过量服用氟桂利嗪致帕金森综合征1 例报告

高 宇，南光贤

近年来，由氟桂利嗪引起的药源性帕金森综合征的病例快速增多，但有关一次性过量服用氟桂利嗪所致帕金森综合征的病例报道较少，现将我院收治的1 例过量服用氟桂利嗪所致帕金森综合征患者报道如下。

1 临床资料

患者，女性，42 岁。以四肢僵硬、行动迟缓、表情减少20 余日为主诉来诊。该患于入院前20 余日因家庭纠纷一次性服用氟桂利嗪约50～60 片，3～4 d 后家人发现其四肢僵硬及行动迟缓，伴有面部表情减少，表现为起床及翻身缓慢、费力，走路时摆臂运动减少，转弯费力，伴有四肢不自主震颤，左上肢为著，就诊于当地医院，给予改善循环、营养神经等药物治疗后(具体诊断及治疗方案不详)，病情未见明显好转且进行性加重，系扣、写字困难，故到我院来诊。既往有慢性头痛病史，近半年服用氟桂利嗪5～10 mg/d。入院时神经系统查体:Bp125/90 mmHg，神清语明，表情淡漠，屈曲体态，慌张步态，双瞳孔等大同圆，对光反射灵敏，伸舌居中，伴细微震颤，四肢肌张力增高，呈齿轮样，肌力5级，左上肢可见静止性震颤，四肢腱反射活跃，病理反射未引出。头部MRI 平扫+弥散未见异常信号。心电图及胸片未见异常。血常规、尿常规、凝血常规、甲功三项及血糖、血脂、肝功、肾功、离子均未见明显异常。诊断为药源性帕金森综合征，给予美多巴0.125/d，神经节苷酯静脉滴注，1 w 后症状无好转，加用安坦1 mg，3 次/日，3 d 后震颤减轻，继续巩固治疗1 w 后四肢僵硬及行动迟缓明显好转，面部表情丰富，遂出院继续治疗，4 w 后随访已恢复正常，重新工作。

2 讨论

药物引起的帕金森综合征是引起帕金森综合征第2 位最常见的原因，而氟桂利嗪(FNZ)是最常见的引起帕金森综合征的药物，常见于老年女性患者，表现与帕金森病表现相似，为对称性的、伴有静止性和/或姿势性震颤、运动障碍、流涎、震颤、呆板面容、肌肉强直、动作减少，常常伴发抑郁症，偶有静坐不能和肌张力障碍［1］。大多数患者最初症状为表情麻木和动作迟缓，逐渐出现肌张力改变和典型震颤。据文献报道，FNZ 诱导的帕金森综合征(FCIP)特点如下［2］:(1)起病前有氟桂利嗪用药史，治疗剂量及过量服用均可致病;(2)女性多于男性，且以老年女性多见;(3)起病急，进展快，常以周、月为单位加重;(4)多数患者肢体对称性起病，即使单侧肢体起病，也在短时间内(1～2 个月)进展至双侧;(5)静止性震颤少，活动时及姿势性震颤多，并且幅度较小;(6)PD 非运动症状发生率较低;(7)停用氟桂利嗪加用左旋多巴、安坦等对症治疗后，多数在治疗1 个月后症状减轻，但仍有部分症状持续，甚至治疗效果不明显。

FNZ 是选择性钙离子通道阻滞剂，具有高脂溶性，t1/2 长达11 d，老年人易蓄积。FNZ 可阻止过量的钙离子跨膜进入细胞内，能显著改善脑细胞对缺氧的耐受性，缓解脑血管平滑肌痉挛，对血管有扩张作用，并兼有抗组胺、抗5-羟色胺和多巴胺能活性，对血管性头痛、头晕、脑血管病具有良好的临床疗效［3］。

FNZ 的分子中有一个哌嗪基与抗精神病药吩噻嗪类有相同的结构，因而，与氯丙嗪类药相似，可影响下丘脑和垂体的分泌，干扰雌激素的正常内分泌而致女性月经紊乱，发生类似抗多巴胺样不良反应。FNZ 导致的药源性帕金森综合征可在治疗剂量发病，引起DIP 的机制尚未完全明了，其机制可能为氟桂利嗪既可直接竞争性拮抗纹状体多巴胺D2 受体，又可使单胺及5-羟色胺能神经元的酪氨酸羟化酶丢失而致多巴胺耗竭，降低多巴胺神经环路的递质传递。

有学者报道，氟桂利嗪引起DIP 占全部服用该药物患者的20%，有卒中病史者高达50%［4］。药源性帕金森综合征患者多为女性和老年人，停药1 个月后症状可以改善，部分患者症状可能需要1 y 以上才能完全消失。据文献报道，至少10%DIP 患者停药后PD 的表现会持续进行发展。女性患者多见于男性，其原因可能与激素相关的DA 受体阻断有关，也可能与遗传因素有关。

结合本患者特点及文献复习，总结如下:(1)治疗剂量或一次性过量服用氟桂利嗪均可出现药源性帕金森综合征，且以女性多见，故应避免长期服用氟桂利嗪，老年人应该尤为慎重;(2)药源性帕金森综合征进展较快，多为对称性，但也可为非对称性;(3)对于药源性帕金森综合征的治疗，安坦的治疗效果要优于多巴胺;(4)过量服用氟桂利嗪所致药源性帕金森综合征在停药后症状可进行性加重，可能与药物半衰期长及药物在体内蓄积有关，部分患者需1 y 或更长时间症状完全消失，甚至部分患者不能完全恢复至正常。

［1］Teive HAG，Troiano AR，Germiniani FMB，Werneck LC.Flunarizine and cinnarizine-induced parkinsonism:a historical and clinical analysis［J］.Parkinsonism Relat Disord，2004，10(4):243－245.

［2］氟桂利嗪致药源性帕金森综合征24 例［J］.中国老年学杂志，2011，8(31):2983－2984.

［3］Esper CD，Factor SA.Failure of recognition ofdrag-induced parkinsonism in the elderly［J］.Mov Disord，2008，23(3):401－404.

［4］Bondon-Guitton E，Perez-Lloret S，Bagheri H，et al.Drug-induced parkinsonism:A review of 17 years’experience in a regional pharmacovigilance center in France［J］.Mov Disord，2011，26(12):2226－2231.