血脂、胰岛素和C-反应蛋白水平评价胃癌严重程度和预测复发的临床价值

徐泳，姜大勇，毛志华

(苏州市吴中区甪直人民医院检验科，江苏苏州215127)

血脂、胰岛素和C-反应蛋白水平评价胃癌严重程度和预测复发的临床价值

徐泳，姜大勇，毛志华

(苏州市吴中区甪直人民医院检验科，江苏苏州215127)

目的为了探讨血脂、胰岛素(Insulin,Ins)和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平评价胃癌严重程度和预测复发的临床价值。方法采用生化法、化学发光免疫分析和免疫浊度法测定了102例胃癌患者和66例正常对照组血脂和血浆Ins及CRP水平并进行了比对性研究。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)，分析TC、HDL-C、Ins和CRP预测胃癌复发的价值。结果102例胃癌患者血清TC和LDL-C水平较之66例正常对照组明显降低(P<0.05)，并随胃癌患者疾病的严重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越来越明显(P>0.05～<0.01);血清TG和LDL-C水平稍增高，无明显差异(P>0.05)，而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。102例胃癌患者血浆Ins和CRP水平较之66例正常对照组明显增高(P分别为<0.05和<0.01)，并随胃癌患者疾病的严重程度的增加而增高。ROC曲线分析显示：以HDL-C和CRP为最佳，HDL-C预测胃癌复发的敏感度为76.46%，特异性为91.28%，曲线下面积(area under curve,AUC)为0.896；CRP预测胃癌复发的敏感度为80.19%，特异性为82.37%，曲线下面积(AUC)为0.823。结论胃癌患者诊断的特点是：典型的血脂代谢紊乱，血清TC和HDL-C水平降低，并随胃癌疾病的严重程度的增加而降低，血浆Ins和CRP水平明显增高，并随胃癌疾病的严重程度的增加而增高。其中HDL-C和CRP水平更能反映胃癌的严重程度，可作为早期预测胃癌复发的特异性指标。

胃癌；血脂；胰岛素(Ins)；C-反应蛋白(CRP)；严重程度；典型特点

在我国，随着生活水平的提高，饮食结构的变化，筛选手段的不断提高，胃癌已成为我国常见的消化道恶性肿瘤之一，占我国主要恶性肿瘤死亡率第3位。在肿瘤发展过程中，身体的很多相关代谢都相应地发生改变，脂质在体内的主要生物学功能是储存能量，是构成细胞膜的主要组成成分和重要的信号分子[1]。研究表明：胃癌与糖尿病的关系十分密切，糖尿病罹患胃癌的危险，15年后为正常人的3倍以上。炎性细胞因子又参与肿瘤的发生发展过程[2]。为此，我们进行了102例胃癌患者血脂、胰岛素(Ins)和C-反应蛋白(CRP)水平的测定，从而评价它们在胃癌严重程度和预测复发方面的临床价值。

1 材料与方法

1.1 对象2008年1月至2013年12月来我院就诊的门诊和住院胃癌患者102例(其中38例为胃底贲门癌、64例为胃窦癌和胃体癌)，其中男性61例，女性41例，平均年龄(44.3±15.7)岁，按1985年胃癌国际分期为Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ期41例，Ⅳ期30例，全部病例均经临床体征、放射学(CT、MRI)、胃镜和病理切片证实，66例正常对照组，男性33例，女性33例，均为我院体检合格的正常健康人，平均年龄(42.1±16.8)岁，无心、肝、肺和胃等重要脏器疾患，无肿瘤家族史。

1.2 方法

1.2.1 样本采集胃癌患者和正常对照组空腹12h以上并于清晨抽取肘静脉全血5ml，立即注入含有40μl EDTA-Na2和40μl抑肽酶的试管中，混匀, 4℃4000r/min离心10min,血浆当天检测或贮存于-20℃冰箱内，一周内测试完毕。

1.2.2 检测方法血脂(TC、TG、HDL-C和LDL-C)水平由日立7080型全自动生化分析仪分析，试剂由德赛诊断系统(上海)有限公司提供；Ins水平由西门子XP化学发光免疫分析仪及其配套试剂分析；CRP水平分析为免疫浊度法，仪器为Quik Read 101特定蛋白分析仪，试剂由芬兰Orion Diagnostica试剂有限公司提供。

1.3 统计学分析全部数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，数据以x±s表示，组间比较采用t检验，各标志物在胃癌患者的诊断价值的分析采用ROC曲线，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平102例胃癌患者血清TC和HDL-C水平较之66例正常对照组明显减低(P<0.05)，并随胃癌患者的严重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)降低越来越明显(P>0.05～<0.01)；血清TG和LDL-C水平稍增高，无明显差异(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者血清TG和LDL-C水平增高(P<0.05)。见表1。

2.2 血浆Ins水平102例胃癌患者血浆Ins水平较之66例正常对照组增高(P<0.05),31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌患者较之正常对照组无明显差异(P>0.05),而30例Ⅳ期胃癌患者明显增高(P< 0.01)。见表1。

2.3 血浆CRP水平102例胃癌患者血浆CRP水平较之66例正常对照组明显增高(P<0.01),且随胃癌患者的严重程度(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期)增高越来越明显(P<0.05,<0.01和<0.001)。见表1。

表1 102例胃癌和66例正常对照组血脂和血浆Ins和CRP水平

表1 102例胃癌和66例正常对照组血脂和血浆Ins和CRP水平

注：与正常对照组比较，△P>0.05；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001。

组别nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)血脂水平Ins (mIU/L) CRP (mg/L)胃癌Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期正常对照组102 31 41 30 66 3.59±55*3.98±0.64△3.60±0.53*3.18±0.48**4.02±0.61 1.18±0.47△1.08±0.51△1.14±0.48△1.63±0.67*1.12±0.52 1.06±0.24*1.30±0.26△1.04±0.24*0.83±0.22**1.33±0.25 2.76±0.29△2.68±0.28△2.55±0.27△3.18±0.42*2.57±0.26 25.34±10.27*15.13±6.31△16.22±7.22△48.37±18.40**13.11±5.48 16.08±6.44**10.14±4.41*15.38±5.68**23.16±9.62***5.01±2.49

2.4 血清标志物对胃癌诊断的预测价值以Youden指数最大作为选择依据，则血清TC、HDLC、Ins和CRP水平对胃癌的最佳分界值分别为3.65mmol/L(敏感度35.20%，特异度61.33%)、1.06mmol/L(敏感度76.46%，特异度91.28%)、 25.44mIU/L(敏感度47.18%，特异度56.67%)和21.18mg/L(敏感度80.19%，特异度82.37%)；P值分别为>0.05、<0.01、>0.05和<0.01，故以HDL-C和CRP水平为最佳。见表2。

表2 项目预测胃癌的性能评价

3 讨论

目前越来越多的证据表明：在肿瘤的发生发展过程中，为了满足其快速生长的要求，肿瘤细胞应激期分解代谢增强，会尽其最大能力获取、消耗营养物来供给其快速生长所需的营养和能量，而血脂在体内的主要生物学功能是储存能量，是构成细胞膜的主要组成成分和重要的信号分子，与肿瘤的发生发展有着密切的关系。大量文献报道，肿瘤患者存在着血脂代谢紊乱的现象[3，4]。本文102例胃癌患者的血清TC和HDL-C水平随着胃癌的严重程度降低越来越明显(P>0.05，<0.05和<0.01)，这表明血清TC和HDL水平与胃癌的分化程度密切相关。胃癌患者血清TC和HDL-C水平降低的主要原因是：胃癌细胞的生长需要大量的胆固醇用于合成新的细胞膜，而HDL-C的主要功能是维持细胞内胆固醇含量的平衡，它能与细胞表面的受体结合，从而选择性地促进细胞内过量胆固醇的外流。在肿瘤的发展过程中，通过HDL-C受体信号通路活性提高来阻止细胞内胆固醇的积累，从而导致血清TC和HDL-C水平的降低[5]。Vaisar等表明：HDL具有潜在的影响炎症反应的功能，在发生急性时相反应时，其组成成分发生改变，从而促进HDL从抗炎症到促炎症的转变，引起HDL-C水平的降低[6]。其次是危重病人氧化功能，消耗增加和合成减少等综合因素有关。近十余年来，大量流行病学研究表明：血清TG水平的增高与许多疾病(如肿瘤等)密切相关。TG主要存在于乳糜微粒(chylomicron,CM)和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)中，统称为富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein,TRL)。机体内TRL的代谢过程主要包括TRL的合成、水解及残粒清除等几个环节[7]，其中任何环节发生异常，即可引起机体TG水平的增高，TRL水平可反映血清TG水平。故由于胃癌患者血脂代谢紊乱，机体的正常代谢过程发生破坏，故本文102例胃癌血清TG水平小幅增高，30例Ⅳ期胃癌患者血清TG水平增高最为显著(P<0.05)。30例Ⅳ期胃癌患者血清LDL-C水平增高的机理可能是肿瘤患者细胞合成和分泌过多的异常蛋白有关，也与其他细胞因子和免疫调节紊乱有关。

胃癌与糖尿病的关系十分密切，这是因为糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，病因至今尚无明确结论。一项研究表明：糖尿病罹患胃癌的危险，15年后为正常人的3倍以上，胃癌组织内存在着三种类型的内分泌细胞，分别称为A、B、C型细胞，胃癌的初期患者血浆激素不一定能反映胃癌组织的内分泌改变，血中胰岛素水平变化无显著性差异。为此，本文31例Ⅰ～Ⅱ期和41例Ⅲ期胃癌血浆胰岛素水平与66例正常对照组无明显差异(P>0.05)，这正证明被恶性肿瘤细胞占据的胃黏膜，虽然其中C型细胞(分泌胃泌素和胰岛素的细胞)，而与正常胃黏膜C细胞分泌具有本质不同，其分泌的激素进入血循环的量极少。因此，找到能在病变局部对抗这些激素的有效方法，例如胰岛素患者的抗糖治疗，将起到抑制延缓胃癌发生和进展的作用。胃癌的晚期，这些恶性肿瘤细胞通过自分泌、旁分泌作用，所产生的激素对其自身的转化起了重要的作用[8，9]，故30例Ⅳ期胃癌患者血浆Ins明显增高(P<0.05)。

CRP是一种急性时相反应蛋白，非特异性炎症标志物，由肝脏产生并分泌，其表达受相关炎性细胞因子的调控，在正常人血中含量甚微，其水平反映着炎症性反应的状况[10，11]，多种刺激如炎症、感染、组织损伤、局部缺血和恶性变的反应均能促进肝脏合成该类蛋白。故102例胃癌患者血浆CRP水平较之66例正常对照组明显增高(P< 0.01)，而且随胃癌Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的严重程度增加而增高，较之正常对照组P分别为<0.05、< 0.01和<0.001。

综上所述，胃癌患者早期发现的特点是：血脂代谢紊乱，血清TC和HDL-C水平降低，并随胃癌疾病的严重程度增加而降低，血浆Ins和CRP水平明显增高，并随胃癌疾病的严重程度增加而增高。血清标志物对胃癌诊断的预测价值表明：血清HDL-C水平的降低和CRP水平的增高对胃癌具有一定的诊断价值，且易于在临床推广应用，可作为胃癌患者的风险预测因子和提供预后判断价值。同时应注意血清标志物的检测以诊断胃癌患者，以便能及时进行干预和治疗早期胃癌患者[12]。

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