针灸治疗支气管哮喘的实验研究进展*

周俊梅，韦 芳，刘苗苗，徐斯伟，杨 洋，张必萌△

(1.上海交通大学附属第一人民医院针灸科，上海 200080;2.上海交通大学附属第一人民医院中心实验室，上海 201600)

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等多种炎性细胞参与的慢性气道炎症，属于中医学哮病范畴。虽然吸入性类固醇能减轻哮喘症状，但长期使用带来的副作用也很大[1]。针灸治疗哮喘历史悠久、疗效肯定，因而对哮喘的防治日益受到重视，现将其研究进展进行综述。

1 针灸调控支气管哮喘的炎症

近年来，对针灸控制炎症反应的作用机理主要集中在针灸各种疗法对炎性细胞、细胞因子和炎症介质的影响方面。

1.1 对炎性细胞的影响

支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病，ECO是哮喘炎症的关键效应细胞。研究表明，致敏豚鼠哮喘模型中支气管肺泡灌洗液及肺内 ECO凋亡受到抑制，生存时间延长，导致ECO增多且持续存在。针灸对哮喘的防治有肯定的疗效。Katsuya[2]采用尾静脉取血检测哮喘大鼠中炎性细胞成分发现，嗜酸性粒细胞及胶原蛋白沉积都较对照组有所减少。崔龙萍[3]对肾上腺切除大鼠哮喘模型针刺研究发现，针刺组大鼠血液嗜酸性粒细胞计数显著降低(P＜0.05)，且针刺血液嗜酸性粒细胞的减少不依赖肾上腺皮质激素。张贵锋等[4]通过观察穴位埋线对哮喘豚鼠气管组织细胞因子蛋白表达的影响，发现穴位埋线组 ET-1、TGF-β1、MMP-9、NF-kB、ICAM-1等蛋白表达情况均低于模型对照组(P＜0.01)。

1.2 对炎症介质的影响

目前已知参与哮喘发病机制的炎症介质已达50多种，主要包括组胺、白细胞三烯、前列腺素等。针灸对哮喘的治疗作用和针灸可控制炎症介质的激活和释放的机制研究实验很多。马建吟[5]等对呼吸道过敏豚鼠进行实验研究，观察激光针疗对支气管哮喘的影响，结果表明激光针疗可降低过敏性豚鼠血液组胺量，并改善支气管平滑肌的收缩功能。赖新生[6]将40只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、穴位敷贴组、地塞米松组，每组10只。结果模型组豚鼠血清E、P选择素水平明显高于正常对照组(P＜0.01)，穴位敷贴组和地塞米松组血清E、P选择素水平明显低于模型组(P＜0.01)，穴位敷贴可明显降低哮喘豚鼠血清E、P选择素的水平，这可能是其治疗哮喘的作用机理之一。

1.3 对细胞因子的影响

哮喘病理过程中炎性细胞间的相互作用以及炎症介质的释放，受到各种细胞因子如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞等炎症细胞的调控，所以细胞因子在哮喘病过程中起着关键性的作用。张琳[7]通过埋线来调节哮喘大鼠Thl/Th2的平衡，可降低IFN-y含量、提高IL4含量，间接抑制I型超敏反应的发生，从而控制气道炎症反应，减少炎性细胞浸润。廖韩波[8]等采用随机对照的研究方法，用卵蛋白致敏法制作实验性豚鼠哮喘模型，观察穴位贴敷经皮给药(TDD)药贴对实验性哮喘豚鼠血清中IL-4水平的影响。发现TDD药贴可降低哮喘豚鼠血清中IL-4的水平，从而起到抑制气道的炎症反应和高反应性。因此，针灸疗法可能是治疗哮喘的一个重要的没有副作用的替代疗法。

2 对机体免疫功能的影响

许多研究表明，针灸或电针治疗对一些过敏性疾病很有疗效[9]。针灸对哮喘多种机体免疫指标均有提高作用，而免疫机制被认为是最重要的哮喘发病机制，气道变应性炎症的发生与血清IgE密切相关，因此观察针灸对血清IgE的影响具有重要意义。李秀明[10]通过针刺大椎穴观察对哮喘豚鼠免疫功能影响的实验研究发现，针刺大椎、阳陵泉穴可有效防治哮喘，其作用机制与调节IgE水平、抑制或减轻哮喘时的过敏与炎症反应有关。通过基因表达谱分析哮喘大鼠早期气道反应的实验发现，针刺可上调免疫细胞瘤中fc受体、IgG、CD24、Ig重链等含量，参与机体免疫调节[11]。

3 对神经内分泌免疫网络的影响

神经-内分泌网络与免疫系统协同作用，能够增强变应原特异性IgE抗体的表达，促进肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等在气道聚集、诱导其释放炎症介质、改变免疫应答平衡状态[12]。王燕等[13]通过实验发现，针灸疗法可降低哮喘患者血浆P物质含量，提高血管活性肠肽含量和皮质醇水平，对哮喘缓解期的治疗尤其是对于改善激素全身性疗法产生下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的抑制具有重要意义。蒋诗超[14]通过研究简易穴位埋线疗法对哮喘豚鼠肺组织神经生长因子(NGF)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量的影响，发现穴位埋线组与地塞米松组之间神经生长因子(NGF)差异无统计学意义(P＞0.05)。哮喘模型组、地塞米松组、穴位埋线组CRH含量与正常对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。得出简易穴位埋线干预哮喘豚鼠模型，可以减轻哮喘豚鼠哮喘症状发作程度，减轻气道炎症状况，达到延缓哮喘发展的效果。

4 抗气道重构

气道重构是支气管哮喘重要的病理特征之一，这种重构涉及到气道各层组织，包括气道壁增厚和基质沉积、胶原沉积、上皮下纤维化、平滑肌增生和肥大、肌成纤维细胞增殖及黏液腺、杯状细胞化生及增生，上皮下网状层增厚、微血管生成等，与气道慢性炎症有关[15]。针灸治疗哮喘的原理可能与抑制气道炎症细胞释放致炎因子有关。王宇[16]观察针刺抗哮喘气道重建效应，并探讨气道平滑肌细胞T型钙通道在哮喘气道重建效应中的作用机制，发现模型组气道阻力高于正常组与针刺组(均 P＜0.05)，而针刺组气道阻力低于假针刺组(P＜0.05)，得出针刺能抑制哮喘气道重建，降低气道阻力，抑制气道平滑肌增生，其机制可能与抑制气道平滑肌细胞T型钙通道蛋白，尤其是Cav3.1蛋白表达水平相关。陈国蓉[17]通过卵清蛋白注射液制作气道重构哮喘豚鼠模型，观察气道转化生长因子β1蛋白表达及电针对其的影响，发现电针豚鼠背俞穴能降低气道重构豚鼠模型支气管肺组织中的转化生长因子β1蛋白表达，电针豚鼠背六穴可通过下调转化生长因子β1蛋白表达干预哮喘豚鼠的气道重构。

5 结论

针灸治疗哮喘目前已在临床发挥出了一定的优势，治疗方法多种多样，操作简单且疗效确切。在基础理论及临床科研上对针灸治疗哮喘的机理亦有较多探讨及报道，但就目前来看，在机理研究方面还是很片面，选穴用法各异，实验设计不够规范，需要进一步深入探索。相信以中医学“治未病”、“未病先防”、“已病防变”的思想及“天人相应”的整体观为指导，遵循“冬病夏治”、“春夏养阳”的中医养生和治疗原则，一定会找到更简便实用、规范的新方法，使针灸治疗哮喘取得更令人满意的成就。

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