表现主要属于中医学中的“胸痹”、“心痛”、“心胃痛（心脾痛）”等病症范畴。其主因是冠状动脉粥样斑块破裂出血，从而使血小板聚集增多，导致其黏附性增加，形成血栓或冠脉痉挛而造成冠状动脉闭塞或狭窄，最终导致心肌缺血、缺氧、心肌能量代谢障碍。不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征的一种类型，病情不稳定，容易导致急性心肌梗死（AMI）及猝死。丹参多酚酸盐具有清除自由基、抗氧化、活血化淤通脉的作用，有较强心血管保护作用。曲美他嗪是哌嗪类衍生物，可以在心肌缺血时节约能量，保护及增强心肌细胞线粒体功能及能量代谢［1］。有关丹参多酚酸盐与曲美他嗪联合应用治疗老年不稳定性心绞痛的效果鲜有报道，本研究对这两种药物联合治疗老年不稳定性心绞痛的临床疗效、心电图改善、血脂、血液流变学的影响及相关不良反应等进行了观察和分析，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2010年5月－2011年5月收治的老年不稳定心绞痛（UA）患者100例。所有患者均符合1979年WHO临床命名的《缺血性心脏病的命名与诊断标准》［2］不稳定心绞痛的诊断。随机分为两组，治疗组50例，男33例，女17例；年龄60～84岁，平均年龄72岁；病程5～25年，平均12.5年；其中合并高血压病者14例，糖尿病者9例，陈旧性心肌梗死10例，脑血管病7例。对照组50例，男32例，女18例；年龄61～83岁，平均年龄71.8岁，病程6～24年，平均11.9年，其中合并高血压病者15例，合并糖尿病者11例，合并陈旧性心肌梗死8例，脑血管病9例。两组间年龄、性别、并发疾病等一般资料情况比较，无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均给予常规治疗抗心绞痛，如吸氧、抗血小板聚集、减少心肌耗氧、硝酸甘油扩冠等。对照组用常规西药治疗抗心绞痛；治疗组在对照组基础上，加用丹参多酚酸盐200mg加生理盐水250ml，静脉点滴，1次／d，同时给予曲美他嗪（TMZ）20mg，口服，3次／d；疗程为4周。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前、后临床疗效及检测变化，并记录患者心绞痛发作次数、持续时间、心电图、血脂、血流变；同时观察并注意不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准［3］心绞痛临床症状疗效改善判定标准：显效：患者心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上；有效：心绞痛发作次数和持续时间均减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数较治疗前没有变化，甚至加重。显效和有效计为总有效。心电图改善判定标准：显效：静息心电图恢复正常；有效：静息心电图缺血性ST段下降，回升1.0 mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波变浅＞50%或T波由平坦转为直立；无效：静息心电图与治疗前基本相同，甚至加重。显效和有效计为总有效。

1.5 统计学方法 使用SPSS13.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较应用t检验，计数资料组间比较应用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后心绞痛临床疗效比较 用药4周后，对照组患者心绞痛临床症状改善总有效率为64%；治疗组患者心绞痛临床症状改善总有效率为92%；治疗组总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心绞痛临床症状改善效果比较

2.2 两组患者治疗后心电图改善效果比较 用药4周后，对照组心电图改善总有效率为68%；治疗组心电图改善总有效率为90%；治疗组总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心电图改善效果比较

2.3 两组患者治疗前、后血脂及血液流变学指标比较 两组患者治疗后总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、全血比黏度及血浆比黏度水平较治疗前均有下降（P＜0.05），治疗组较对照组下降更明显（P＜0.05），见表3。

2.4 安全性分析 两组患者治疗前、后肝肾功能、血常规检查等检查结果均正常，均未出现因不良反应而中断治疗的患者，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

表3 两组患者治疗前、后血脂及血液流变学指标比较

表3 两组患者治疗前、后血脂及血液流变学指标比较

注：＊与治疗前比较，P＜0.05；＃与对照组比较，P＜0.05。

组别 TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L）全血比黏度（mPa·s）血浆比黏度（mPa·s）对照组 治疗前5.74±1.89 4.18±1.25 6.52±1.95 1.89±0.51治疗后3.97±1.06＊ 2.95±0.91＊ 6.12±1.46 1.73±0.48治疗组 治疗前5.85±1.78 4.32±1.39 6.49±1.69 1.91±0.55治疗后3.07±1.12＊＃ 2.27±0.96＊＃ 5.27±1.61＊＃ 1.28±0.33＊＃

冠心病已经成为严重威胁人类健康的心脏类疾病之一，不稳定性心绞痛（UAP）是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血缺氧，不能满足心肌代谢需要，导致心肌缺血或再灌注损伤（Ischemic／Reperfusion Injury，I／RI），I／RI机 制 主 要 为：冠状动脉血流恢复后，心肌生成和释放大量的氧自由基，使心肌细胞膜和线粒体膜发生脂质过氧化、钙离子内流增加、泵出减少、细胞内和线粒体内钙超载，使肌丝收缩增强、耗氧增加，而线粒体能量合成减少，最终导致细胞凋亡或死亡。其特征是症状呈进行性增加，若不及时进行正确干预，容易进展为AMI。

冠心病的主要机制是心血淤阻，活血化淤是中医常用的治疗方法之一。丹参具有活血、化淤止痛、通经等作用，丹参多酚酸盐是丹参主要提取成分，是治疗心血管疾病的有效成分，具有明确的疗效。有研究证实冠心病患者血液流变学指标存在异常，同时该类患者常伴有三酰甘油和或胆固醇等水平升高［4］。有研究表明急性心肌梗死患者应用丹参多酚注射液治疗后，患者血黏度降低，尤其为全血黏度、血浆黏度的降低较为明显（P＜0.05）。说明该药物可改善心肌组织的微循环障碍［5］。丹参多酚酸盐能显著降低心绞痛患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原，从而改善患者微循环［6］。本研究也发现治疗组血脂及血液流变学指标在治疗后均比治疗前有显著的改善，说明丹参多酚酸盐对不稳定心绞痛具有良好的治疗效果。

曲美他嗪是一种抗心绞痛和抗缺血药物，抗心肌缺血的机制可通过抑制线粒体3－酮酰基辅酶A硫解酶，抑制长链脂肪酸的氧化，增加丙酮酸脱氢酶活性，提高心肌葡萄糖的氧化率［7］。减少心脏缺血时酸中毒，增加肌酸再磷酸化；抑制血栓形成，减轻细胞内钠和钙的堆积，减少缺血时自由基产生所导致的细胞损害作用，保护细胞线粒体功能及能量代谢。减少并抑制白细胞向缺血组织聚集作用，减少组织损伤［8］。

本研究结果显示：丹参多酚酸盐联合曲美他嗪（TMZ）可以有效的缓解患者心绞痛发作次数、缩短心绞痛持续时间、减轻心绞痛疼痛程度，有效改善心绞痛患者心电图心肌缺血状况，并且治疗前、后其血脂及血液流变学指标也有明显的改善。其机制可能与丹参多酚酸盐在药理活性上体现出多靶点、多环节作用的特点有关，可改善血液流变学，有效降低全血黏度，降低血脂，改善血液高黏状态，改善心肌组织微循环；通过扩张血管，加快血液流速，改善缺血心肌再灌注损伤；也具有抗凝、抗炎、抗氧化、稳定粥样斑块、清除自由基等作用。并且曲美他嗪通过使缺血心肌组织ATP增多，减轻组织酸中毒，从而使心肌细胞稳定性得到保护，增强了线粒体的功能。本研究表明两种药物联合不但可明显增加冠状动脉血流量，明显改善心肌缺血程度，改善缺血心肌组织氧的供求关系，同时进一步提高了营养心肌细胞的作用，使心肌细胞组织耐缺氧能力明显提高，从而明显改善了不稳定心绞痛患者的治疗效果，因此丹参多酚酸盐联合曲美他嗪治疗老年不稳定心绞痛值得临床推广应用。

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