单唾液酸四己糖神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清超敏C反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子-α 水平的影响及疗效观察

朱彩萍 胡培阳

1.浙江省天台县人民医院ICU，浙江天台 317200；2.浙江省天台县人民医院创伤科，浙江天台 317200

目前对重症颅脑损伤患者病情及预后的评估主要依赖于颅脑CT、 磁共振及格拉斯哥昏迷评分（GCS），缺乏客观的血清学指标[1-2]。 目前研究认为重型颅脑损伤最严重后果是继发性脑损伤及炎性反应，其中炎性反应在其中发挥重要作用[3]。 单唾液酸四己糖神经节苷脂是一种脑细胞损伤修复剂，已广泛应用于重型颅脑损伤治疗中，但其血清炎症介质的影响报道较少[4-5]。本研究观察了单唾液酸四己糖神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清超敏C 反应蛋白 （hs-CRP）、白介素（IL）-6 和肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平的影响，并进行疗效分析，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011 年1 月～2013 年2 月浙江省天台县人民医院ICU 住院治疗的重型颅脑损伤患者78 例。 纳入标准：损伤时间＜24 h，有颅脑外伤史，并经头颅CT检查确诊。排除标准：①伴有严重系统性合并伤、复合伤以及进行手术治疗的患者； ②以往有神经系统、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、脑外伤、感染性疾病及免疫性疾病史等。 应用随机数字表法将78 例重型颅脑损伤患者分为观察组和对照组，每组各39 例。两组患者性别构成、 年龄分布、GCS 评分和疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。 见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

两组予以降颅压、抗感染、亚低温及预防并发症等基础治疗。观察组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂（齐鲁制药有限公司，规格：2 mL/20 mg，批号100823）100 mg 静滴，1 次/d，连用14 d。 对照组除不使用单唾液酸四己糖神经节苷脂余治疗与观察组基本相同。观察并比较两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α水平的变化情况，并随访治疗后2 个月的临床效果。

1.3 观察指标

1.3.1 血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平测定 采集患者静脉血4～6 mL， 常规3000 r/min 离心分离出血清分装于EP 管中，置-80℃冻存。hs-CRP 水平使用免疫速率散射比浊法测定， 试剂盒由上海申能-德赛公司提供。 IL-6 和TNF-α 水平使用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海活乐生物公司提供。

1.3.2 疗效评估标准[6]治疗后2 个月进行GCS 评分，如GCS 评分≥5 分为良好，GCS 评分4～＜5 分为轻残；GCS 评分2～＜4 分为重残；GCS 评分＜2 分为植物状态。 总有效包括良好和轻残。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0 对数据进行分析， 正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两独立样本的计量资料采用t 检验。 计数资料以率表示，采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症介质水平的变化

两组治疗前血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平比较差异无统计学意义（t = 0.08、0.09、0.13，P ＞0.05）。治疗14 d 后，两组血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义 （P ＜0.05或P ＜0.01）；且观察组治疗14 d 后hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平明显低于对照组， 差异均有统计学意义（P ＜0.05）。 见表2。

2.2 两组随访2 个月疗效比较

随访2 个月，观察组患者临床总有效率（89.74%）明显高于对照组（69.23%），差异有统计学意义（χ2=5.03，P ＜0.05）。 见表3。

3 讨论

近年来研究发现，hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎症介质在重症颅脑损伤后继发性脑损伤的发病中起及其重要作用[7-9]。 hs-CRP 是最常用的炎性反应标志物， 可引发脑损伤后的继发性脑损伤的急性时相反应，修复受损的脑组织[10-11]。 IL-6 在中枢神经系统内主要由胶质细胞分泌的炎症介质，对中枢神经系统具有营养、支持和修复作用，并能刺激神经元炎症因子增生，是机体免疫防护的重要介质[12-13]。 TNF-α 在中枢神经系统内主要由星形细胞和小胶质细胞合成，可引起脑组织过度炎性反应和免疫损伤[14]。 hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎症介质参与了颅脑损伤发生及继发性脑损伤过程。 因此，通过调节血清hs-CRP、IL-6和TNF-α 水平可作为治疗颅脑损伤的有效途径[10，14-15]。

表2 两组血清炎症介质水平比较（μg/L，±s）

表2 两组血清炎症介质水平比较（μg/L，±s）

注：与对照组治疗14 d 后比较，t=2.23，▲P<0.05；t=2.32，△P<0.05；t=2.39，*P<0.05；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；IL-6：白介素IL-6；TNF-α：肿瘤坏死因子TNF-α

组别 例数hs-CRPIL-6TNF-α对照组治疗前治疗14 d 后t 值P 值观察组治疗前治疗14 d 后t 值P 值39 39 23.12±6.15 16.38±4.23 2.31< 0.05 47.86±10.16 32.16±8.76 2.37< 0.05 19.82±5.68 14.57±4.12 2.34< 0.05 39 39 22.94±6.48 11.45±3.12▲2.91< 0.01 48.07±9.79 21.15±7.24△3.10< 0.01 20.05±6.04 9.14±2.76*3.17< 0.01

表3 两组随访2 个月的疗效比较（例）

单唾液酸四己糖神经节苷脂是临床较常用的脑细胞修复保护剂，易通过受损的血脑屏障进入中枢神经系统， 整合于脑细胞膜中可提高局部脑组织血流量，加快脑细胞损伤的修复；并能抑制氧自由基的生成，减少脂质过氧化反应；还能改善脑细胞膜的活性、促进一氧化氮合成， 减少其对血管内皮细胞的损伤，抑制脑细胞凋亡[16-18]。 洪映标等[19]研究发现单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗颅脑损伤具有确切的疗效，能促进患者脑神经功能的恢复，降低患者的病死率和致残率。 余健等[20]研究发现神经节苷脂用于重型颅脑损伤的治疗具有确切的疗效，能降低患者的脑水肿和颅内压，加速中枢神经系统损伤后的修复，促进神经功能的恢复，改善患者的预后。本研究结果发现治疗14 d后， 观察组血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平下降值比对照组更明显，且随访2 个月观察组临床总有效率明显较对照组上升。表明单唾液酸四己糖神经节苷脂应用于重型颅脑损伤的治疗中具有较好的效果，作用可能与其能降低血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平密切相关[21-22]。

综上所述，单唾液酸四己糖神经节苷脂应用于重型颅脑损伤的治疗中具有较好的效果，作用可能与其能降低血清炎症介质hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平，抑制颅脑损伤后炎性反应密切相关。

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