厄洛替尼治疗肺鳞癌术后复发一例报道并文献复习

高玉军

肺癌是发病率和病死率增长较快，是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和病死率均明显增高，男性肺癌发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第一位[1]。鳞癌是由支气管上皮细胞基因突变、分化而成，主要发生在段支气管，其次是叶支气管，因此约2/3癌为中央型。临床表现多种多样，最常见的是咳嗽、咳血、发热等。可以经过痰细胞学、CT、电子支气管镜、肺穿刺等检查明确诊断。目前，肺鳞癌治疗原则是个体化综合治疗，传统的手术、化疗、放疗仍是主要的治疗手段，但是生物治疗、分子靶向治疗正在引领治疗策略的变革[2]。近20年肺鳞癌患者的5年生存率没有明显的提高，新的治疗方法没有突破性进展。本院收治1例肺鳞癌患者，对化疗药物原发性耐药，术后很快出现复发转移，患者体质差，对化放疗不能耐受，选择厄洛替尼实验性治疗，取得良好疗效，双肺转移瘤消失，无瘤生存达11个月，现报道如下。

1 病例简介

患者，男性，53岁。因咳嗽、发热1个月，于2011-02-16收治入院。吸烟。查体：体温38.5 ℃,血压108/68 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，一般情况尚可，急性病容，营养中等、皮肤无皮疹、出血点，锁骨上、腋窝、腹股沟未触及肿大的淋巴结，右上肺叩诊呈浊音，听诊呼吸音低。入院胸部CT示右肺上叶软组织密度肿块影，密度不均并见偏心空洞，洞壁较厚不规则，最大截面约7.2 cm×5.7 cm。颅脑CT和全身骨ECT未见异常。骨髓穿刺涂片未见癌细胞，给予顺铂+吉西他滨化疗1个周期，化疗21 d后复查胸部CT见肿瘤较前增大，最大截面约10.2 cm×8.5 cm，考虑肿瘤进展。于2011-03-25在全身麻醉下行右肺上叶切除术+区域淋巴结清扫除术，术中见肿瘤侵及前外侧壁层胸膜，一并切除被侵壁层胸膜。术后病理是肺低分化鳞状细胞癌伴大片坏死，侵犯壁层胸膜(见图1)；支气管切缘未查见癌；区域淋巴结1、2、3A、3P、4、7、9、10、11、12组均未查见癌。术后1个月给予顺铂+长春瑞滨辅助化疗1个周期，化疗后2周复查胸部CT示双肺转移瘤(见图2)。考虑患者术后肿瘤复发转移，肿瘤耐药，2011-05-23给予厄洛替尼(150 mg/d)抗肿瘤治疗，期间有明显的皮疹、口腔溃疡。1个月后CT示双肺结节消失。2012-04-17复查CT示左肾上腺结节，双肺无转移结节(见图3)，穿刺左肾上腺结节，病理是低分化鳞癌，诊断肺癌左肾上腺转移，行微波消融术两次，2012-10-22复查CT示左肾上腺转移瘤进展，腹腔腹膜后转移淋巴结肿大，胸部较前无变化。2013年1月以DP方案化疗4个周期，示肿瘤部分缓解，未再行化疗。2013-03-06复查CT示左肾上腺转移瘤，腹腔腹膜后淋巴结转移均较前进展。选择放射治疗。患者在治疗转移瘤期间一直口服厄洛替尼抗肿瘤治疗。无瘤生存期达11个月。2013-05-13出现呼吸困难，复查CT示双肺多发转移瘤，两下肺纤维化，考虑间质性肺炎。给予抗炎、激素等治疗，后家属拒绝继续治疗，自动出院。

图1 右肺癌组织常规病理染色(HE,×100)

Figure1 Routine pathological dyeing of the right lung cancer

图2 化疗后2周复查胸部CT示双肺转移瘤

Figure2 Chest CT showing pulmonary metastases two weeks after chemotherapy

图3 厄洛替尼治疗11个月后胸部CT示双肺无转移结节

Figure3 Chest CT showing double lung metastasis nodule 11 months after Tarceva treatment

2 讨论

肺癌术后复发转移的时间越早，转移灶的数目越多，患者的预后越差。双侧肺多发转移灶不适合再次手术治疗，化疗和分子靶向治疗是主要的治疗方法。

厄洛替尼是新型口服表皮生长因子接受器酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，抑制与表皮生长因子接受器(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶功能区的磷酸化，阻断EGFR受体酪氨酸激酶的信号传导，抑制肿瘤的血管生长，降低肿瘤细胞的黏附能力，诱导肿瘤细胞发生凋亡[3]。Shepherd等[4]对731例化疗失败的Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行随机厄洛替尼或安慰剂治疗Ⅲ期临床试验，显示中位生存期分别为6～7个月和4～7个月，有差异。国内孙玉蓓等[5]报道厄洛替尼治疗化疗失败的NSCLC患者，有效率为60.5%，中位生存期9.5个月。黄逸生等[6]报道厄洛替尼对含铂化疗失败的晚期非腺癌患者的有效率为25%，中位生存期4个月。白勇等[7]报道肺腺癌术后辅助化疗与口服吉非替尼片(易瑞沙)治疗的生存率和无瘤生存率无差异。

本例患者男性、吸烟、肺鳞癌，不是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的优势人群，未行基因检测，EGFR突变情况不明确，但厄洛替尼治疗有效，无瘤生存期11个月。术前化疗2个周期后，肿瘤进展，术后换化疗方案1个周期，出现双肺多发转移结节，应用厄洛替尼(150 mg/d)治疗1个月复查CT示双肺转移结节消失。11个月后出现肾上腺单发转移瘤，继续口服厄洛替尼，同时给予微波治疗两次，但效果不佳，肿瘤进展。对于孤立转移瘤，当时可考虑手术切除，可能会有更好的疗效。后期给予化疗、放疗等治疗，维持达24个月，最后出现双肺转移、间质性肺炎伴Ⅰ型呼吸衰竭放弃治疗。

近年肺癌发病率逐渐升高，传统的治疗手段未能提高肺癌患者的5年生存率。厄洛替尼对晚期腺癌有较好的疗效。本例厄洛替尼对肺鳞癌术后复发、转移瘤，表现出较好的疗效，无瘤生存达11个月，在出现其他脏器转移后，患者继续服用厄洛替尼仍能抑制肺转移瘤发展，可能对延长患者生存期有一定作用。厄洛替尼对肺转移瘤起作用，但不能抑制其他脏器转移瘤的生长，值得进一步的临床研究。

1 张莉，韩潇，张建清，等.局部晚期非小细胞肺癌放化疗后复发的相关因素研究[J].中国全科医学，2012，15(3)：980.

2 李明江，王旭晖，张卫东,等.支气管内型错构瘤并肺鳞癌1例[J].疑难病杂志，2012，11(12)：964.

3 Herbst RS，Shin DM.Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor-positive tumors：a new paradigm for can certherapy[J].Cancer，2002，94(5)：1593-1611.

4 Shepherd FA，Rodrigues PJ，Ciuleanu T，et al.Erlotinib in previously treated non-small cell lung cancer[J].N Engl J Med，2005，353(2)：123-132.

5 孙玉蓓，王勇，胡冰，等.厄洛替尼治疗化疗失败的晚期肺癌的临床研究[J].临床肺科杂志,2010,15(7)：980-981.

6 黄逸生，杨衿记，徐崇锐.厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].广东药学院学报,2009，25(4)：418-420.

7 白勇，张国俊.非小细胞肺癌术后辅助化疗和靶向治疗的临床疗效对比分析[J].肿瘤基础与临床，2011，24(2)：121-122.