骨瓜提取物注射液静脉滴注致严重过敏反应1例

常 佳，韩毅音，艾莉萍

（北京市丰台区南苑医院药剂科，北京 100072）

患者，女，57岁，于入院前12 d活动时不慎摔倒，腰部着地，当时即感腰部疼痛，无肢体麻木、发凉等症状，未在意。2 d后疼痛加重到我院急诊外科就诊，影像学检查初步认定为L1椎体骨折，给予保守对症治疗，疼痛未见好转，为进一步治疗于2013年6月9日入住我院外科。体格检查示生命体征均正常，自诉发病以来无头痛、头晕等症状，饮食尚可，二便正常，体重无减轻，既往糖尿病史12年，无高血压、心脏病史，无药物及食物过敏史，入院诊断为L1椎体骨折、糖尿病。入院后生化检查示血胆固醇偏高（未用药），常规口服洛索洛芬钠片止痛和盐酸吡咯列酮分散片降糖，为促进患者骨折愈合，给予骨瓜提取物注射液（哈尔滨松鹤制药有限公司，批号为 130411，规格为 10 mL ∶50 mg）100 mg，加入0．9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每分钟40滴，每日1次。输注第3天时略感不适，能耐受，无相应治疗。第4天输注该组液体约80 mL后，突然出现呼吸困难、寒战、四肢抽搐、发热、出冷汗等症状，立即停止输液，给予地塞米松5 mg、维生素C注射液0．5 g、葡萄糖酸钙注射液1 g加入0．9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，症状未好转，又给予地西泮注射液10 mg入壶，10 min后症状缓解，30 min后无不适。继续口服洛索洛芬钠片和盐酸吡咯列酮分散片，无上述症状发生。

讨论：骨瓜提取物注射液是由新鲜或冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜干燥成熟种子的提取物制成的无菌水溶液，含多肽类骨代谢因子、游离氨基酸、无机钙、有机钙、磷离子、无机盐及微量元素等多种成分[1]，可调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，具有防治骨质疏松、抗炎、镇痛作用，主要用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等。其药品说明书中显示不良反应较少，可能出现发热或皮疹。此例患者初次使用骨瓜提取物注射液，未联合输注其他药物，既往无药物及食物过敏史，该药的用法、用量、溶剂均符合药品说明书要求，因此考虑为骨瓜提取物注射液所致新的、迟发的、严重的过敏反应。究其原因，该药为中药复方制剂，药物成分复杂、组分不明、结构不清或有可能因脏器离体后组织出现自溶现象，混入了组胺、类组胺样具有降压作用的活性物质，从而影响药物的治疗和产生意外的不良反应[2]；药物可能受生产工艺、运输、贮存条件、溶剂（性质、pH）条件及夏季高温等因素的影响，出现溶剂性质改变与不溶性微粒显著增加的现象[3]，这些不溶性微粒可与体内蛋白质结合形成抗原，刺激机体产生病理性变态反应[4]；患者肝、肾功能正常，但总胆固醇为 5．81 mmol／L(正常值应低于 5．18 mmol／L)，低密度脂蛋白胆固醇为 4．14 mmol／L（正常值应低于 3．6 mmol／L），载脂蛋白 B 1．17 g／L(正常值 0．63 ～1．14 g／L)，3种生化指标均偏高，而骨瓜提取物注射液的变应原主要为骨的提取物（异种动物蛋白）[5]，患者血脂代谢异常，使其第4天骨瓜提取物注射液血药浓度高而致迟发性过敏反应的发生；同时，也不排除与当班护士设置的滴注速度每分钟40滴有关。此例过敏反应警示临床，在输注骨瓜提取物注射液时应注意，药品说明书明示禁用于严重肾功能不全者，而对于血脂稍异常的患者没有提醒，因此对血脂异常的患者应低剂量（＜100 mg）用药（药品说明书中最大量为100 mg）；密切观察患者开始用药30 min内反应的同时，更要关注迟发性过敏反应；该药品原标准中有降压物质的检查，但未设置剂量限制[6]，药品说明书不良反应项标示很简单，很多事项标示尚不明确，说明此类药物质量标准不完善，药品说明书亟待修订；给药时滴注速度和浓度要适当。

[1]李文杰，李小云，范雪亮．骨瓜提取物注射液致过敏性休克14例文献分析[J]．中药药业，2012，21（13）：61-62．

[2]邓利娟，梁成罡，范慧红．几种多组分生化药注射剂降压物质的探讨[J]．中国药事，2010，24(6):546-549．

[3]朱立勤，徐彦贵，王 屏，等．中药注射剂不良反应发生的原因分析[J]．中国药房，2007，18（3）：215-217．

[4]张晓燕，熊 辉，王 菊．骨瓜提取物注射液致不良反应5例，中国药师，2013，16（5）：746-747．

[5]贾志霞．骨瓜提取物注射液致过敏反应一例[J]．华北国防医药，2010，22(3):226．

[6]孔飞飞，张松黎，谭兴起，等．静脉滴注骨瓜提取物注射液致严重过敏反应 1 例[J]．中国药学杂志，2012，47（15）:1 207．