重症监护室和血液系统恶性肿瘤患者的伏立康唑血药浓度不足的相关因素研究

侵袭性真菌感染尤其是侵袭性曲霉病为ICU和血液系统肿瘤患者重要死因。伏立康唑具有广谱抗菌活性，现已成为侵袭性曲霉病的一线治疗药物。但是伏立康唑可导致多种不良反应，包括视觉障碍、中毒性脑病、肝酶升高等。伏立康唑具有非线性药动学特征并主要经肝脏由细胞色素P450酶系代谢，因此其代谢受年龄、基因等因素影响，而同时应用的其他药物也可能影响该药物的体内代谢。不同患者该药的药动学特点可有很大差异，从而影响临床疗效或导致毒性增加。

为研究ICU和血液系统肿瘤患者的伏立康唑血药浓度不当的影响因素，作者收集了61例使用伏立康唑患者的221份血液样本采用高效液相色谱法进行血药浓度分析，1.5～5.5 mg／L为治疗浓度范围，1.5 mg／L作为治疗浓度最低值，大于5.5 mg／L则为潜在中毒浓度。并收集患者的病史信息、临床数据和实验室数据，伏立康唑的使用剂量及同时应用的其他药物等资料。分析结果显示124份（56%）血液谷浓度样本存在药物浓度不足，79份（36%）样本达到治疗浓度范围，18份（8.1%）样本达中毒浓度。有6例出现神经系统不良事件，且多发生于血药浓度为4.5～5.1 mg／L范围。该结果在ICU和血液系统肿瘤患者中无统计学差异。多变量分析显示，伏立康唑血药浓度不足的相关因素包括过低的体质指数（BMI）、低龄、男性、伏立康唑预防性治疗及口服给药，同时使用质子泵抑制剂（PPI）等，血药浓度过高的危险因素有高龄、女性、伏立康唑静脉给药，未合用PPI等。

同时多变量分析提示，血药浓度不足为伏立康唑治疗失败的独立因素。因此，治疗药物的血药浓度监测显得尤为重要。

Hoenigi M，Duettmann W，Raggam RB，et al.Potential factors for inadequate voriconazole plasma concentrations in intensive care unit patients and patients with hematological malignancies.Antimicrob Agents Chemother，2013，57（7）：3262－3267.