王宏宇,刘金波,赵红薇,赵旭静,李丽红,宋月洁,商广芸
动脉僵硬度的升高是心血管事件及全因死亡的独立预测因子,是能够检测到的评估血管早期结构和功能异常的指标[1]。欧洲高血压协会/欧洲心脏协会推荐脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)为评价动脉僵硬度的金指标[2]。本课题组前期研究发现颈-股动脉PWV(carotid-femoral PWV,CF-PWV)与脉压呈正相关,而高血压合并左心室肥厚患者的CF-PWV显著升高[3-4]。本研究进一步探讨高血压患者动脉僵硬度与血脂之间的相关性。
1.1 临床资料 选取北京大学首钢医院血管医学中心2013年度住院高血压患者140例(高血压组)和同期体检健康者402例(对照组)。高血压定义为不同日静息状态3次血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或既往明确诊断为高血压或目前服用降压药物,排除冠心病、糖尿病、脑梗死、心力衰竭、肝肾功能异常、全身炎症反应、感染性疾病、癌症患者。
1.2 方法 比较两组受检者的一般资料,如年龄、性别、体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、脉压、平均血压、心率;取空腹静脉血,用EDTA抗凝,应用自动分析仪(HITACHI-7170)检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕。
另采用Compliar SP(r)脉搏波速度测定装置检测PWV,其基本原理为心脏射血、动脉弹性回缩产生脉搏波波形,沿着动脉壁传导,传导速度的大小取决于动脉壁的弹性情况。通过计算单位时间内脉搏波传导的距离,得出PWV。受检者采取平卧体位休息10 min,压力探头分别置于颈动脉、股动脉、桡动脉搏动点取得最佳波形,并测量两点之间距离,仪器自动进行CF-PWV计算。
2.1 两组受检者临床资料比较 高血压组患者的年龄、性别构成、BMI、血压、CF-PWV及FBG、Cr、UA、TG、HDL-C水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而两组的心率及TC、LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表1)。
表1 两组受检者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups
注:BMI=体质指数,FBG=空腹血糖,Cr=肌酐,UA=尿酸,TC=总胆固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇,LDL=低密度脂蛋白胆固醇,CF-PWV=颈-股动脉脉搏波传导速度;*为χ2值
2.2 CF-PWV与血脂的相关性分析 Spearman相关分析显示,在全部受检者中,CF-PWV与年龄、BMI、FBG、UA、TC、TG呈正相关(r值分别为0.580、0.122、0.230、0.209、0.106、0.228,均P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.195,P<0.05),与LDL-C无线性相关性(r=0.074,P=0.089)。进一步校正年龄、性别、血压后,CF-PWV仍与TG呈正相关(r=0.160,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.153,P<0.05)。
组内分析结果显示:对照组中,CF-PWV与TC、TG、LDL-C呈正相关(r值分别为0.173、0.267和0.116,均P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.137,P<0.05);高血压组中,CF-PWV与TC、TG、HDL-C、LDL-C无线性相关性(P>0.05)。
2.3 CF-PWV相关因素的回归分析 多元线性逐步回归分析显示,在全部受检者中,年龄、脉压、心率、Cr、TG、HDL-C与CF-PWV存在回归关系(β值分别为0.442、0.181、0.072、0.166、0.118和-0.112,均P<0.05);高血压组中,年龄、心率、HDL-C与CF-PWV存在回归关系(β值分别为0.564、0.206和-0.189,均P<0.05)。
动脉僵硬度的升高不仅是高血压、糖尿病、冠心病的病理基础,还是心血管疾病病死率的独立预测因子。随着动脉僵硬度的升高,高血压、冠心病的发生率也进一步升高。欧洲高血压协会/欧洲心脏协会推荐PWV为评价动脉僵硬度的金指标。众多的研究已经证实了PWV在评估血管性疾病患者动脉功能中的应用价值。糖尿病或终末期肾脏病患者主动脉PWV明显升高,提示该类患者动脉功能的减低[5];一项710例高血压患者的随访研究发现,主动脉PWV是预测心血管疾病发生的强有力指标[6];另一项对丹麦人群的前瞻性研究发现,主动脉PWV是评价心血管事件的独立预测指标,并且优于传统的心血管危险因素如24 h平均血压等[7];近期的研究发现,PWV与评价血管内皮功能的血流介导的血管舒张功能相关,并且可以预测冠心病的严重程度[8-9]。本研究结果显示,高血压患者CF-PWV高于健康者,提示高血压患者的动脉僵硬度升高,与本课题组以往的研究结果一致[10]。
高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因素,其可以通过损伤血管内皮细胞、内皮舒张功能受损,进而沉积于内皮下形成粥样斑块,在诱发因素的作用下,可能会引起斑块破裂,导致急性心脑血管事件的发生[11]。近期的一项多中心研究发现糖尿病微血管病变与高三酰甘油血症、低HDL-C水平有相关性[12],提示预防糖尿病微血管病变应该提高对于血脂紊乱诊治的认识。本研究结果显示,高血压患者存在血脂紊乱,表现为TG水平高于健康者,而HDL-C水平低于健康者,与国外的研究相一致[13]。另外,本研究多元线性逐步回归分析显示HDL-C是CF-PWV的独立相关因素。HDL-C水平降低同样为冠心病的发病因素,其与冠状动脉事件发生率的增高有关。HDL-C可以通过促进血管内皮细胞产生一氧化氮,改善内皮依赖的血管舒张功能,从而发挥血管内皮的直接保护作用[14]。然而,也有研究发现升高HDL-C水平并未延缓冠状动脉硬化的进展[15]。另外,本研究中全部受检者及对照组健康者CF-PWV与HDL-C呈负相关,而在高血压组中二者无相关性,是否提示HDL-C在高血压状态下丧失或减弱了其保护血管内皮的功能呢?具体机制尚不明确。新近的一项研究发现,2型糖尿病患者的HDL-C丧失了刺激内皮一氧化氮的产生,其内皮依赖的血管舒张功能受损[16],在一定程度上提示高血压疾病状态下,HDL-C可能也减弱或丧失了其血管保护作用,但需要进一步的研究。
综上所述,高血压患者动脉僵硬度升高,并且存在血脂紊乱,如HDL-C水平降低;动脉僵硬度与血脂有一定的相关性,故在未来的高血压诊治中,需要进一步关注血脂对血管功能造成的影响。
1 Cavalcante JL,Lima JAC,Redheuil A,et al.Aortic stiffness:current understanding and future directions[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(14):1511-1522.
2 Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension:the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology(ESC)[J].J Hypertens,2007,25(6):1105-1187.
3 Ni Y,Wang H,Hu D,et al.The relationship between pulse wave velocity and pulse pressure in Chinese patients with essential hypertension[J].Hypertens Res,2003,26(11):871-874.
4 Wang H,Zhang W,Gong L,et al.Study of relationship between large artery distensibility and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension[J].Chin J Cardiol,2000,28(3):177-180.
5 Aoun S,Blacher J,Safar ME,et al.Diabetes mellitus and renal failure:effects on large artery stiffness[J].Journal of Human Hypertension,2001,15(10):693-700.
6 Blacher J,Asmar R,Djane S,et al.Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients[J].Hypertension,1999,33(5):1111-1117.
7 Hansen TW,Staessen JA,Torp-Pedersen C,et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population[J].Circulation,2006,113(5):664-670.
8 Torrado J,Bia D,Zócalo Y,et al.Carotid-radial pulse wave velocity as a discriminator of intrinsic wall alterations during evaluation of endothelial function by flow-mediated dilatation[J].Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc,2011,2011:6458-6461.
9 Lee YS,Kim KS,Nam CW,et al.Clinical implication of carotid-radial pulse wave velocity for patients with coronary artery disease[J].Korean Circulation J,2006,36(8):565-572.
10 Wang H,Liu J,Zhao H,et al.Arterial stiffness evaluation by cardio-ankle vascular index in hypertension and diabetes mellitus subjects[J].J Am Soc Hypertens,2013,7(6):426-431.
11 Dart AM,Chin-Dusting JPF.Lipids and the endothelium[J].Cardiovascular Res,1999,43(2):308-322.
12 Sacks FM,Hermans MP,Fioretto P,et al.Association between plasma triglycerides and HDL-cholesterol and microvascular kidney disease and retinopathy in type 2 diabetes:a global case-control study in 13 countries[J].Circulation,2014,129(9):999-1008.
13 Adamu UG,Okuku GA,Oladele CO,et al.Serum lipid profile and correlates in newly presenting Nigerians with arterial hypertension[J].Vasc Health Risk Manag,2013,9:763-768.
14 Spieker LE,Sudano I,Hurlimann D,et al.High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholesterolemic men[J].Circulation,2002,105(12):1399-1402.
15 Barter PJ,Caulfield M,Eriksson M,et al.Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events[J].N Engl J Med,2007,357(21):2109-2122.
16 Sorrentino SA,Besler C,Rohrer L,et al.Endothelial-vasoprotective effects of high-density lipoprotein are impaired in patients with type 2 diabetes mellitus but are improved after extended-release niacin therapy[J].Circulation,2010,121(1):110-122.