全凭静脉麻醉下预注右美托咪定对罗库溴铵起效时间和作用时间的影响

葛帅娜，代志刚，李 军

全凭静脉麻醉下预注右美托咪定对罗库溴铵起效时间和作用时间的影响

葛帅娜，代志刚，李 军

目的观察全凭静脉麻醉下预注右美托咪定对罗库溴铵起效时间和作用时间的影响。方法选取50例美国麻醉学会（American Society of Anesthesiology，ASA）Ⅰ～Ⅱ级全身麻醉下行鼻内窥镜手术的患者为研究对象，随机分为右美托咪定组和对照组，每组25例。右美托咪定组于麻醉诱导前15 min开始静脉泵入右美托咪定1.0μg／kg（10min内泵注完毕），对照组同法输注等量0.9%氯化钠注射液。给予丙泊酚和舒芬太尼全麻诱导，全凭静脉输注丙泊酚及瑞芬太尼麻醉维持。分别记录两组患者麻醉诱导给药前后、气管插管前及插管后1、3、5 min的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP），心率（heart rate，HR），脉搏氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）值。采用加速度法四个成串刺激（train of four stimulation，TOF）监测肌松，记录罗库溴铵的起效时间和25%、50%、75%、90%的恢复时间。结果右美托咪定组与对照组相比较罗库溴铵的起效时间缩短（P＜0.05），两组25%、50%、75%、90%恢复时间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论麻醉诱导前预注右美托咪定可以缩短罗库溴铵的起效时间，但对罗库溴铵的作用时间没有影响。

全凭静脉麻醉；右美托咪定；罗库溴铵；起效时间；恢复时间

罗库溴铵是一种快速起效的甾体类非去极化肌松药，其作用与维库溴铵相似但起效更快，静脉注射后60～90 s即可达到良好的气管插管条件［1］。罗库溴铵的药物代谢动力学受到多种因素的影响，如剂量、全麻药物的选择、肝肾功能、给药方法、血管活性药物等［2］。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂，Dex激动α2∶α1受体比例为1 620∶1，约是可乐定（α2∶α1＝220∶1）的8倍［3］。研究发现，右美托咪定不影响维库溴铵的起效时间，但可以显著增加其神经肌松阻滞作用［4］。动物研究发现，治疗剂量的右美托咪定不会延长罗库溴铵的肌松时间，但加大剂量可以明显延长其神经肌肉阻滞作用［5］。右美托咪定及罗库溴铵在临床麻醉中已得到广泛应用，但右美托咪定对罗库溴铵肌松作用的影响未有定论，因此本文采用前瞻性队列研究，以接受鼻内窥镜手术患者为研究对象，观察全凭静脉麻醉下预注右美托咪定对罗库溴铵起效时间和作用时间的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取海军总医院2012年1月—9月美国麻醉学会（American Society of Anesthesiology，ASA）Ⅰ～Ⅱ级、拟在全凭静脉麻醉下行鼻内窥镜手术患者50例，男性23例、女性27例，年龄18～45（37.56±10.13）岁。排除标准包括：体温异常、高血压、冠心病、肝肾功能障碍、假性胆碱酯酶异常、术前使用抗生素（氨基苷类和多肽类抗生素、酰氨-青霉素族抗生素、四环素和大剂量甲硝唑等）、重症肌无力、肌无力综合征、家族性周期性麻痹以及肌强直综合征。根据随机数字表法将患者随机分为右美托咪定组与对照组，每组25例。

1.2 研究方法 患者术前禁食、水6～8 h，均无术前用药。入手术室后，常规开放静脉通路，予多功能生命体征监护仪监测。Dex组于麻醉诱导前15 min开始静脉泵入1.0μg／kg的右美托咪定（10 min内泵注完毕），对照组同法输注等量的0.9%氯化钠注射液。麻醉诱导采用静脉注射咪达唑仑0.1 mg／kg、舒芬太尼0.4μg／kg、丙泊酚2.0 mg／kg。诱导期间用面罩行人工辅助呼吸，保持SpO2＞98%。待患者睫毛反射消失后行肌松监测定标，定标完成后给予罗库溴铵0.6mg／kg（2ED95），记录肌松作用时间［四个成串刺激（train of four stimulation，TOF）的T1肌颤搐抑制95%的时间至TOF值恢复至25%、50%、75%、90%的时间］。麻醉维持采用静脉泵注丙泊酚4～12mg／（kg·h）联合瑞芬太尼1μg／（kg·h）。

1.3 观察指标 肌松监测，采用TOF-WATCH SX肌松测定仪刺激尺神经，监测神经肌肉的传导功能。四个成串刺激（TOF%值）是用一组4个连续单次刺激，波形为0.2～0.3 ms波宽的方法，频率仅2 Hz，刺激持续时间共2 s，间隔15 s以上，可再重复进行另一组刺激。采用腕部皮肤表面电极，记录刺激尺神经时拇内收肌的收缩加速度。记录指标包括起效时间（注药结束至T1＝0）及作用时间（注药结束至T1＝25%）。记录起效时间，TOF值恢复至25%、50%、75%、90%的时间（精确至秒）。

常规监测，患者入手术室后，用多功能生命体征监护仪监测并记录给药前后、气管插管前及插管后1、3、5 min的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP），心率（heart rate，HR），脉搏氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2）值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（¯x±s）表示；两组间比较用t检验，组内不同时间点比较采用单因素方差分析，重复测量资料比较采用重复测量的方差分析；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 右美托咪定组与对照组之间的性别、年龄、体质量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），两组之间无可比性（表1）。

表1 两组年龄、体质量及性别情况

2.2 血流动力学 MAP、HR、SpO2在给药后、气管插管前及插管后1、3、5 min与给药前（基础值）相比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组间各时间点MAP、HP、SpO2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表2）。

2.3 肌松监测指标 右美托咪定组与对照组患者相比，肌松的起效时间明显缩短（P＜0.05）。比较两组患者25%、50%、75%、90%的恢复时间的差异均无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表2 两组患者不同时间点MAP、HR、SpO2

表3 两组患者肌松监测指标（s）

3 讨论

全凭静脉麻醉是指完全采用静脉麻醉药物及其辅助药物来对患者实施麻醉的方法，采用此种麻醉方法具有降低术后恶心、呕吐、躁狂发生率的优点［6］。罗库溴铵是目前唯一能与琥珀胆碱相媲美且能快速达到气管插管要求的新型中效非去极化肌松药，其作用时效亦较琥珀胆碱长［7-8］，且不良反应少。右美托咪定广泛应用于镇静、镇痛、治疗高血压，但是对神经肌肉接头的作用研究甚少，研究全凭静脉麻醉下预注右美托咪定对罗库溴铵神经肌肉阻滞作用的影响具有重要的意义。

右美托咪定是一种高选择性的α2肾上腺受体激动剂，它具有不抑制患者呼吸、与人类正常睡眠的相似镇静作用［9］。国外的研究表明，右美托咪定在维持镇静中的作用不逊色于咪达唑仑和异丙酚，亦能够减少瑞芬太尼的用量［10-11］，成功应用于临床镇静及各种临床手术麻醉［12］。动物实验表明预先给予大剂量的右美托咪定能增强罗库溴铵的肌松效应，且其作用并不依赖于α2受体［5］。罗库溴铵是目前起效最快的非去极化肌松药，其药代动力学与维库溴铵相似。肌松药物的起效快慢很大程度上决定气管插管的时机，缩短肌松药物的起效时间可以缩短全麻诱导时间，减少返流误吸的可能。罗库溴铵肌松作用与个体差异、吸入麻醉药浓度及时间、肝肾功能、低温、术前血液稀释、控制性降压等因素有关。研究麻醉药物之间的相互作用，可以提高临床麻醉的质量，减少药物相关的并发症，并指导插管及拔管的时机［13-14］。

本实验采用全凭静脉麻醉方式以排除吸入性麻醉药物对罗库溴铵肌松作用的影响。Olkkola等［15］采用闭环靶控连续输注罗库溴铵的前瞻性研究结果显示，静脉麻醉药不会增强罗库溴铵的肌松作用。本实验研究显示，预注右美托咪定可以缩短罗库溴铵的起效时间，但对肌松恢复时间无影响。右美托咪定对肌松药作用的影响机制尚不明确。国外研究发现，可乐定／右美托咪定没有直接的肌肉松弛作用，但是给予育亨宾（α2肾上腺素能受体拮抗剂）后并不影响可乐定／右美托咪定非去极化肌松药的肌松作用，证明其对神经肌肉接头的作用靶点并非α2肾上腺素能受体，其作用的靶点可能在终板后膜的乙酰胆碱受体［16］。Ozcan等［4］发现，右美托咪定预处理不影响维库溴铵的起效时间，但可以显著延长其神经肌松阻滞的时间。翁立军等［17］研究发现，全麻诱导前匀速输注右美托咪定不能缩短顺苯磺酸阿曲库铵的起效时间，但随着肌松药剂量的增加，可缩短其起效时间。本研究发现，右美托咪定预处理可以缩短罗库溴铵的起效时间，但不影响药物的作用时间。右美托咪定对肌松药物的作用在各项研究报道中存在一定的差异，其可能与非去极化肌松药的类型、麻醉诱导前预注右美托咪定剂量以及麻醉维持的药物不同有关。

综上所述，麻醉诱导前预注右美托咪定可以缩短罗库溴铵的起效时间，但对罗库溴铵的作用时间没有影响。全凭静脉麻醉下，给予右美托咪定并不会增加肌松药残余的风险。本研究为单中心，样本量较小，有一定局限性。右美托咪定与罗库溴铵的药物-药物相互作用尚需进一步的多中心、大样本量的临床试验进行验证。

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The influence of pre-infusion w ith dexmedetom idine on the onset time and recovery time of rocuronium in total intravenous anesthesia

GE Shuaina1，DAIZhigang1，LIJun2
（1.Department of Anesthesiology，First Affiliated Hospital of Shihezi University，Shihezi Xinjiang 832002，China；2.Department of Anesthesiology，Navy General Hospital，Beijing 100048，China）

ObjectiveTo explore the influence of pre-infusion with dexmedetomidine on the onset time and recovery time of rocuronium in total intravenous anesthesia.M ethods Fifty American Society of Anesthesiolog（ASA）ⅠandⅡpatients scheduled forendoscopic sinus surgery were included in this study.These patients were randomly divided into dexmedetomidine group（25 patients）and control group（25 patients）.Dexmedetomidine 1.0μg／kg was intravenously infused 15 min prior to induction of anesthesia in dexmedetomidine group（within 10 min）.Equal volume of 0.9%saline were infused in control group.Anesthesia was induced with propofol and sufentanyl，then maintained with propofol and remifentanil.MAP，HR，SpO2were monitored and recorded at the time points of pre-administration，administration completed immediately，immediately pre-intubation，1 min，3min and 5min after intubation.Neuromuscular function was monitored using acceleromyography.The onset time and 25%，50%，75%，90%recovery time of rocuronium were recorded. Results The onset time of rocuroniumin dexmedetomidine group is shorter than that in the control group（P＜0.05）.There is no effect on the 25%，50%，75%，90%recovery time of rocuronium. Conclusion Dexmedetomidine prior to induction can shorten the onset time of rocuronium，but there was no effect on the recovery time of rocuronium.

Total intravenous anesthesia；Dexmedetomidine；Rocuronium；Onset time；Recovery time

R614.2＋4；R971.＋2

B

2095-3097（2014）02-0105-04

10.3969／j.issn.2095-3097.2014.02.011

2014-01-07 本文编辑：卢婷婷）

832002新疆石河子市，石河子大学医学院第一附属医院麻醉科（葛帅娜，代志刚）；100048北京，海军总医院麻醉科（李 军）

［通讯单位］代志刚，E-mail：dzg2009＠sina.com