磺达肝癸钠治疗未行血运重建的不稳定型心绞痛临床观察

孙小强，何 峰

(天津市第四中心医院，天津300140)

不稳定型心绞痛(UA)是急性冠状动脉综合征(ACS)最常见的类型之一，其发生、发展与血栓形成密切相关。抗凝治疗是治疗UA的基石，但临床常用抗凝药物在降低心血管事件的同时也存在严重出血、血小板减少等并发症。磺达肝癸钠是一种纯化学合成的戊聚糖钠甲基衍生物，能快速抑制因子Ⅹa，具有抗凝、抗栓作用。以往研究显示，磺达肝癸钠具有良好的疗效和安全性，出血发生率低，与血小板无相互作用。本研究旨在探讨磺达肝癸钠治疗UA患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月～2013年1月我院收治的未行血运重建的UA患者103例，均符合中华医学会心血管病分会制定的诊断标准。排除妊娠、哺乳期、月经期妇女，合并严重肝肾功能障碍、出血性疾病，3个月内有脑卒中病史及脑出血病史者。将患者随机分为两组，观察组51例，男30例、女21例，年龄(64.48±11.49)岁，合并高血压 38例、糖尿病29例，有吸烟史23例、心血管病家族史18例;对照组 52例，男 31例、女 21例，年龄(66.02±9.31)岁，合并高血压36例、糖尿病30例，有吸烟史24例、心血管病家族史20例。两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组入院后均给予阿司匹林、β受体阻滞剂、氯吡格雷、硝酸酯类药物、他汀类药物等常规基础药物治疗。观察组给予磺达肝癸钠2.5 mg/次皮下注射，1次/d;对照组给予低分子肝素钙0.4 mL皮下注射，1次/12 h。均连用7 d。

1.2.2 观察指标 ①主要不良心血管事件(MACE):包括再发心绞痛、再发心肌梗死、死亡等。②出血:根据 BARC出血定义标准，严重出血指BARC出血分级3～5级(如致命性出血、颅内出血、需输血治疗的出血)，轻度出血包括BARC出血分级1～2级(如牙龈出血、皮下淤血、鼻出血)。③凝血指标:检测两组用药前后的PT、APTT、PLT水平。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MACE发生率 两组均无死亡及心肌梗死发生。观察组6例、对照组5例发生再发心绞痛，两组比较无统计学差异(P＞0.05)。

2.2 两组出血发生率 两组均无严重出血事件发生。观察组轻度出血6例(其中牙龈出血1例、皮下淤血5例)，占11.76%;对照组轻度出血16例(牙龈出血4例、鼻出血3例、皮下淤血8例、结膜出血1例)，占30.77%。两组出血发生率比较有统计学差异(P ＜0.05)。

2.3 观察组治疗前后PLT、PT、APTT水平比较 见表1。

表1 观察组治疗前后PLT、PT、APTT水平比较(n=51，±s)

表1 观察组治疗前后PLT、PT、APTT水平比较(n=51，±s)

注:治疗前后比较，P均＞0.05

观察时间 PLT(×109/L) PT(s) APTT(s)治疗前157.65 ±50.35 13.55 ±1.25 30.45 ±4.35治疗后160.35 ±52.68 13.82 ±1.33 32.35 ±4.56

3 讨论

UA是冠脉动脉内不稳定斑块破裂或糜烂引发血小板聚集和黏附，继而血栓形成导致冠状动脉不完全闭塞的急性心脏事件，是心源性猝死的主要原因之一［1］。血小板活化及凝血系统激活贯穿整个UA的过程，故UA患者如无明确禁忌证均应接受抗血小板和抗凝治疗［2］。抗凝治疗常用的药物包括肝素和低分子肝素。普通肝素生物利用度低，个体差异大［3］，肝素诱导血小板减少症(HIT)较常见，需监测PT、APTT。低分子肝素具有生物利用度高，半衰期长等优势［4］，但仍存在出血和HIT风险。目前由于抗血小板和抗凝药物的联合应用，UA患者的血栓事件发生率越来越低，但出血的发生率明显升高。OASIS-2［5］研究及 CURE［6］研究显示，出血是死亡、心肌梗死和卒中的重要预测因素。临床上迫切需要有效性与安全性兼顾的新型抗凝药物。

磺达肝癸钠是人工合成的戊糖［7］，通过结构改良，特异性与对抗凝血酶(AT)活化部位结合，导致因子Ⅹa的快速抑制，进而抑制凝血级联反应。磺达肝癸钠的优点包括:由于分子链短，不能抑制因子Ⅱa，出血的不良反应少，不需监测PT、APTT;与血小板没有相互作用，不会引起 HIT，无需监测PLT［8］;皮下给药后吸收迅速，绝对生物利用度100%，半衰期约为17 h，因此抗栓活性可维持24 h;具有线性、剂量依赖性的药代动力学特性，用药过程中无需监测［9］;另外由于个体内和个体间的变异性均很小，因此无需调整用药剂量。欧洲心脏病学会指南［10］对非急诊情况下尚未确定采取早期介入或保守治疗时推荐使用磺达肝癸钠，美国心脏病学会/美国心脏(病)协会指南［11］对采取保守治疗磺达肝癸钠为IB类建议。2009年《选择性Ⅹa因子抑制剂——磺达肝癸钠急性冠状动脉综合征临床应用中国专家共识》提出，对选择保守治疗和出血危险较高的UA/NSTEMI患者，首选磺达肝癸钠;如拟行早期介入治疗，也可选择磺达肝癸钠［12］。

本研究显示，磺达肝癸钠和低分子肝素治疗未行血运重建的UA患者心血管事件发生率比较无统计学差异;两组均未发生严重出血事件，磺达肝癸钠组出血事件较低分子肝素钙组明显减少。因此认为，磺达肝癸钠具有生物利用度高、起效快、使用方便等特点，在治疗未行血运重建UA中显示出比低分子肝素钙更优越的安全性，值得临床推广应用。

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