左氧氟沙星疑致血糖紊乱

徐 虹（云南省昆明市延安医院药学部，云南 昆明 650011）

左氧氟沙星疑致血糖紊乱

徐 虹（云南省昆明市延安医院药学部，云南 昆明 650011）

1例40岁女性患者，因发热7 d入院，既往无糖尿病、药物过敏史。查肥达氏反应示甲型副伤寒感染，给予患者左氧氟沙星（0.5 g，ivgtt，qd）抗感染治疗，用药2周后，患者空腹血糖由7.3 mmol·L-1降至3.8 mmol·L-1。停药3 d后，患者血糖恢复至正常范围，无明显不适。

左氧氟沙星；甲型副伤寒；血糖异常；药品不良反应

1 临床资料

患者，女性，40岁，因发热7 d于2013年10月8日入院。7 d前无明显诱因出现持续性头痛，呈胀痛，紧束感，无抽搐、昏迷，无呕吐，伴咽干，腹泻，每日3 ～ 4次，为黏液稀便。随后出现畏寒，寒战，体温39.5 ～ 40 ℃，以下午及夜间体温最高，早晨可降至39 ℃。外院治疗给予头孢西丁（3 g，qd，ivgtt），热毒宁注射液（20 mL，qd，ivgtt），治疗一周后病情无好转，遂转至我院。患者精神差，纳差，小便正常，体质量减轻2 kg。否认心脏病、糖尿病、高血压病史、输血史、过敏史等。入院后完善血常规、血生化、血培养、肥达氏反应等辅助检查，血常规示白细胞3.59×109·L-1，中性粒细胞百分数71.2%，血生化示肝功能异常，低钾血症，生化结果示大便潜血（+），血培养回报检出甲型副伤寒沙门菌，肥达氏反应：甲型副伤寒抗体1∶40、乙型副伤寒抗体1∶40，患者明确诊断为甲型副伤寒。给予左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，批号13080731，0.5 g，qd，ivgtt）抗感染；多烯磷脂酰胆碱（232.5 mg，bid，iv）保肝；泮托拉唑钠（80 mg，q 12 h，ivgtt）预防应激性溃疡；乳酸钠林格（500 mL，qd，ivgtt）纠正内环境紊乱、维持水电解质平衡等对症支持治疗。后患者体温、血象恢复至正常参考值范围。用药2周后空腹血糖降至3.8 mmol·L-1，尿糖阴性，患者入院时空腹血糖7.3 mmol·L-1，高于正常参考值范围，尿糖阴性。遂停用左氧氟沙星，3 d后复查血糖为4.5 mmol·L-1，患者无明显不适。

2 讨论

患者在使用左氧氟沙星抗感染治疗2周后，血糖出现异常，停药3 d后复查血糖、尿糖及糖耐量试验正常，自诉无明显不适。该药代谢产物的半衰期为7 h左右，清除周期约需3 ～ 5个半衰期。可疑药物与不良反应的出现有较合理的时间关系，且患者血清钾、血尿常规和肾功能正常，因此排除ADR由病情引起。根据国家药品不良反应监测中心所采用的因果关系评定方法，本例患者血糖降低很可能由左氧氟沙星所致。

参考相关文献[1]，伤寒沙门菌感染首选治疗药物为氟喹诺酮类以及头孢曲松[2]。通过查阅患者病史、血糖监测记录、用药情况以及相关文献，认为糖代谢紊乱与左氧氟沙星有相关性[3]。该例患者同时使用了多烯磷脂酰胆碱、泮托拉唑钠、乳酸钠林格、多种微量元素等注射剂，查阅相关文献，未见此类药物影响血糖的报道；多烯磷脂酰胆碱以及多种微量元素不经过肝脏代谢，也未见与其他药物相互作用的明确报道；泮托拉唑经肝脏细胞色素P450酶系代谢，但与细胞色素P450酶系亲和力较低，药物相互作用较少，与左氧氟沙星未见明确相互作用报道。故多烯磷脂酰胆碱、泮托拉唑钠、乳酸钠林格、多种微量元素等注射剂致血糖紊乱的可能性较小。

氟喹诺酮类药物诱发血糖异常的准确机制尚不清楚。动物实验表明[4]，氟喹诺酮类药物可抑制胰岛β细胞上对ATP敏感的钾通道，刺激胰岛素释放，降低血糖[5]；其次，氟喹诺酮引起血糖代谢紊乱与葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1，GLUT1）有关，GLUTl功能改变可以系统性地破坏糖代谢的调控，从而导致血糖紊乱[6]。

左氧氟沙星主要以原型由肾脏排泄，因高龄患者大多数肾功能低下，可能会出现血药浓度增高，不良反应增加[7]。因此，对于老年患者特别是高血糖或特异体质者应谨慎用药，定期检查血糖、糖耐量试验，发现异常时及时停药，并对症支持治疗[8]。国外文献[9]也有类似报道，老年糖尿病患者因肾脏功能减退，肌酐清除率下降，使用左氧氟沙星后血药浓度较正常人高，与降糖药物合用时，易引起低血糖，甚至低血糖昏迷。除左氧氟沙星外，加替沙星也可引起血糖紊乱，莫西沙星以及环丙沙星引起血糖异常发生率明显低于上述两种药物，但也应注意观测血糖[3]。

综上，建议临床上使用左氧氟沙星等喹诺酮类药物时，定期监测患者血糖，留意有无低血糖症状。当血糖下降明显时，须根据药敏试验、患者病情等及时调整药物治疗方案，必要时给予补充适量葡萄糖或其他糖类，预防血糖异常而造成的严重不良反应。

[1]桑福德.热病：抗微生物治疗指南[M].41版.北京：中国协和医科大学出版社，2011：15.

[2]胡筱卿.对247例甲型副伤寒耐药分析[J].医药与保健，2010，18（4）：127-128.

[3]张国忠，虞晓红.喹诺酮类药物致血糖异常107例分析[J].中国基层医药，2010，17（4）：459-460.

[4]Ishiwata Y, Itoga Y, Yasuhara M. Effect of levo fl oxacin on serum glucose concentration in rats[J]. Eur J Pharmacol, 2006, 551(1-3): 168-174.

[5]程瑾，曹军华.喹诺酮类药物致血糖紊乱机制研究进展[J].医药导报，2013，32（6）：757-760.

[6]黄玉斌.警惕喹诺酮类药物引起血糖异常的不良反应[J].中国药房，2006，17（22）：1728-1729.

[7]Hori S, Kizu J, Kawamura M. Effect of fl uoroquinolones on plasma glucose levels in fasted and glucose-loaded mice[J]. J Infect Chemother, 2006, 12(2): 109-111.

[8]黎行山，杨晓.53例抗菌药物致血糖异常分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（15）：1318-1319.

[9]Fusco S, Reitano F, Gambadoro N, et al. Severe hypoglycemia associated with levo fl oxacin in a healthy older woman[J]. J Am Geriatr Soc, 2013, 61(9): 1637-1638.

Pathoglycemia induced by levo fl oxacin

XU Hong(Department of Pharmacy, Yan'an Hospital of Kunming City, Kunming 650011, China)

One 40-year-old female patient without diabetes mellitus and drug allergy presented with 7-day fever. Widal reaction was suggestive of paratyphoid A infection and then levo fl oxacin injection was given to the patient once a day (0.5 g, ivgtt). After two weeks, the blood glucose of the patient dropped from 7.3 mmol·L-1to 3.8 mmol·L-1. Levo fl oxacin was stopped, the blood glucose and urine sugar of the patient returned to normal range 3 days later.

Levo fl oxacin; Paratyphoid A; Pathoglycemia; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)03 – 0193 – 02

2013-11-06

2014-03-03）

徐虹，女，药师，主要从事临床药学工作。E-mail：xuhongyn@126.com