米力农联合参麦注射液对缺血性心肌病患者心功能指标的影响

刘丽丹 支晓阳 许伟莹 戈睿佗 吴鑫虎 林雪峰

浙江省乐清市人民医院，浙江乐清 325600

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）为各种心脏病的终末阶段，其病死率高，对中老年人健康危害极大，有临床症状的患者5 年存活率与恶性肿瘤相仿[1]。 随着中国人口老龄化，心力衰竭患者逐年增多。资料显示，冠心病已成为心力衰竭的主要病因[2]。国内调查显示，45.6%的CHF 为冠心病所致[1]，即缺血性心肌病。 目前，血管扩张剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β 受体阻滞剂、洋地黄等药物已被列为心力衰竭的基础治疗，但疗效仍不满意。本研究在常规治疗基础上，联合应用米力农、 参麦注射液治疗缺血性心肌病患者，并观察治疗前后心功能指标的变化，以评价两药联合应用的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008 年1 月～2013 年9 月在浙江省乐清市人民医院心脏内科收治的缺血性心肌病患者160 例，其中男86 例，女74 例，年龄47～82 岁，平均（63.6±10.5）岁。 所有病例均符合缺血性心肌病的命名及诊断标准，具体确诊依据是：①有明确的冠心病证据；②有明显的心脏扩大 （经X 线及超声心动图证实）；③反复心力衰竭发作；④排除其他心脏病或其他原因引起的心脏扩大或心力衰竭[3]。 按纽约心脏病协会（NYHA）分级，Ⅱ级32 例，Ⅲ级80 例，Ⅳ级48 例。随机分为常规组和观察组各80 例。两组患者在年龄、性别、基础疾病、病情严重程度上差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均了解治疗方案并已签署知情同意书，自愿服从治疗安排，符合伦理学要求。

1.2 治疗方法

常规组常规给予血管扩张剂、 利尿剂、ACEI 或ARB、β 受体阻滞剂、洋地黄等药物，观察组在常规组治疗基础上加用米力农和参麦注射液，即先给予米力农（山东鲁南制药厂生产，批号080904，5 mL∶5 mg/支）负荷量50 μg/kg， 用生理盐水20 mL 稀释后10 min缓慢静注，继以0.5 μg/（kg·min）加入生理盐水稀释至50 mL，由微量泵泵入，每天1 次，共7 d。参麦注射液（河北神威药业有限公司生产，批号1001143）50 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL 中，每天1 次，共14 d。

1.3 观察指标

入选患者用药前及用药2 周后采用电化学发光双抗体夹心法测定血浆N 端脑钠肽前体（NT-proBNP），检测仪器为罗氏公司Elecsys2010 全自动测定仪，试剂盒由美国罗氏公司生产。心脏超声检查由两名经验丰富的超声心动图专科医生测定，在不知道患者具体临床资料及血浆NT-proBNP 水平的情况下，于入院或就诊24 h 内完成， 实验仪器采用美国Philips 公司惠普5500 超声心动图仪，探头频率2.5～3.5 MHz，进行标准长轴切面、短轴切面、心尖二腔和四腔心切面扫描以测定左心室射血分数（LVEF）。 由心内科高年资医生（不知晓NT-proBNP 和LVEF 结果）评价两组治疗前及治疗后2 周的心功能分级。 测定6 min 步行距离，试验参照Vera Bittner 使用的方法进行。测定用药前后血、尿常规，肝、肾功能等。 使用心电图监护仪监测观察组患者治疗前后心律失常的发生情况。

1.4 疗效评定标准

临床心功能的评定按照NYHA 2005 年提出的分级法。心功能提高2 级为显效，提高1 级为有效，无改善或加重为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

所有数据均以SPSS 19.0 统计软件分析， 计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验， 计数资料采用百分率表示， 组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

按NYHA 心功能分级改善情况评定临床疗效。治疗2 周后，观察组总有效率明显优于常规组（P ＜0.05），见表1。 两组患者在治疗中及治疗后均未见药物相关的不良反应，未见肝肾功能损害等，全部完成疗程用药。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后心功能指标比较

两组治疗前各项心功能指标无显著差异，治疗2周后，两组血浆NT-proBNP 水平均显著下降（P ＜0.05或P ＜0.01），观察组较常规组下降更为明显（P ＜0.05）；两组心脏超声LVEF 值及6 min 步行距离较治疗前明显增加（P ＜0.05 或P ＜0.01），观察组较常规组增加更为显著（P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与常规组治疗后比较，△P ＜0.05；NT-proBNP：血浆N 端脑钠肽前体；LVEF：左心室射血分数

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3 讨论

缺血性心肌病是由于长期心肌缺血，致心肌弥漫性纤维化，以心脏扩大、心力衰竭、心律失常为特征，严重者可发生猝死。ICM 是冠心病较为常见的一种类型，多发生于冠心病的晚期，预后不良，有报道ICM患者5 年存活率低于25%。

尽管心力衰竭药物治疗的疗效比以往有所提高，但尚不尽如人意。传统的正性肌力药物洋地黄制剂治疗心衰虽已得到公认， 但长期应用会产生毒副作用，特别是晚期心衰患者，疗效更是明显下降。 米力农是一种人工合成的新型双吡啶酮类强心药，为磷酸二酯酶-Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制剂，不仅能够产生正性肌力作用，还可以直接扩张外周血管，改善心脏舒张功能[4]。米力农在抗急性心力衰竭方面起效较快，改善症状明显。 在世界许多国家，米力农已被广泛用于心力衰竭患者心脏功能的改善[5]。

参麦注射液属于中药提取物制剂，由人参、麦冬组成，其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷及麦冬黄酮等。研究表明，参麦注射液具有正性肌力作用，可以增加心肌细胞能量储备，改善心肌代谢，提高机体耐缺氧能力，增加冠脉血流量，增强心肌收缩力，临床用于充血性心力衰竭疗效肯定[6-7]。 现代研究显示，参麦注射液具有β 受体激动剂效应[8]，可以对神经内分泌及细胞因子进行调节[9-10]，从而有利于心力衰竭临床症状的改善。

为更好地对CHF 治疗效果进行评价， 本研究以目前广泛应用的心功能评价指标如NYHA 心功能分级、血浆NT-proBNP 监测、超声心动图检查、6 min 步行试验等为观察指标。 本研究显示，缺血性心肌病心力衰竭患者经米力农联合参麦注射液治疗后，上述各项心功能指标均明显好转（P ＜0.01），常规组虽也有所好转（P ＜0.05），但观察组较常规组改善更为明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 按NYHA 心功能分级改善情况评定临床疗效，结果显示，观察组总有效率明显优于常规组（P ＜0.05），且未见药物不良反应，提示二者联合应用对缺血性心肌病心力衰竭具有较好的短期临床疗效，有助于缓解症状，改善心功能各项指标，值得临床推广应用。但本研究因观察时间较短，对米力农联合参麦注射液远期疗效未能作进一步观察，今后应在临床工作中延长随访时间，全面评估米力农联合参麦注射液的临床疗效及可能的潜在不良反应。

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