维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

田秋生

维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

田秋生

目的分析探讨维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法将41例急性早幼粒细胞白血病患者随机分为观察组22例和对照组19例, 观察组给予维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗, 对照组采取亚砷酸联合化疗治疗, 观察2组的治疗效果。结果观察组患者的症状完全缓解率明显的高于对照组(P＜0.05)；观察组病死率低于对照组(P＜0.05)；观察组患者的高白细胞血症的持续时间与症状缓解时间均明显的低于对照组, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效好, 长期生存率高, 是急性早幼粒细胞白血病治疗的合理选择之一。

维甲酸；亚砷酸；化疗；急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病(APL)属于造血系统的一种恶性程度较高的疾病, 其发病特点为造血系统中的肿瘤细胞无限制的增生, 影响了正常血细胞的制造［1］。目前的研究表明［2］, 诱导分化治疗APL有较好的疗效。全反式维甲酸是目前临床上最常使用的治疗APL的有效药物, 改变了以前治疗有效率低、患者早期死亡率高等情况一［3］。本文重点分析本科在2012年1月～2013年1月期间采用维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病患者的情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组患者41例, 均为初治APL患者, 其中男20例, 女21例, 年龄16～62岁, 平均36.8岁, 均经形态学及细胞化学染色检查并按FAB分型确诊, 其中38例行聚合酶链式反应(PCR)检查PML2RARa融合基因, 均为阳性。初诊时血常规为：WBC(0.7～14.3)×109/L；PLT(9～61)×109/L ;Hb(46～82) g/L ;外周血白血病细胞0.4～0.88;骨髓白血病细胞0.44～0.92; 34例患者并发出凝血指标异常, 4例肝功能谷丙转氨酶轻度增高, ECG、胸片、肾功能检查均正常。将全部患者随机分为观察组22例和对照组19例, 两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 观察组患者在1～28天进行口服维甲酸, 剂量为25 mg/(m2·d)；亚砷酸+5%的葡萄糖注射液500 ml进行静脉滴注, 其中, 成人使用亚砷酸的剂量为10 mg/d, 儿童使用亚砷酸的剂量为0.16 mg/(kg·d)；在治疗的6～8 d采取柔红霉素(DNR)进行化疗, 剂量控制为40 mg/(m2·d)+100 ml的生理盐水进行静脉滴注［4］。对照组采取亚砷酸联合化疗治疗, 用药方法同观察组。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析,计数资料比较采用χ2检验, 计量资料用(±s)表示,组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组诱导结果比较 根据《血液病诊断及疗效标准》(第3版)中的诊断治疗标准进行评定。观察组22例患者中, 完全缓解率为95.45%(21/22)；病死率为0, 对照组19例患者中, 完全缓解率为84.21%(16/19)；病死率为10.53%(2/19), 观察组患者的症状完全缓解率明显的高于对照组(P＜0.05)；观察组病死率低于对照组(P＜0.05), 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组其他指标比较 观察组患者的高白细胞血症的持续时间与症状缓解时间均明显的低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05), 见表1。

表1 两组其他指标比较(d,±s)

表1 两组其他指标比较(d,±s)

注：与对照组比较, *P＜0.05

组别 n 高白细胞血症的持续时间 症状缓解时间观察组 22 10.1±3.2*28.3±5.7*对照组 19 16.1±5.2 32.5±5.8

3 讨论

当前, APL治疗最主要的困难在于如何降低复发率和延长CR的持续时间。自ATRA和细胞毒性化疗药物的联合应用以来, APL的CR率提升到90%～95%, 5年DFS亦达到74%［5］。而三氧化二砷(As2O3)具有剂量依赖的双重活性, 低浓度时诱导白血病细胞分化, 高浓度时引发细胞凋亡［6］。全反式维甲酸和三氧化二砷是通过不同的作用机制来诱导APL细胞分化和凋亡的, 因此两者具有协同效应。本组资料显示, 对急性早幼粒细胞白血病采取维甲酸和亚砷酸进行双诱导, 不仅能够有效的缩短单独用药的缓解时间, 同时也能更长时间维持诱导的效果, 这两种联合的方法使得治疗中具有相互协同的作用, 并且对耐药的细胞无交叉的耐药性, 从而促进彼此之间的敏感性。对于患者症状缓解之后采取联合化疗, 能够快速的促进药物的疗效, 从而达到快速治疗的目的［7-8］。综上所述, 维甲酸、亚砷酸双诱导联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效确切, 完全缓解率高, 诱导期间死亡率低, 不良反应轻微, 值得临床应用与进一步研究。

［1］袁烨, 李巍, 林冬, 等．高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究.中华血液学杂志, 2011,32(11):752-757．

［2］宋奎, 许晓军, 黄贵年, 等．全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究.实用临床医药杂志, 2011,15(1):46-49．

［3］郭子文, 许晓军, 周云香, 等.高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的疗效.中国老年学杂志, 2013, 33(11):2517-2519.

［4］刘艳, 赵洪国.ATRA、ATO联合小剂量HHT治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察.山东医药, 2011, 51(19):75-76.

［5］宋奎, 许晓军, 黄贵年, 等.全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究.实用临床医学杂志, 2011, 15(1):45-51.

［6］杨向东, 杨文华, 史哲新, 等.从白血病干细胞探讨中医中药治疗白血病的思路方法.现代肿瘤医学, 2011, 19(6):1250-1252．

［7］刘玉玉, 滕清良.三联方案治疗初诊急性早幼粒细胞白血病临床效果分析.山东医药, 2010, 50(51):15-16.

［8］陈沛帅, 姚敏, 顾健.维甲酸和亚砷酸双诱导联合化疗对初诊急性早幼粒细胞白血病的治疗效果.中国医药指南, 2012, 10(33):424-426.

Curative effect analysis of retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia

TIAN Qiu-sheng.First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College,Nanyang 473058, China

Objective To study the therapeutic effect of retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia.Methods41 cases acute promyelocytic leukemia were divided into observation group and control group.22 cases of observation group were treated with retinoic acid and arsenious acid induction combined with chemotherapy, 19 cases of control group were treated with arsenious oxide combined with chemotherapy.ResultsThe observation group with symptoms of complete remission rate significantly higher than control group(P＜0.05)；and the mortality rate was also significantly lower than control group (P＜0.05)；The observation group with high white blood cell viremia duration and symptoms were significantly lower than control group(P＜0.05).ConclusionRetinoic acid and arsenious acid induced combined with chemotherapy has a better clinical effect in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia, and the treatment is more accurate and worthy of clinical application.

Tretinoin; Arsenious acid; Chemotherapy; Acute promyelocytic leukemia

R773.71

A

1674-9308(2014)01-0012-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.01.006

473058 河南省南阳医专一附院血液科