2013年胰腺病研究进展回顾及展望

李兆申

经过数百年的努力，胰腺终于从一个“hidden organ”逐渐浮现在人们的面前，揭开了它那神秘的面纱。但是，进入新世纪十多年来，我们仍然对胰腺癌和胰腺炎等重大的胰腺疾病知之甚少，临床医师很多时候依然束手无策。因此，胰腺疾病是本世纪最难以攻克的堡垒。新年伊始，回顾过去一年内胰腺病主要研究进展和重大事件，展望新的一年胰腺病研究趋势，以期在该领域取得较大的进步。

一、胰腺研究论文发表情况

科技论文量是评价研究热度和产出的重要指标。根据“PubMed”检索，2013年全球学者共发表胰腺相关(不含糖尿病等)英文论文数为8 715篇，其中中国作者发表1 104篇，仅占13.1%。中国作者发表胰腺癌相关英文论文为502篇，胰腺炎相关英文论文为602篇，由此可见近一半的研究集中在胰腺癌领域。

根据“重庆维普科技期刊数据库”检索，2013年胰腺疾病相关中文论文数达到3 081篇，其中胰腺癌相关论文602篇，占19.5%，胰腺炎相关论文1 873篇，占60.9%。中文论文的研究聚焦似乎和英文论文的研究聚焦不一致，胰腺炎远远多于胰腺癌。

二、国际胰腺研究重大科学发现和临床研究

基础研究方面，德国学者Witt领衔的国际多中心合作团队在《Nature Genetics》杂志上发表重要研究结果，发现CPA1基因与早发型慢性胰腺炎密切相关[1]，这是继他们发现PRSS、CTRC等慢性胰腺炎易感基因后的又一重大发现。上海长海医院黄浩杰等[2]发现NF-κB通路在急性和慢性胰腺炎发病机制中的重要作用。美国Li等[3]发现胰腺腺泡细胞IKKα缺失会引发小鼠胰腺炎。临床研究方面，美国消化病学会发布了2013年最新版《急性胰腺炎治疗指南》[4]。Von Hoff等[5]在《New England Journal of Medcine》发表的最新随机对照研究表明，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨可明显改善转移性胰腺癌患者的总生存、无进展生存及反应率，但周围神经病变和骨髓抑制率有所增加。

三、国内胰腺病研究重大事件

经《中华胰腺病杂志》编委会牵头，国内多学科包括内科、外科、影像、营养等领域的胰腺病学专家，经过讨论先后制定和发布了我国最新的《急性胰腺炎诊治指南》[6]、《自身免疫性胰腺炎诊治指南》[7]和《慢性胰腺炎诊治指南》[8]。《胰腺外科手术学》(赵玉沛主编)、《慢性胰腺炎-基础与临床》和《胰腺组织病理学与细胞学检查》(李兆申主编)等胰腺病学专著也相继出版。上海长海医院胰腺疾病诊治学科群完成的“重大胰腺疾病诊疗体系创新及关键技术的应用”获得2013年国家科技进步二等奖。

在临床和基础研究方面，南京军区总医院完成的前瞻性临床研究发现，早期肠内营养可以预防重症急性胰腺炎腹腔内高压，降低炎症程度，改善治疗预后[9]。上海长海医院王伟等[10]发现中国青少年慢性胰腺炎遗传易感基因的特征，SPINK1 IVS3+2T>C为最常见突变。上海复旦大学Wang等[11]发现MicroRNA 23b通过提高ATG12水平和细胞自噬从而促进胰腺癌细胞辐射耐受。

四、基金资助情况

2013年国家自然科学基金(NSFC)共资助了76项胰腺相关研究，其中急性胰腺炎21项，慢性胰腺炎7项，胰腺癌48项，由此可见胰腺癌占到63%以上，胰腺良性疾病相对较少。本期第一篇论著是国家自然科学基金委孙瑞娟教授等发表的“国家自然科学基金与中国胰腺炎基础研究”，作者发现，过去20年来，NSFC在胰腺炎研究领域的资助上，无论是项目数量、资助经费，还是发表的SCI论文数量均持续增长，并且部分产出良好、系列深入研究课题得到了科学基金的持续支持。可见，NSFC持续关注胰腺炎研究领域的研究，对我国胰腺炎研究领域的发展起着积极的推动作用[12]。

五、展望

由于我国胰腺疾病研究起步相对较晚，因此目前与国际上仍有较大差距。可喜的是，近年来国家已经认识到胰腺疾病的严重危害性，加大了对胰腺领域的基金投入，不少学者也取得了重要的研究成果，在国际上占有一席之地。2014年的研究热点依然是重症胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌的基础研究以及微创治疗，尤其是胰腺炎领域更应重点关注。期望国内胰腺病领域的专家瞄准国际发展前沿，抓住重大科学问题，基础与临床相结合，顶层设计，取得好成绩，有新的突破，全方位提高我国胰腺病的整体研究水平，造福于人类。

[1] Witt H, Beer S, Rosendahl J, et al. Variants in CPA1 are strongly associated with early onset chronic pancreatitis[J]. Nat Genet, 2013, 45(10):1216-1220.

[2] Huang H, Liu Y, Daniluk J, et al. Activation of nuclear factor-κB in acinar cells increases the severity of pancreatitis in mice[J]. Gastroenterology, 2013, 144(1):202-210.

[3] Li N, Wu X, Holzer RG, et al. Loss of acinar cell IKKα triggers spontaneous pancreatitis in mice[J]. J Clin Invest, 2013, 123(5):2231-2243.

[4] Tenner S, Baillie J, DeWitt J, et al. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2013, 108(9):1400-1415.

[5] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine[J]. N Engl J Med, 2013, 369(18):1691-1703.

[6] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，《中华胰腺病杂志》编辑委员会，《中华消化杂志》编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013，上海)[J].中华胰腺病杂志，2013,(2):73-78.

[7] 《中华胰腺病杂志》编辑委员会.我国自身免疫性胰腺炎诊治指南(草案2012，上海)[J].中华胰腺病杂志，2013,(1):43-45.

[8] 《中华胰腺病杂志》编辑委员会，中华医学会消化内镜学分会.慢性胰腺炎诊治指南(2012，上海)[J].中华胰腺病杂志，2012,12(3):208-210.

[9] Sun JK, Li WQ, Ke L, et al. Early enteral nutrition prevents intra-abdominal hypertension and reduces the severity of severe acute pancreatitis compared with delayed enteral nutrition: a prospective pilot study[J]. World J Surg, 2013, 37(9):2053-2060.

[10] Wang W, Sun XT, Weng XL, et al. Comprehensive screening for PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC and CLDN2 gene mutations in Chinese paediatric patients with idiopathic chronic pancreatitis: a cohort study[J]. BMJ Open, 2013, 3(9):e003150.

[11] Wang P, Zhang J, Zhang L, et al. MicroRNA 23b regulates autophagy associated with radioresistance of pancreatic cancer cells[J]. Gastroenterology, 2013, 145(5):1133-1143.

[12] 张坚，刘小伟，孙瑞娟，等，国家自然科学基金与中国胰腺炎基础研究[J].中华胰腺病杂志，2014,14(1):1-5.