哮喘患儿外周血降钙素原、IL-17及CRP水平监测及应用

梁晓君，胡志坚，荀春华

(九江学院附属医院，江西九江332000)

哮喘患儿外周血降钙素原、IL-17及CRP水平监测及应用

梁晓君，胡志坚，荀春华

(九江学院附属医院，江西九江332000)

目的监测哮喘患儿外周血降钙素原(PCT)、白介素-17(IL-17)、C-反应蛋白(CRP)的水平变化，并探讨其诊断价值。方法选取单纯哮喘患儿组36例，哮喘合并细菌感染组患儿31例，正常对照组40例，检测各组患儿血清PCT、IL-17、CRP水平。结果哮喘合并细菌感染组患儿血清PCT、IL-17、CRP水平明显高于单纯哮喘患儿和对照组患儿(P<0.05)。单纯哮喘患儿组PCT轻度增高，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，诊断价值不明显。结论哮喘患儿合并细菌感染后血清PCT、IL-17、CRP水平增高显著，为临床疾病诊断提供了很好的理论依据。

哮喘患儿；血清降钙素原；白介素-17；C-反应蛋白

儿童哮喘是多种炎性细胞及细胞因子参与、以肥大细胞、嗜酸粒细胞反应为主的一种慢性呼吸道炎症，儿童哮喘发作时，常会合并不同程度的病毒、细菌等感染。在哮喘的发病机制中，细胞因子网络失衡起着重要作用，主要涉及IL-1、IL-8、IL-12、IL-13、IL-7、IL-18和TNF-α等，是临床多发病和常见病。通过观察探讨降钙素原(PCT)、IL-17、C反应蛋白(CRP)对哮喘感染患儿的结果，总结其临床诊断价值。

1 对象与方法

1.1 对象选择2012年2月至2013年5月我院呼吸科住院就诊的哮喘儿童患者67例，其中经细菌培养诊断合并细菌感染31例(男14例，女17例)，年龄2～12岁，平均年龄(8.1±3.9)岁；单纯哮喘组患儿36例(男19例，女17例)，年龄2～15岁，平均年龄(9.1±4.2)岁，并排除气道异物、支气管炎、结核、衣原体感染等疾病。哮喘诊断均符合全国儿科哮喘防治协作组1998年修订的标准[1]，发病期均大于10 d;正常对照组选择同期在本院健康体检儿童40例，男22例，女18例，年龄2～15岁，平均年龄(8.9±4.3)岁。2组观察组及正常对照组在年龄、性别构成上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所用试剂为：德国罗氏诊断产品有限公司生产的降钙素原(PCT)测定试剂盒，科斯塔生物有限公司生产的人IL-17酶联免疫试剂盒，美国Beckman公司生产的CRP原装试剂盒；所用仪器：德国罗氏公司Cobas e 411电化学发光免疫分析仪，上海科华公司生产的ST-360酶标仪，美国Beckman公司IMMAGE-800全自动特定蛋白分析仪。

1.2 方法分别采集实验对象入院时和入院后72h外周血2ml，无需抗凝，3000r/min离心8 min，吸取血清标本冷冻保存于-80℃冰箱。采用双抗体夹心荧光定量检测法测定PCT水平，结果以≥5ng/ml为阳性；酶联免疫法测定IL-17表达水平；CRP采用免疫比浊法检测，以≥8mg/L为阳性。

1.3 统计学处理采用SPSS13.0统计软件。相关性分析采用Pearson分析法，数据以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05视为具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿入院时血清PCT、IL-17、CRP水平比较哮喘合并细菌感染组血清PCT、IL-17、CRP均明显高于单纯咳嗽变异性哮喘患儿组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；单纯咳嗽变异性哮喘患儿组与正常对照组血清PCT、CRP比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 三组患儿入院时血清PCT、IL-17、CRP水平比较

2.2 哮喘合并细菌感染组患儿入院72h与刚入院时PCT、IL-17、CRP比较PCT和IL-l7入院后72h检测明显下降(P<0.05)，而CRP下降不明显(P> 0.05)。见表2。

3 讨论

儿童哮喘的诱发因素常与呼吸道感染有关，其临床表现为气短、喘息、咳嗽和反复发作。而且哮喘急性发作时，常继发细菌和病毒感染。哮喘合并感染时，需进行抗生素抗感染治疗，但目前临床上的检测方法如痰培养及血培养有一定的时限性，且检出阳性率较低[2]。降钙素原是具有高灵敏度、特异性的新指标，它在细菌或真菌感染合并严重全身系统反应或器官低灌注时显著升高[3]，而在病毒或局灶感染时水平正常或轻度升高。PCT是由116个氨基酸组成的多肽，在全身细菌感染后6h急剧上升，并在6～24h维持高水平，体内半衰期为25～30h，而健康人群血清PCT浓度极低，常<0.1ng/ L[5]。PCT作为新的感染指标，可以协助临床医师确定治疗感染的方案是否正确，并及时加以修正。本研究结果显示，在哮喘合并细菌感染组患儿血清PCT水平显著升高，而单纯哮喘组患儿的血清PCT水平无显著变化，提示患者血清PCT水平升高与细菌感染有关，由此看,PCT特异性高，与细菌感染程度相关，且随感染的严重程度而增高，反应时间短，增速快，受药物和其他因素影响小，是细菌感染敏感性、特异性最佳的标志物[6]。研究发现，入院治疗72h后，PCT明显下降，说明PCT与患者的预后密切相关，PCT水平越高，感染程度越严重，PCT下降，证明治疗方案有效，炎症和感染得到有效的控制，预后较好。

表2 入院前后PCT、IL-D及CRP结果比较

CRP是炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成,是一种急性时相反应蛋白，在多种情况下均会引起其增高。哮喘患儿发生细菌感染时,CRP 6～8h即可明显上升,本研究结果表明，单纯哮喘组血清中CRP水平高于对照组，而哮喘合并感染组血清中CRP水平显著高于单纯哮喘组和正常对照组，提示CRP主要与哮喘合并细菌感染有关，对细菌感染具有较高的灵敏度。

研究显示血清PCT、CRP联合检测可迅速筛查出哮喘合并感染的患者。但因儿童本身免疫力水平低，对感染的反应性差，儿童哮喘发作时，Th17细胞分泌IL-17，IL-17是一种前炎症细胞因子,作用于气道上皮细胞及成纤维细胞表达多种细胞因子如GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等因子，从而刺激纤维结缔组织形成及气道平滑肌增生，引起气道炎症和气道重塑。本研究显示哮喘患儿外周血IL-17水平升高，可能与其进展为哮喘的病理机制相关[7]。提示IL-17可作为儿童哮喘的活动指标,为哮喘的治疗提供新的靶点。

综上所述，哮喘儿童合并感染时血清中PCT、IL-17、CRP往往处于高水平，可以根据其值升高情况作为早期鉴别诊断哮喘有无合并感染以及是否需要使用抗菌药物的参考依据.

[1]全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志1998,36(12):747-751.

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[3]邓拥军，格兰.血清降钙素原的测定在儿童感染性疾病中的应用[J].实验与检验医学,2012,30(5):474-475.

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[5]Feikin DR，Njenga MK，Bigogo G，et al.Viral and bacterial causes of severe acute respiratory illness among children aged less than 5 years in a high malaria prevalence area of western Kenya，2007-2010[J].Pediat Infect Dis J,2013,32(1):14.

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R446.62，R562.2+5

A

1674-1129(2014)05-0575-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.033

2014-04-08；

2014-06-11)