王 慧,吴 斌,白 延,张晓红
(陕西省西安市精神卫生中心,陕西 西安 710061)
帕金森病(PD)又名震颤性麻痹,是中老年人常见的神经系统变性疾病,临床表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常,病程呈进行性发展,其发病率随着年龄的增加而增高,给社会和家庭造成了一定影响[1]。
患者,男,72岁,体重55 kg,因“渐进性运动迟缓伴双上肢抖动3年余”于2013年10月14日收住入院。患者于入院前3年,无明显诱因出现双下肢运动迟缓,活动不灵活,表情呆板,瞬目减少,逐渐出现双上肢不自主抖动,当时患者无头痛、头晕,无肢体麻木无力,无四肢抽搐,诊断为PD。服用美多芭(0.125 g,每日2次)后患者病情有所好转,以后逐渐出现起床、翻身及变换方向时运动缓慢,系纽扣和鞋带、书写困难,屈颈及转头缓慢,脂颜多汗,头晕,小便不能控制,便秘。近日,患者上述症状加重,随即就诊于我院门诊,诊断为“帕金森综合征”,给予息宁1片,每日2次;金刚烷胺100 mg,每日2次,症状未见明显缓解,遂来院就诊。患者既往有高血压史5年余,血压最高达180/110 mmHg,现服用非洛地平缓释片(2.5 mg,每日1次)调控血压,血压控制欠佳;否认有糖尿病、心脏病史,对青霉素过敏。入院体格检查体温37.0℃,脉搏每分钟70次,呼吸每分钟20次,血压130/78 mmHg,神志清,言语流畅,精神可。面部表情呆滞,双侧瞳孔等大等圆,左∶右=3.0 mm∶3.0 mm,对光反射灵敏,双眼球各方向运动自如到位,无眼震及复视。双侧鼻唇沟对称,伸舌居中,咽反射正常。颈软无抵抗,Kernig征、Brudzinski征阴性。四肢肌张力较高,左上下肢肌力5级,右上下肢肌力5级,翻身、行动迟缓,四肢腱反射对称引出,指鼻试验、跟膝胫试验稳准,双侧Babinski征阴性,深浅感觉检查无异常,括约肌功能正常。入院诊断为帕金森病、高血压3级(极高危组)。
2.1.1 药物治疗方案
在患者入院期间停用既往用药,并给予药物治疗、康复锻炼及心理咨询。药物治疗方案:1)初始治疗方案。多巴丝肼片125 mg,口服,每日2次;非洛地平缓释片2.5 mg口服,每日1次;脑苷肌肽注射液6 mL静脉滴注,每日1次;注射用灯盏花素50 mg,静脉滴注,每日1次。2)住院后的方案调整。入院后5 d,多巴丝肼片调整为每日早、晚 125 mg,中午 62.5 mg,入院后 8 d,调整为 62.5 mg,每日3次;入院后3 d给予坎地沙坦片4 mg,口服,每日1次;入院后6 d给予吡贝地尔缓释片25 mg,口服,每日1次。3)其他治疗药物。唑吡坦片5 mg,睡前口服,每日1次,复方伪麻黄碱缓释胶囊1粒,口服,每日1次;聚乙二醇电解质颗粒10 g,口服,每日2次。
2.1.2 药物治疗方案分析
左旋多巴(L-dopa)是目前PD最有效的对症治疗药物,通过补充多巴胺的不足而起治疗作用,但因左旋多巴3~5年“蜜月期”的存在及长期服药出现运动并发症的远期不良反应,使PD早期治疗策略的制订显得至关重要。因此,我院医师在制订、优化药物治疗方案时主要侧重于以下两方面的综合考虑:帕金森病的药物如何选择,如何调整患者的血压。
患者为72岁的老年男性,既往服用多巴丝肼片和非洛地平缓释片,故此次住院后仍继续选用多巴胺替代治疗,但根据PD治疗的一般原则“尽可能维持低剂量,缓慢增加剂量,以尽量小的剂量获得相对满意的效果”[2],治疗过程中对多巴丝肼片的给药方案给予调整,为了尽可能延缓运动并发症的发生,最终确定的治疗方案为“62.5 mg,每日3次”。另外,针对患者双手静止性震颤的体征,药师建议给予吡贝地尔改善症状,吡贝地尔是中枢多巴胺受体激动剂,在帕金森病中期出现运动并发症的患者,吡贝地尔可作为左旋多巴的辅助药物改善临床症状,尤其是对于震颤的改善[3],故建议选用多巴胺受体激动剂吡贝地尔。医师采纳药师建议。
患者既往服用非洛地平缓释片调控血压,但血压控制不佳,故入院后立即调整治疗方案,给予非洛地平缓释片联合坎地沙坦酯片调控血压。非洛地平可作用于外周血管,使其阻力下降而致血压降低,坎地沙坦通过阻断血管紧张素 -肾素 -醛固酮(RAAS)系统同时扩张动脉和静脉,故两者具有协同降压作用。另外,坎地沙坦酯片可消除非洛地平常见的踝部水肿的不良反应。患者住院期间感冒,医师给予复方伪麻黄碱缓释胶囊进行治疗。药师建议:伪麻黄碱具有收缩血管、加快心率、升高血压的作用,对于严重高血压患者,如果服含此成分的药物,血压可能升高,故建议医师改用不含伪麻黄碱成分的感冒药复方氨酚烷胺胶囊。医师采纳药师建议。
PD具有运动障碍症状外,还有非运动症状,故患者存在睡眠障碍,在选择对症治疗药物时,医师拟给予阿普唑仑片0.4 mg,睡前口服,每日1次。药师建议:阿普唑仑为苯二氮类镇静催眠药,而该类药物与左旋多巴同时服用可降低左旋多巴疗效,故建议选用非苯二氮类镇静催眠药物唑吡坦。医师采纳药师建议。
该患者受教育程度不高,用药依从性较差,入院前,服用多巴丝肼对症治疗,在治疗过程中,因不规律服药,导致临床症状加重,故该患者的药学监护除治疗方案的制订与优化外,更应侧重于患者用药指导及用药教育。
用药指导:嘱患者多巴丝肼片应在餐前1 h或餐后1.5 h服用,同时限制蛋白质的摄入,因为食物及高蛋白可减少胃肠道对本药的吸收[4];吡贝地尔缓释片1次服用半片,不要咀嚼,早餐结束时吞服。
出院前用药教育:针对该患者入院前服药不规范的情况,临床药师在其出院时对患者本人及家属进行了有针对性的用药教育。如多巴丝肼片需长期服用,不应随意停药或增减剂量,服药后可使尿液或体液变红,属正常现象;服用吡贝地尔可出现血压异常,需监测血压;降压药晨起即服;若病情变化需服用其他药物时,不宜自行服药,应咨询医师或药师。
PD的治疗原则是综合治疗,药物为主,改善症状,延缓病程,提高生活质量。在PD的各种治疗中,药物治疗是关键,其治疗不仅应遵循一般原则,还必须强调个体化特点,实施个体化给药,最大程度地降低并发症及药品不良反应。
临床药师不仅要掌握较强的业务知识,还应具有一定的沟通协调能力。在实施个体化药学监护过程中,临床药师应真正深入临床,了解患者病情,观察用药效果和监测不良反应,发挥专业特长,解决临床用药问题,使临床用药更趋安全、合理。
[1]王惠霞,武新安,何忠芳.帕金森病一例药学监护实践[J].临床合理用药杂志,2012,12(5):85 -86.
[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第2版)[J].中华神经科杂志,2009,42(5):352-355.
[3]Rondot P,Ziegler M.Activity and acceptability of piribedil in Parkinson's disea:A muhicentre study[J].Neurol,1992,239(1):S28 - S34.
[4]Hardman JG,Limbied LE.古德曼吉尔曼治疗学的药理学基础(第10版)[M].金有豫,主译.北京:人民卫生出版社,2004:424.