健脾益肾补髓汤治疗多发性骨髓瘤1例报道

安书芬 张亚密 申艳方

1陕西中医学院附属医院，陕西咸阳 712000

2陕西中医学院第二附属医院，陕西咸阳 712000

1 病例报告

患者，王某，男，50岁。患者于2012年6月无明显诱因出现乏力，偶感头晕，无头痛，无恶心、呕吐，无反酸、嗳气，活动后偶感心慌、气短，无胸闷，活动耐量减低，未予以诊治。后感乏力明显加重，伴咳嗽、咯痰，呈白色黏液样，量不多，易咯出，无发热，无胸痛，遂到咸阳市中心医院查血常规：WBC 4.8×109/L，RBC 2.74×1012/L，Hb 66 g/L，PLT 287×109/L；尿常规：蛋白(+)，余正常。肝功能：ALB 10.6 g/L，GLO 25.8 g/L，A/G 0.3。骨髓活检(2012年11月10日，咸阳市中心医院)示：多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)。血清免疫电泳：IgG Kappa型；免疫球蛋白测定：M蛋白0。全身骨扫描：顶骨轻度骨代谢增高。诊断为多发性骨髓瘤(Kappa轻链型)ⅢA。于2012年11月26日、2012年12月19日给予PD方案(万珂3.5 mg，2.5 mg，2.5 mg，d1、4、8，静脉推注；地塞米松20 mg，d1～4、d9～12，静脉滴注，1日1次)化疗2个疗程，化疗过程顺利。患者2013年4月又感乏力、头晕，遂后就诊于西安交通大学医学院第一附属医院，行骨髓穿刺，骨髓病理检查(2013年04月16日，西安交通大学医学院第一附属医院)回示：MM或反应性浆细胞增多。给予(吡柔比星20 mg，d1，静脉滴注；异环磷酰胺1.5 g，d1～4，静脉滴注)化疗1个疗程，治疗后好转。

患者2013年7月出现头晕耳鸣，腰膝酸软，倦怠乏力，少气懒言，食少纳呆，脘腹胀满，面色苍白，夜尿多，肢体麻木，唇甲淡白，贫血貌，睑结膜苍白，舌淡白，体胖，边有齿痕，苔白，脉象细弦，就诊于陕西中医学院附属医院，入院后急查血常规：WBC 2.86×109/L，RBC 1.74×1012/L，Hb 44 g/L，HCT 15.6 L/L，MCV 89.5 f/L，MCH 25.3 pg/L，MCHC 283 g/L，PLT 270×109/L。西医治疗以输血、提高免疫力等对症支持为主，2013年7月28日—12月07日输血34次，共输注红细胞悬液80 u。中医治疗以健脾益肾补髓为治疗法则，组方如下：黄芪50 g，当归10 g，党参30 g，炒白术15 g，茯苓15 g，枸杞子20 g，鸡内金15 g，补骨脂l5 g，菟丝子20 g，炙甘草5 g，川芎10 g，女贞子15 g，怀牛膝10 g，生杜仲10 g。水煎400 ml，分早晚温服，随证加减。治疗期间行骨髓涂片细胞学检查(2013年08月10日)回报示：骨髓浆细胞比例稍偏高，少量可见浆细胞形态异常，浆细胞值为6%，粒∶红=2.61∶1。骨髓涂片细胞学检查(2013年09月26日)回报示：①骨髓浆细胞比例与前次基本一致；②红系比例明显升高，增生紊乱，浆细胞值为6%，粒∶红=0.40∶1。骨髓细胞形态学检查(2013年11月16日)报告：①骨髓红系成熟障碍；②浆细胞比例较前偏低，浆细胞值为2.2%，粒∶红=1.34∶1。2013年12月12日复查血常规示：WBC 3.71×109/L，RBC 3.03×1012/L，Hb 92 g/L，HCT 0.28 L/L；2014年01月15日复查血常规示：RBC 3.29×1012/L，Hb 104 g/L，HCT 0.32 L/L；血β2-MG 3.60 mg/L；尿β2-MG 0.75 mg/L。骨髓细胞形态学检查(2014年1月25日)报告：浆细胞比例较前稍示偏高，浆细胞值为3.8%，粒∶红=1.42∶1。入住陕西中医学院附属医院后一直坚持中药治疗，从无中断。患者自述治疗期间症状明显减轻，感觉良好，无明显不良反应。

2 讨论

MM又称浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma)，是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，是以骨髓内浆细胞恶性增生并且浸润髓外软组织为特征，从而产生各种临床症状和体征。所有恶性肿瘤中MM约占1%，血液系统恶性肿瘤中MM占10%～15%。在欧美国家，MM发病率仅次于非霍奇金瘤，成为第二大血液系统的恶性肿瘤[1]。由于确切病因尚不清楚，并且骨髓瘤细胞对常规化疗有显著耐受性，其有效率为50%～60%，完全缓解率低[2]。至今为止，MM依然被认为是不可治愈的。治疗以控制和缓解临床症状，延长生存时间，提高生活质量为目的。

中医多认为，多发性骨髓瘤病与“骨痹”、“骨蚀”相似，其病因病机为：①先天禀赋不足，肾虚血亏，肾主骨生髓，骨失所养，则骨病；②外感邪毒，内搏于骨，风寒暑湿之邪侵入肾，由浅及深，结聚围络而成；③脏腑失调，饮食所伤，饮食不节，重伤脾胃，湿毒内生，积于脏腑，侵及经脉而阻髓。

脾居膈下，位于中焦，为后天之本，乃气血生化之源，主运化食物及水液，主肌肉；若脾气虚，受纳及健运乏力，四肢肌肉无所禀受，则出现饮食减少、四肢乏力；若气血生化不足，血亏则不荣于面，故见面色苍白，舌淡苔白，脉虚弱。故有“有胃气则生”、“脾旺不受邪”之说，是机体正常生命活动赖以延续的基本保证。肾位于下焦，乃先天之本，肾在体为骨，其华在发；肾主骨藏精，精可生髓，髓藏于骨腔中可滋养骨骼，肾精亏乏，则髓之化源不足，不足以滋养骨，从而出现骨软无力，腰膝酸软，故肾有“受五脏六腑之精而藏之”之说。故MM治疗以“健脾益肾补髓”为法，其中以当归补血汤与四君子汤加益肾补髓汤为主。方中黄芪性甘温，归肺脾经，可以实卫固表，益气健脾，托毒生肌，黄芪5倍于当归量，重补中焦脾之气，脾气健之，则气血生化有源，水谷精微，得以运化，则湿浊自消。《珍珠囊》中关于黄芪有“甘温纯阳，补诸虚不足”之记载，具有益元气、壮脾、长肌肉之功，有益气生血的功效。当归性温，味甘辛，归肝、心、脾经，有补血活血之功，与黄芪共用可增强骨髓造血功能，具有抗贫血的功效；党参甘温益气，有补中益气健脾之功效，与黄芪相须为用，强化扶正补气之力；白术性甘温，味苦，入脾胃经，具有健脾燥湿，加强益气助运之功效；茯苓性甘，味淡，与白术配伍，具有健脾祛湿之功效；炙甘草具有益气和中，调和诸药之效；方中黄芪、党参相须为用，强化扶正补气之力；枸杞功善滋补肝血肾精；补骨脂性温，味辛苦，具有温脾止泻，补肾助阳之功，两药合用，共奏健脾利湿，补肾助阳之功效；女贞子性甘苦，味凉，有补肝肾阴，乌须明目之功效，可治疗肾阴虚引起的须发早白，腰酸耳鸣之证；怀牛膝具有活血散瘀，祛湿利尿之功效；杜仲味甘性温，具有补肾、壮腰膝、强筋骨之功效。古代对杜仲有“久服轻身耐老”之说，杜仲与牛膝配伍，可加强补肾、强筋骨之效，与补骨脂配伍，大补肾阳，亦可补肝脾，可治疗腰膝酸软，脾肾阳虚泄泻等症。纵观全方，阴阳气血兼顾，标本同治，诸药配伍，共奏健脾益肾补髓之功，张亚密等[3]观察健脾益肾法能促进骨髓造血功能，加速红细胞的生成，改善贫血。

现代临床研究[4]表明，党参、黄芪提取物参芪同紫杉醇合用，不仅具有强化对肿瘤微血管生成抑制作用，还具有抑制肿瘤的远端转移，降低化疗不良反应的功效。白术不仅可抑制多种肿瘤，还可调节肿瘤患者的胃肠功能。有文献[5]突破性发现，补骨脂素有较强的体外抑制肿瘤的作用。杜仲、黄芪、党参具有免疫促进的功能。臧洪敏等[6]指出中药补肾方能明显促进成骨细胞增殖、分化及矿化作用，促进骨质形成。陈鹏等[7]观察示补肾法辅助化疗可有效减轻MM患者骨痛症状，减少破骨细胞的数量，减轻骨病的病理损伤。

总之，健脾益肾补髓汤中组方均有补益脾肾的疗效，该方对多发性骨髓瘤缓解和获益均有提高，且临床症状明显改善，Karnofsky评分、免疫功能均得到提高，无明显不良反应。证实健脾益肾补髓汤治疗多发性骨髓瘤患者疗效显著，值得进一步研究。

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[3] 张亚密，史小艳.健脾益肾法联合化疗治疗老年非小细胞肺癌患者58例观察[J].江苏中医药，2008，40(11)：53-54.

[4] 柏长青，遆新宇，刘关键，等.党参、黄芪提取物注射液对减轻肺癌患者化疗毒副反应和生存质量影响的研究[J].中国康复医学杂志，2006，21(8)：707-709.

[5] 郭江宁.补骨脂抗氧化与抗癌活性成分的研究[D].沈阳：沈阳药科大学，2004.

[6] 臧洪敏，陈君长，刘亦恒，等.补肾活血方对大鼠成骨细胞增殖、分化及矿化的影响[J].中国中西医结合杂志，2005，25(12)：1112-1114.

[7] 陈鹏，丘和明，宋爽，等.补肾活血法辅助化疗治疗多发性骨髓瘤骨病16例疗效观察[J].新中医，2006，38(8)：24-25.