住院帕金森病患者伴发精神病性障碍的临床特点及危险因素研究

刘莲花

(青海省西宁市第一人民医院神经内科 810000)

帕金森病(parkinson′s disease，PD)常伴发精神病性症状和非运动性症状，抑郁障碍的发生率是20%～40%，痴呆的发生率是20%～30%，精神病性障碍的发生率是15%～30%[1-2]。PD疾病伴发的精神病性症状中，主要是视幻觉，其次是妄想。服用多巴胺药物，在对PD伴发精神病性障碍(parkinson′s disease associated psychosis，PDPsy)的归因中起着关键的作用。此外，认知功能损害、睡眠-觉醒紊乱、抑郁目前被认为是PD晚期伴发幻觉的危险因素[3-4]。然而，目前对PD早期精神病性障碍的发生及影响因素研究得比较少。本研究通过评估PD的病情及伴发精神病性症状，分析PD患者在入院时与出院随访12个月后的精神病性症状的发病率，以及导致精神病性症状加重的临床因素，旨在为治疗PD提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年2月至2013年4月本院住院治疗的PD患者160例，疾病诊断标准符合英国脑库帕金森病临床诊断标准，排除继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征和情绪障碍。其中，按照《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》[5]诊断PDPsy，并且出院后随访12个月。

1.2 方法

1.2.1 人口学和临床特征 记录患者的个人信息：年龄、性别、教育程度、发病年龄、病程及治疗后的药物剂量[按照左旋多巴等效剂量(levodopa equivalent daily dosages，LEDD)换算]。

1.2.2 神经病学的测量 采用统一帕金森病评定量表(unified PD rating scale，UPDRS-Ⅲ)第3部分评估PD的严重程度，量表得分越高表明患者的运动损害越严重。同时，采用Hoehn-Yahr分级量表评定疾病的严重程度，得分为0～5分，分值越高表明疾病越严重。

1.2.3 精神病性症状检查 (1)采用UPDRS-Ⅰ记录每个PD患者的精神病性症状表现种类。(2)采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)17项版评定患者的抑郁程度(评分需要15～25 min)。划分标准：≤7分提示无抑郁症状；17～24分为轻度或中度抑郁；超过24分提示严重抑郁。(3)采用汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评定患者的焦虑状态(评分需15～25 min)。得分的判定标准：7～14分可能有焦虑；14～21分肯定焦虑；21～29分有明显焦虑；大于或等于29分可能为严重焦虑。(4)采用爱泼沃斯量表(Epworth sleepness scale，ESS)评价患者日间思睡情况[6]。判定标准：总分0～24分，7～9分提示可疑日间过度思睡，大于或等于10分提示存在日间过度思睡。通过夜间是否出现与梦境相关的各种异常行为，如脚踢、拳打、跳跃、翻滚、呼喊等，评估快速动眼期睡眠期行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD)症状的严重程度，并且询问患者是否失眠。

1.2.4 认知评估 采用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评价整体认知功能，得分0～30分，分值越低提示认知损害越严重。

2 结 果

2.1 患者精神病性障碍的症状学描述 入院时160例PD患者中并发精神病性症状者20例(12.5%)。随访12个月时并发精神性症状34例(21.3%)。126例PD患者没有并发精神病性障碍作为Non-PDPsy组，34例PD患者伴发精神病性障碍作为PDPsy组。160例PD患者入院时与随访12个月的精神病性症状发生情况见表1。

表1 PD患者入院时与随访12个月的精神病性症状 发生情况[n(%)]

2.2 入院时PDPsy与Non-PDPsy组患者的一般情况分析 由表2可见，PDPsy与Non-PDPsy组患者在病程、日间睡眠障碍、多巴替代治疗剂量上差异有统计学意义，PDPsy患者的病程更长、日间思睡的发生率更高、左旋多巴胺剂量更大。两组患者在其他变量上的差异无统计学意义，尤其是Hoehn-Yahr分级、MMSE得分。

表2 入院时PDPsy与Non-PDPsy组的各因素比较

2.3 随访12个月PDPsy与Non-PDPsy组各因素的比较 PDPsy患者的UPDRS-Ⅲ得分、Hoehn-Yahr分级显著高于Non-PDPsy患者，这说明PDPsy患者的PD疾病更严重。PDPsy患者的MMSE显著低于Non-PDPsy，其认知功能受损更明显。PDPsy患者的睡眠质量显著差于Non-PDPsy，日间思睡程度、RBD发生率均比较高，而失眠发生率则无显著增高。PDPsy患者的HAMD、HAMA得分显著高于Non-PDPsy，提示PDPsy伴发情绪障碍(抑郁、焦虑)的发生率高。两组患者的左旋多巴替代治疗剂量差异显著，PDPsy患者显著高于Non-PDPsy患者，见表3。

表3 随访12个月时PDPsy与Non-PDPsy组各因素比较

2.4 回归分析检验精神病性的预测因子 以随访12个月时的病程、UPDRS-Ⅲ 得分、Hoehn-Yahr分级、MMSE得分、HAMD得分、HAMA得分、ESS得分、RBD数量、LEDD剂量作为自变量，以是否出现PDPsy作为因变量，进行多变量logistic回归分析。结果显示：病程、Hoehn-Yahr分级、HAMD得分、HAMA得分、ESS得分、RBD数量均与PDPsy显著相关，均是PDPsy的危险因子。

表4 PDPsy相关因素的logistic分析

3 讨 论

本研究通过分析入院时与随访12个月后的PD患者精神病性症状发生率，发现入院时PD患者精神病性症状发生率是12.5%，随访12个月后其发生率是21.3%。病程长和多巴替代治疗是PD伴发精神病性障碍加重的相关因素。在随访的12个月时间内，疾病逐渐严重、认知功能下降、伴发抑郁和焦虑症状均是PD伴发精神病性障碍加重的相关因素。

已有研究证明[7]，PD伴发的精神病症状主要是幻觉，其发生率为16%～40%，而且与疾病的严重程度和病程有关[8]。尽管精神病性障碍一般发生在PD的晚期[9]，但是少数研究发现较少数量的PD患者在发病早期就伴发幻觉，在PD发病的5年内幻觉发生率不足4%[3,10-11]。本研究的结果也证实PD发病早期的精神病性障碍发生率低，随着时间延长而逐渐增高。与晚期PD阶段相似，PD发病早期的病程越长、疾病越严重与精神病性症状发生率有关[10]。由UPDRS-Ⅲ和Hoehn-Yahr分级量表评定的结果显示，随访12个月后PDPsy患者的病情比Non-PDPsy患者进展得更快。

认知损害[11-12]、抑郁[7]、睡眠障碍[13]和幻觉与晚期PD有关，本研究亦发现认知功能的下降、抑郁/焦虑情绪障碍与PD早期精神病性症状的发生紧密相关，这与已有的研究结果一致[2-3]。在入院时PDPsy与Non-PDPsy两组患者MMSE得分无差异，而在随访12个月后二者差异显著，PDPsy组的MMSE得分显著低于Non-PDPsy组，这表明PD伴发精神病障碍的患者认知功能随着PD疾病进展而下降。随访12个月后，情绪障碍方面，如抑郁、焦虑与PD精神病性症状的发生率紧密相关，PD伴发精神病性障碍亦常并发情绪障碍。RBD是幻觉发生的危险因素，本研究中PDPsy组入院时表现出明显的日间思睡障碍，随访12个月后表现为明显的RBD与日间思睡，没有明显的失眠障碍。

经logistic回归分析发现，Hoehn-Yahr分级是PD伴发精神病性障碍的危险因素，Hoehn-Yahr分级越高，PD并发精神病性障碍的发生率越高，这与刘琦等[14]的研究结果不一致，抑郁、焦虑情绪障碍是PD伴发精神病性障碍的危险因素,PD患者的抑郁或焦虑程度越重，其精神病性障碍的发生率越高。睡眠障碍(日间思睡、RBD)亦是PD伴发精神病性障碍的危险因素，日间思睡或RBD程度越严重，PD伴发精神病性障碍的风险越大。

本研究的结果表明，精神病性障碍也发生在PD发病的早期阶段，但其发生率要低于PD晚期。除多巴替代治疗因素与PD伴发精神病性障碍有关外，病程、认知功能的下降、抑郁/焦虑情绪障碍也与之有关，认知功能下降和情绪障碍是PD伴发精神病性障碍的预测因素。精神病性障碍发生率随着PD病程和病情严重程度的加重而升高，因此，在PD早期就应该鉴别诊断出精神病性障碍并积极治疗。

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