米非司酮联合依沙吖啶终止中期妊娠效果的临床观察

李长花

（吉林省靖宇县计划生育技术指导服务站，吉林 靖宇 135200）

米非司酮联合依沙吖啶终止中期妊娠效果的临床观察

李长花

（吉林省靖宇县计划生育技术指导服务站，吉林 靖宇 135200）

米非司酮；依沙吖啶；终止；中期妊娠

依沙吖啶羊膜腔注射引产目前已成终止中期妊娠的首选方法。但是，改方法产程长、胎盘蜕膜残留率高是依沙吖啶引产的缺点。为解决这一缺陷，笔者应用米非司酮联合依沙吖啶终止中期妊娠，并与单用依沙吖啶进行效果比较，结果表明联合用药的效果优于单药。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择近年来到靖宇县计划生育技术指导服务站的202例孕14～27周且自愿要求终止妊娠的孕妇为研究对象，引产前常规检查血型、血尿常规、出凝血时间、肝肾功能、心电图以及B超检查胎儿大小形态等均正常，无米非司酮和依沙吖啶用药禁忌证。产妇的年龄18～45岁，平均年龄为（27.36±1.15）岁；初产妇70例，经产妇132例；孕周14～27周，平均（18.35±2.00）周；瘢痕子宫41例。按照随机化原则将其分为研究组和对照组，每组各101例。两组孕妇的平均年龄、初经产妇的比例、平均孕周、瘢痕子宫比例以及教育背景、社会经历等影响研究结果因素之间的差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 用药方法：研究组孕妇在应用依沙吖啶药物前12 h口服200 mg米非司酮片，次日上午8时经腹羊膜腔内注射100 mg依沙吖啶；对照组孕妇不服用米非司酮，仅用依沙吖啶，用法用量同研究组。两组孕妇引产开始时间两组均自应用依沙吖啶后算起。

1.3 观察指标：应用依沙吖啶后，应常规观察胎儿娩出时间、总产程、产后出血量和一次引产成功率、清宫率。

1.4 统计方法：胎儿娩出时间、总产程和产后出血量采用（均数±标准差）表示，应用t检验进行统计推断；引产成功率和清宫率用χ2检验进行统计推断，不符合应用条件者采用直接概率值法。

2 结 果

2.1 胎儿娩出时间、总产程和产后出血量的比较：研究组孕妇中，引产开始至胎儿娩出时间22～35 h，平均（27.40±1.85）h；总产程平均值为（5.10±2.51）h，产后出血量平均值为（100.04±31.25）mL。对照组引产开始至胎儿娩出时间37～50 h之间，平均（42.38±2.07）h；总产程平均值为（10.45±3.02）h，产后出血量平均值为（116.48± 32.56）mL。t检验表明，两组孕妇自引产开始至胎儿娩出时间、总产程和产后出血平均值之间的差异均有高度统计学意义（娩出时间t=54.23，总产程t=13.69，产后出血t=3.66，P均＜0.01），研究组均显著优于对照组。

2.2 一次引产成功率和清宫率的比较：研究组孕妇一次引产成功率为100.00%（101/101），对照组一次引产成功率为99.01%（100/101），两组之间的差异无统计学意义（P=0.5），两组一次引产成功率均较高；产后因发现胎盘、胎膜残留行清宫术，研究组17例（16.83%），对照组64例（63.37%），两组之间的差异具有高度统计学意义（χ2=45.53，P＜0.01），研究组清宫率显著低于对照组。

3 讨 论

孕妇处于妊娠中期时，由于体内已经形成完整胎盘，因此患者体内孕酮水平与前列腺水平相对平衡，对其进行引产时使用普通宫缩剂难达到有效的缩宫目的。但是，产妇体内宫颈尚未成熟，宫颈扩张效果较差，进行引产时易发生相关并发症且病情严重。有剖宫产史的孕妇，子宫下段瘢痕处有纤维结缔组织形成，这在一定程度上降低了组织弹性和扩张能力，向宫颈方向传导宫压的能力也相应降低，发生产程延长、剧烈宫缩痛、胎盘残留及软产道损伤的机会较多[1]。剧烈的宫缩使胎儿及其附属物从未充分软化扩张的宫颈或子宫后穹隆排出，宫颈和子宫后穹隆可发生裂伤或破裂，甚或子宫瘢痕破裂。因此当处于中期妊娠的孕妇具有剖宫产史时，使用促宫颈成熟、软化的药物终止妊娠显得尤为重要。

米非司酮属于孕激素受体拮抗剂，能够达到较强的抗孕酮作用，使蜕膜和绒毛发生变化，促进妊娠产物发生变性和坏死，提高了机体内源性前列腺素释放量，在促进蜕膜和胎盘剥离的同时，可以完全剥离胎盘胎膜，达到提高完全流产率，减少产后出血量，降低清宫率之目的。依沙吖啶属于吖啶杂环类化合物，其作用机制为通过对机体进行机械刺激，达到促进内源性前列腺素增生的目的，有效降低孕妇体内孕酮水平，使其子宫平滑肌出现收缩反应，胎膜胎盘最终发生变性甚至坏死，待胎盘功能受到损伤后，降低体内血液中孕酮雌激素以及绒毛膜促进腺激素水平，最终破坏妊娠。应用依沙吖啶进行中期妊娠引产成功率高达98%以上，是临床常用的终止中期妊娠药物[2]。

终止中期妊娠时，若仅采用单药注射或口服，则流产后易出现出血时间延长，并可能出现潜在的不全流产现象，患者产后出血出现概率较高。为使产妇体内的妊娠产物和蜕膜尽早排除体外，采用米非司酮和依沙吖啶联合用药可发挥协同作用，显著增强产妇引产时子宫收缩的效果和宫颈扩张效果，达到顺利引产的目的。

上述药物中，最常用于终止中期妊娠的药物是经羊膜腔内注射依沙吖啶，尽管具有成功率较高、应用方便且价格便宜的优点，也有其缺陷，主要表现在引产发动多在24 h、48 h流产，流产时间长，产后出血多，残留有胎盘胎膜，有较强烈的宫缩，而且与宫颈成熟不同步。因此，要做到完全流产，其关键在于促进宫颈成熟与宫缩一致。正常宫颈组织主要由结缔组织组成，其主要成分为胶原纤维。米非司酮有较强的抗孕酮的作用，促进胶原分解以及宫颈的扩张和软化[3]，宫颈形态变化类似于自然分娩[4]。米非司酮可直接作用于处于中期妊娠时期子宫螺旋动脉上的雌激素和孕激素受体，子宫螺旋动脉胎盘血供受到影响[2]；可提高内源性前列腺素的合成量和释放量，促使蜕膜与绒毛膜板分离，易于完全剥离胎盘胎膜，影响妊娠维持[4]。本文用药时机为，20时口服米非司酮12 h后经腹羊膜腔内注射常规量依沙吖啶，主要目的在于保证分娩在21时之前结束，达到计划分娩，尽可能地解除孕妇深夜宫缩疼痛引起的焦虑和恐惧的心理变化。在临床观察中可以看出，米非司酮联合依沙吖啶终止中期妊娠，宫缩发动早，胎儿娩出快，明显缩短了产程，胎盘胎膜残留少，降低了产后感染的机会。另外，还缩短了孕妇的住院时间，降低了医疗费用，减轻了医疗负担，为终止妊娠者所接受。

本文所述终止中期妊娠的方法属于羊膜腔内引产术。其适应证为：①妊娠13～27周要求终止妊娠者，因某种疾患不宜继续妊娠或自愿要求终止妊娠者；②阴道清洁度1～2度内，无阴道炎症，3 d内无性交史；③无用药禁忌证。但是，各种全身疾病的急性期、瘢痕子宫、生殖器官急性炎症、妊娠期间有反复阴道出血及前置胎盘、死胎或过期流产以及过期流产和死胎者不宜行羊膜腔内引产术。应注意，如注射器回抽有血，可能是刺入胎盘，应将针再向深部进针，或略变方向进针，如仍有血液，可另换穿刺点，但不得超过3次；拨针前后，注意有无呼吸困难、发绀等征象；用药剂量准确，以防过量中毒，过少引产失败。术后注意，羊膜腔内注射药物，如第1次不成功，72 h后可注射第2次；注药后24 h如仍无宫缩，可加用催产素静脉点滴；胎儿、胎盘娩出后，仔细检查胎盘、胎膜是否完整，本法缺点是胎膜残留者较多，需清宫处理。两药联合应用于瘢痕子宫中期妊娠引产，宫颈成熟与有效宫缩基本协调一致，达到了缩短产程，减少疼痛和产后出血量，降低了宫缩乏力与宫颈裂伤的发生之目的[5]。

本研究表明，两组孕妇自引产开始至胎儿娩出时间、总产程和产后出血平均值以及清宫率之间的差异均有高度统计学意义（娩出时间t=54.23，总产程t=13.69，产后出血t=3.66，清宫率χ2=45.53，P均＜0.01），研究组均显著优于对照组；但一次引产成功率之间的差异无统计学意义（P=0.5），一次引产成功率均处于较高水平。可见，米非司酮联合依沙吖啶用于终止孕妇中期妊娠，其一次性引产成功率较高，娩出时间和总产程较短，产后出血量以及软产道损伤、胎盘残留等并发症的发生率亦明显降低，操作简便易行，效果安全可靠，药物价格低廉，降低了患者的医疗负担，值得临床广泛推广应用。

[1] 颜建英,陈文祯,崔小妹.剖宫产后再次妊娠阴道分娩[J].实用妇产科杂志,2004,20(5):264-265.

[2] 罗晓青,王自能,叶涛.米非司酮对胎盘激素的影响[J].实用妇产科杂志,2000,16(5):254-255.

[3] 翁梨驹,焦丽娅,唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕过程中宫颈组织学变化[J].中华妇产科杂志,1995,30(9):522-525.

[4] 王晨虹.米非司酮在引产中的应用[J].中国实用妇科与产科杂志, 2002,18(5):267-268.

[5] 舒群玲.米非司酮联合依沙吖啶终止疤痕子宫中期妊娠的临床观察[J].河南科技大学学报(医学版),2010,28(1):49-50.

R719.3

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1671-8194（2014）29-0207-02