IL-18在顺铂引起的急性肾功能衰竭患者中的表达及意义

乐 兵

(重庆市九龙坡区第二人民医院，重庆400052)

顺铂是肺癌患者最常用的化疗药物之一［1］。肾功能正常是化疗的前提，但大剂量顺铂会导致肺癌患者肾功能不全甚至衰竭。研究发现，IL-18在肾功能恶化的进展过程中起着重要的促进作用，可用于肾功能衰竭的早期监测［2］。本研究观察了顺铂导致的肺癌合并肾功能衰竭患者血清IL-18的表达及意义，并评价血液透析对改善肾功能的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2010年3月～2014年1月收治的肺癌患者67例，男38例、女29例，年龄(45.24±12.93)岁。肺腺癌35例，肺鳞癌32例。患者接受TP方案化疗(多西他赛60 mg/m2+顺铂30 mg/m2，d1～3)后，出现肾功能衰竭 42例(观察组)，肾功能正常25例(对照组)，两组年龄、性别具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 将观察组随机分为透析治疗组和药物治疗组各21例，透析治疗组使用德国费森尤斯4008B透析器及HE1400型透析管道进行血液透析，4 h/次，3次/周;药物治疗组给予优质低蛋白蛋白饮食，纠正水、电解质及酸碱平衡失衡，纠正贫血，控制高血压等常规治疗，爱西特6粒口服，3次/d，3个月为一疗程。

1.2.2 检测方法 于治疗前和治疗后1个月采集受试者静脉血8 mL，其中5 mL用于检测肾功能，采用全自动生化分析仪检测内生肌酐清除率、血尿素氮、血肌酐、尿酸;另外3 mL抗凝，离心取血浆，－20℃保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测IL-18，试剂盒购于北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清IL-18水平比较 观察组血清IL-18水平明显高于对照组，治疗后IL-18水平降低，血液透析患者降低更显著(P均＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-18水平比较(±s，ng/mL)

表1 两组治疗前后血清IL-18水平比较(±s，ng/mL)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与同组治疗前比较，#P ＜0.05;与血液透析同期比较，△P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组25 16.36 ±4.85 －观察组 42 39.42±5.91* －血液透析 21 38.93 ±6.14 18.65 ±5.77#药物治疗 21 39.72 ±5.89 25.63 ±6.29#△

2.2 观察组治疗后肾功能恢复情况 治疗后血液透析组肾功能恢复正常17例(80.95%)，药物治疗组肾功能恢复正常10例(47.62%)，两组比较有统计学差异(P ＜0.05)。

3 讨论

顺铂是抗肿瘤重金属络合物，在晚期卵巢和肺癌等肿瘤的治疗中应用广泛。多数肺癌患者发现时已失去手术机会，因此以顺铂为基础的化疗是目前治疗肺癌的主要方式。顺铂可引起钾、镁等离子紊乱，进而加重肾脏的代谢负担［3］，引起肾功能不全甚至衰竭。顺铂诱导肾毒性的病理生理机制是一个复杂的过程，活性氧和氧化应激等可能参与了这一损伤过程［4］。有学者认为，顺铂诱导的肾毒性与其增加氧化应激及电解质代谢异常等有关，最终导致肾细胞死亡和不可逆的肾功能障碍［5］。顺铂引起的急性肾功能衰竭主要表现为血中尿素氮和肌酐增加，IL-18、醛固酮和血管紧张素Ⅱ协同作用可以加重肾脏毒性的积累［6］。最新研究发现，炎性细胞因子、趋化因子和黏附分子在顺铂诱导肾毒性的发病机制中具有重要作用，以某些蛋白为基础的生物标志物可能是未来监测肾功能的一个新方向。

急性肾功能衰竭的特点是肾功能急剧和持续下降，目前尚无完全有效的治疗方法可以恢复肾功能。肌酐和尿素氮可用于评估肾功能，但不能早期发现肾脏损害。动物实验显示，通过阻断抑制内皮素-1受体的生理功能会显著降低顺铂的肾毒性作用［7］。尽管有研究发现，血清胱抑素C与血清肌酐呈正相关，但在化疗期间用来预测肾功能还缺乏一定的特异性［8］。近年来，嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和小分子多肽已经显示出有希望成为监测急性肾功能衰竭的标志物［9］。研究发现，IL-18是判断早期肾功能不全的可靠标志物，并且可以在肾脏受累的初期阶段就采取挽救措施。IL-18是一种重要的促炎细胞因子，在终末期肾病和一些自身免疫性疾病中起重要作用，其诱导的炎症反应与肾动脉硬化密切相关，可导致肾小球滤过率下降以致肾功能衰竭［10］。IL-18作为急性肾损伤严重患者的早期预测指标，具有高度特异度和灵敏度［11］。

本研究中，观察组血清IL-18水平高于正常组，治疗后IL-18明显降低。表明IL-18可能在肾功能恶化过程中起着重要的促进作用。国外也有研究发现，终末期肾病患者IL-18表达水平明显高于早期肾病患者［12］，监测IL-18的表达可早期预测肾功能。本研究显示，血液透析组IL-18水平较药物治疗组降低更明显，并且肾功能恢复率高于药物治疗组，表明早期发现肾衰竭并给予正确的应对措施可以恢复肾功能正常代谢。

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