外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子对剖宫产术后腹部切口愈合的疗效观察

徐文生 ，韩凤娟，刘彩平(1．广西医科大学附属第一医院妇产科，南宁 5001;．黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150040;．海口市人民医院妇产科，海口 57008)

剖宫产术虽非自然分娩途径，但随着时代发展以及妇女生育观念的转变，在临床实际工作中，剖宫产率不断上升，已从1990 年的27%上升至2011 年的60%［1］。选择剖宫产术的原因较多，如恐惧分娩疼痛、选择生日时辰、担心盆底结构改变、担心分娩时间过长对胎儿影响等［2］。剖宫产术虽然是处理难产、胎儿危急状况的最快速、安全、有效的方法，但剖宫产术容易发生切口愈合不良、形成瘢痕等不良影响［3］。外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子(商品名:艾夫吉夫，rhaFGF)具有修复损伤、促进神经再生、促进血管生成的重要作用，临床上广泛用于浅表外伤、缺血性疾病等的治疗［4］，因此我们开展了外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子对剖宫产术患者切口愈合影响的临床研究，并初步探寻其最佳的给药方式。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例为2011 年8 月—2013 年7 月在我院进行剖宫产术并符合纳入标准的451 例围术期妇女，采用开放性临床随机、对照试验设计，将患者以多中心分层法根据患者住院病历号随机分为安慰剂组(154 例)、喷雾治疗组(147 例)、冲洗治疗组(150 例)，疗效评价采用开放性评价。

入选标准:(1)围产期妇女;(2)年龄22～42 岁;(3)具有剖宫产术指征(如胎位异常、巨大胎儿、妊娠高血压综合征等);(4)手术切口超过8 cm;(5)术中出血量超过200 ml;(6)签署知情同意书。

排除标准:(1)有腹部手术史;(2)胎盘早剥;(3)低蛋白血症;(4)卵巢肿瘤;(5)妊娠合并子宫肌瘤;(6)贫血;(7)肝肾功能异常;(8)患者试验前1 个月服用可能促进伤口愈合的药物。

终止标准:(1)发生严重不良反应;(2)患者依从性差;(3)失访，资料收集不全;(4)试验期间，服用其他药物或患有其他疾病导致无法评价药物临床价值。

1.2 方法

所有患者均采用持续硬膜外麻醉进行剖宫产术，逐层撕开腹壁，剪开膀胱子宫反折腹膜，轻推膀胱暴露子宫下段，并于膀胱子宫反折腹膜下2～2．5 cm 处作切口，切口长约12 cm，娩出胎儿及胎盘，常规给予适量催产素促进子宫收缩以减少出血。用0～1 号可吸收线对子宫切口予以连续锁边缝合，用3～0 号可吸收线缝合膀胱子宫反折腹膜及壁层腹膜，用0～1 号可吸收线连续缝合深筋膜，以4～6 针间断较宽缝合腹壁皮肤，用齿镊将皮肤对合平整，防止伤口缘外翻，然后以丝线3 针间断全层缝合皮肤切口。安慰剂组患者皮肤缝合前用0．9%氯化钠注射液冲洗切口;冲洗治疗组缝合前采用2 支溶于0．9%氯化钠注射液后的外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子冲洗创面并缝合，然后再用外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子喷于创面或纱布2～4 喷/cm2，3～5 次/d，连续喷雾10 d;喷雾治疗组于切口缝合后同冲洗治疗组喷雾治疗。

1.3 观察指标

术后间隔4 h 连续2 次对患者体温、血象进行监测，记录患者住院时间、应用TDP 神灯护理情况，随访并观察切口愈合情况。随访期间进行满意率调查问卷，问卷内容包括切口愈合分期、瘢痕外观以及有无术后伤口渗血或感染等情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15．0 统计软件进行数据处理，组间样本均数比较采用方差分析，组间样本率的比较采用卡方检验，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以P＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者基线特征比较

由于临床试验期间发生失访，因此3 组均有脱落病例，其中安慰剂组脱落8 例，喷雾治疗组脱落8 例，冲洗治疗组脱落9 例，3 组脱落率比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。3 组患者的年龄、孕周、孕次、切口情况、胎儿体质量、手术原因以及并发症方面比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性，见表1。

表1 3 组患者基线特征比较(¯x±s)Tab 1 Comparison of baseline characteristics of three groups(¯x±s)

2.2 3 组患者切口愈合情况比较

按照切口愈合分级标准，冲洗治疗组患者切口愈合甲级、乙级、丙级的情况均显著性优于安慰剂组，组间比较差异具有统计学意义(P＜0．05);比较，冲洗治疗组患者与喷雾治疗组患者切口愈合甲级(82．98% vs．52．52%，P=0．027)、乙级(16．31% vs．43．17%，P=0．033)方面比较，差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表2。

表2 3 组患者切口愈合情况比较Tab 2 Wound healing in three groups

2.3 3 组患者平均住院时间比较

冲洗治疗组患者住院时间、平均住院时间与喷雾治疗组比较，差异无统计学意义(P＞0．05);冲洗治疗组患者比安慰剂组住院时间短，2 组患者平均住院时间比较［(3．95 ±1．72)d vs．(6．35 ±2．08)d，P=0．044］，差异具有统计学意义(P＜0．05)，见表3。

表3 3 组患者平均住院时间比较(d，¯x±s)Tab 3 Mean length of hospital stay in three groups(d，¯x±s)

2.4 术后3 组患者使用TDP 神灯情况比较

TDP 神灯(一种特定电磁波治疗仪)在临床上常用于内科、妇科炎症等的辅助治疗，具有一定的改善机体免疫功能、促进新陈代谢、止痛止痒等功效［5］。冲洗治疗组与安慰剂组患者在TDP 神灯使用率(26．24% vs．67．81%，P=0．035)以及平均使用次数［(4．76 ±1．91)次vs(21．35 ±4．25)次，P=0．047］方面比较，差异具有统计学意义(P＜0．05);冲洗治疗组与喷雾治疗组患者的TDP 使用率以及平均使用次数方面比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表4。

表4 术后3 组患者使用TDP 神灯情况比较Tab 4 Postoperative application of TDP lamp in three groups

2.5 3 组患者手术切口满意情况比较

将调查问卷反馈的信息进行统计，冲洗治疗组患者对手术切口愈合的满意率最高，为91．49%，显著性高于安慰剂组(91．49% vs．60．96%，P=0．013)和喷雾治疗组(91．49% vs．74．82%，P=0．038)，差异均具有统计学意义，见表5。

表5 3 组患者手术切口满意情况比较Tab 5 Patient satisfactory on operative incision in three groups

2.6 3 组患者远期指标比较

远期指标评价:(1)瘢痕直径:所有患者均发生瘢痕，采用标尺进行测量直径，冲洗治疗组患者平均瘢痕直径显著小于安慰剂组［(7．84 ±2．85)cm vs．(12．71 ±3．58)cm］以及喷雾治疗组［(7．84 ±2．85)cm vs．(10．08 ±3．17)cm］，差异具有统计学意义(P＜0．05)，说明冲洗治疗组预防瘢痕的效果最佳;(2)疼痛发生率:冲洗治疗组患者疼痛发生率低于安慰剂组以及喷雾治疗组，其中与安慰剂组比较(10．64% vs．20．55%)，差异具有统计学意义(P＜0．05);(3)瘙痒发生率:外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子的应用可以显著降低术后瘙痒的发生率(冲洗治疗组、喷雾治疗组分别与安慰剂组比较，P均＜0．05)，但冲洗治疗组与喷雾治疗组比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，见表6。

表6 3 组患者远期指标比较Tab 6 Long-term indexes in three groups

2.7 3 组患者术后体温、血象监测情况比较

冲洗治疗组患者与安慰剂组患者的术后体温［(36．80 ±0．48)℃ vs．(38．20 ± 0．81)℃，P= 0．043］、白 细 胞 计 数［(6．15 ± 1．26)× 109/L vs．(12．09 ± 2．44)× 109/L，P=0．027］、中性粒细胞数［(0．69 ±0．07)×109/L vs．(0．82 ±0．12)×109/L，P=0．044］、C 反应蛋白含量［(11．71 ±2．57)μg/ml vs．(25．40 ±3．76)μg/ml，P=0．012］比较，差异均具有统计学意义;冲洗治疗组患者体温和血象情况略低于喷雾治疗组，但组间比较无显著性差异(P＞0．05)，见表7。

表7 3 组患者术后体温、血象监测情况比较(¯x±s)Tab 7 Postoperative temperature and hemogram in three groups (¯x±s)

3 讨论

近年来，随着剖宫产率不断上升，如何提高切口愈合质量和缩短切口愈合时间已成为目前临床上亟待解决的问题。人腹部皮肤是由表皮、真皮、皮下组织以及皮肤附属物构成的，其中表皮、真皮组织由四周纤维紧密相连。皮肤切口愈合修复过程包括炎症反应、细胞增殖迁移、肉芽组织增生、创面收缩以及上皮化［6］。瘢痕组织是人体创伤修复过程的必然产物，近年研究表明，提高手术切口甲级愈合率，有利于减少手术切口瘢痕形成［7］。成纤维生长因子(fibroblast growth factor，FGF)是体内分布最广泛的生长因子之一，在创伤修复过程具有促进愈合的作用［8］，分为酸性和碱性两大类，其中酸性成纤维细胞生长因子广泛存在于中枢及外周神经系统中，含量较高，能促进多种细胞代谢和有丝分裂。外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子是利用基因工程技术获得的生物活性蛋白质，可促进创伤愈合，并且不会被正常皮肤所吸收［4］，具有较高的临床价值。

本研究结果显示，冲洗治疗组患者切口愈合情况、平均住院时间、应用TDP 神灯护理情况、术后体温、血象监测情况、手术切口满意率、瘢痕直径、疼痛发生率以及瘙痒发生率均优于安慰剂组(P＜0．05);与喷雾治疗组相比，冲洗治疗组切口愈合甲级(82．98% vs．52．52%，P=0．027)、乙级(16．31% vs．43．17%，P=0．033)与手术切口满意率(91．49% vs．74．82%，P=0．038)、瘢痕直径［(7．84 ±2．85)cm vs．(10．08 ±3．17)cm］均具有显著性差异，说明外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子对切口愈合具有积极的促进作用，并且术中冲洗然后喷雾的给药方式效果最佳。外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子的修复作用主要是通过膜的酪氨酸激酶FGF 受体(FGF-V)发挥作用［9］，尤其对新鲜伤口FGF-V 选择性高，冲洗外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子具有较强的吸附性，接触面积较大，可持续刺激切口边缘生长，并且能够保持切口有规律地、均匀地生长，进而减少畸形组织填充，有利于瘢痕的愈合。

因此，外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子冲洗治疗是一种行之有效的促进剖宫产切口愈合的方法。此外，本课题由于患者病例数有限，未对外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子的临床安全性和经济学进行评价，我们将增加经费，增加纳入病例，做进一步的研究。

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