我国关于肿瘤化疗患者预期性恶心呕吐干预性研究文献方法学质量评价

王晓庆 ，段培蓓，张晓琴，诸建华

（江苏省中医院 a.消化肿瘤外科；b.护理部，江苏 南京 210029）

化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一，70%～80%的肿瘤患者需要接受化疗[1-2]，但90%以上的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会破坏其他正常组织细胞而出现一系列不良反应，其中最常见的是消化道不良反应[3-5]。预期性恶心呕吐是常见的消化道不良反应，是患者已经经历2个以上周期化疗，在下一次化疗药物使用之前即开始发生的恶心呕吐[6]。国外资料显示，预期性恶心呕吐的发生率为9%～27%[7]，国内相关研究表明，尽管常规使用止吐剂，化疗患者预期性恶心呕吐的发生率为6.8%[8]。有文献报道[9-10]，25%～30%的患者因不耐受预期性恶心呕吐而延迟或中断化疗，影响化疗效果。因此，本研究旨在回顾我国关于预期性恶心呕吐的干预性研究，分析其研究的现状和进展，为进一步的研究提供依据和方向。

1 资料与方法

1.1 检索数据库 中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）；文献检索年限至2014年5月。

1.2 检索词和检索公式 检索词采用主题词与自由词相结合的方式。以“肿瘤 OR癌症”AND“化疗”AND“恶心 OR/AND呕吐”AND“预期”为检索公式。

1.3 纳入、排除标准

1.3.1 纳入标准 （1）研究类型:纳入的文献类型为干预性试验研究；（2）研究对象:年龄≥18岁的患者，无性别、病情及种族限制；（3）干预措施:治疗组在常规治疗护理的基础上施行干预措施；对照措施:对照组采用常规治疗护理措施。（4）结局指标：主要指标为预期性恶心呕吐的控制情况。

1.3.2 排除标准 排除内容相同或一稿多投的文献（仅保留质量较高的一篇）、与主题内容无关的文献、文摘或科普类文章、继续教育、征稿启事、会议通告等。

1.4 文献筛选与评价 对于初检出的文献经EndNote X3软件查重后，阅读文题、摘要全文进行筛选，采用改良后的Jadad量表评价纳入研究的方法学质量，并参考2010年版报告随机临床试验的CONSORT声明[11]，对文献报告质量进行综合评价。

由2名研究者独立筛选文献并提取资料，如遇不一致则通过讨论解决。提取资料内容涉及临床科研设计的主要原则及预期性恶心呕吐的干预措施等。

2 结果

2.1 文献检索结果 通过检索数据库共获得26篇文献，经EndNote X3查重去除12篇。再通过阅读题目和摘要，排除明显不符合纳入标准的文献4篇。最终获得有效文献10篇。干预措施涉及音乐疗法、中医护理、心理护理、放松疗法及综合护理干预等多个方面，文献一般情况见表1。

表1 10篇纳入研究文献一般情况

2.2 文献方法学质量评价结果 采用改良后的Jadad量表对纳入研究方法学质量进行评价，结果显示，本次纳入的文献方法学质量极低，只有1项随机对照试验使用随机数字表进行随机分配，其他文献均只提及“随机”字样，未描述具体的随机方法；另外，本次纳入的文献无1篇涉及分配隐藏、盲法及失访与退出。具体结果见表2。

表2 纳入研究10篇文献的Jadad质量评分

2.3 文献报告质量结果 参考2010年版报告随机临床试验的CONSORT （Consohd Standards of Reporting Trials）声明，对文献报告质量进行综合评价。我国有关预期性恶心呕吐临床干预性研究10篇文献主要存在以下几个方面的问题：临床随机对照试验设计不严密，忽视随机方法的阐述，缺乏盲法、分配隐藏的使用，样本量无具体的估算方法，缺乏依从性、病例脱落及失访情况的分析及忽视不良反应的报告等。具体结果见表3。

表3 用CONSORT标准评价纳入的10篇临床试验研究文献质量

3 讨论

3.1 加强心理技能培训，发挥中医护理技术优势缓解肿瘤化疗患者预期性恶心呕吐反应 预期性恶心呕吐的条件反射模型已被广泛地接受，治疗目标就是阻止条件刺激和非条件刺激的偶然接触，从而阻止两者建立联系[22]，基于这一原理，药物治疗难以控制预期性胃肠道反应的形成，愈来愈多的研究证实了非药物干预在缓解预期性恶心呕吐反应中的有效性，且与药物干预相比，具有风险小、简单易行、经济适用等特点。本次研究共检索出10篇有关预期性恶心呕吐的干预性研究，干预措施涉及中医护理及心理干预等，具体如下：（1）中医护理。本次研究只检出1篇中医护理干预研究，干预方法为耳穴贴压。但相关研究质量一般，中医护理操作技术规范欠佳；同时，缺乏一些客观数据作为评价指标，提示今后应选择一些客观指标作为评价其效果的指标，加强其临床量效关系的研究，将研究重点及方向放在中医护理操作技术防治化疗所致恶心呕吐作用机理的基础研究及临床试验的规范化研究上，使研究结果更具科学性，以便更好地普及和推广。（2）心理干预。影响肿瘤化疗患者预期性恶心呕吐的因素很多，其中心理因素占主导地位。肿瘤支持治疗多国协作组织推荐，控制预期性恶心呕吐最有效的方法是药物与心理干预相结合[23]。本次纳入的10篇文献报道均涉及心理干预内容，其中包括4篇综合护理干预，主要内容为心理护理；2篇音乐疗法；1篇耳穴贴压配合心理护理；1篇ABC情绪管理；1篇认知行为疗法及1篇系统脱敏疗法。相关研究显示，预期性恶心呕吐的心理干预措施包括认知行为疗法、催眠术、生物反馈技术、系统脱敏法以及渐进性肌肉放松训练法等；然而，催眠术、生物反馈技术、系统脱敏法需要很强的理论知识做指导，由于缺乏专业人员，难以在临床上广泛推行。另外，渐进性肌肉放松训练成为研究热点，但其在我国尚处于起步阶段，因此，研究者认为在今后工作中，需注重临床护理人员心理技能的培训，将心理干预技术广泛应用于临床，为肿瘤患者减少痛苦，提高生活质量；进行多中心的大样本研究探讨渐进性肌肉放松训练对化疗所致恶心呕吐特别是预期性恶心呕吐的干预效果，为渐进性肌肉放松训练的临床应用提供新的思路。

3.2 重视肿瘤化疗患者预期性恶心呕吐干预性研究的方法学质量研究，提高文献书写规范，以满足循证需求 本次研究通过改良后的Jadad量表对纳入研究的方法学质量进行评价，其中1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究[24]。本次研究结果显示，纳入研究的10篇文献Jadad评分均低于2分，均属于低质量研究。

临床随机对照试验报告规范（CONSORT）于1996年由临床试验专家、统计学专家、流行病学家和生物医学杂志编辑共同起草和发表，目的是提高临床研究的质量。CONSORT声明作为平行随机试验的统一报告格式，对规范临床试验设计具有重要的参考价值[25]。本次研究显示，我国有关预期性恶心呕吐干预性研究报告书写欠规范，主要体现在忽视随机方法的阐述，缺乏盲法、分配隐藏的使用，样本量无具体的估算方法，缺乏依从性、病例脱落及失访情况的分析及忽视不良反应的报告等。具体如下：（1）忽视分配隐藏的使用。不论随机化的方法有多科学，如果研究人员或受试者事先知道分组，就有可能对研究结果产生偏倚，夸大治疗效果[26]。因此，随机分配方案的隐藏比随机分配更重要。而本次研究无1篇采用分配隐藏，影响了结论的真实性和可靠性，今后的研究应加强此方面的方法学设计。（2）忽视了盲法的使用。盲法是为了有效地避免研究者或受试者的测量性偏倚和主观偏见，保证试验结果的客观性和科学性。目前临床研究中使用盲法的试验很少，在纳入的10篇文献中，无1篇文献提及盲法的使用。（3）未进行样本含量估算。样本量估算是在保证科研结论具有一定可靠性的条件下，根据科学、合理的假设确定最小观察例数。若样本量过少，容易得到假阴性结果，检验效能低；若样本量过大会增加临床研究的困难,造成人力物力的浪费。因此，正确估算样本含量是临床科研设计中的一个重要问题[27]，本次研究无1篇文献进行样本量的估算。（4）缺乏依从性、病例脱落及失访情况的分析。如实报道病例的依从性、病例脱落、随访情况及原因十分重要，因为不对上述情况进行说明或未做统计学上的处理，可能会夸大治疗效果。本研究中没有任何一个研究提及患者的依从性、病例脱落及失访退出研究等情况。（5）不重视不良反应的报告。本次研究仅3项研究有不良反应的相关描述，但均报告未见明显不良反应；不良反应的发生与否是临床疗效的一大体现，不可或缺。

综上所述，本次纳入研究临床研究设计方案运用及质量较差，缺乏有力而又切实可靠的临床研究证据，大大降低临床结论的真实性、可靠性、客观性和科学性。因此，我国肿瘤化疗患者预期性恶心呕吐的临床科研方法的质量及水平亟待提高。

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