艾愈胶囊辅助化疗治疗非小细胞肺癌的药物经济学评价

吴小建（九江学院附属医院血液肿瘤科，江西九江 332000）

肺癌是目前我国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。近年来，肺癌的发病率逐年增多，尤其以非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）多见，且约75%～80%的NSCLC 患者初次确诊时已处于癌症中晚期［1］，手术治疗已失去意义且危险性较大。化疗则成为这类患者治疗肺癌的首选方法之一。通过对晚期肺癌患者实施不同的化疗方案，可以改善临床症状，提高生活质量，延长生存时间［2］。目前以铂类为基础、联合第三代化疗药物的两药方案仍为治疗肺癌的一线化疗方案，但单纯化疗不仅疗效不高，且易出现骨髓抑制、恶心呕吐等毒副反应，不利于患者的治疗与康复。艾愈胶囊由山慈菇、白英、淫羊藿、苦参、当归、白术、人参组成，具有补气养血、健脾生津、养阴扶阳的作用，目前主要用于癌症放化疗引起的白细胞减少、精神不振等不良反应的辅助治疗，并具有较好的疗效。笔者认为，医师在选择辅助化疗药物时不仅要考虑药物的疗效及安全性，还要考虑经济因素［3］。因此，本文从药物经济学角度考虑，对艾愈胶囊辅助治疗肺癌的方案进行成本-效果分析，旨在为临床选择安全、有效、经济的辅助化疗治疗肺癌的方案提供参考，尽可能减轻患者的经济负担，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择经病理学或细胞学检查证实的NSCLC 患者152 例，均于九江学院附属医院（简称“我院”）2010 年1 月至2014 年1月住院治疗。纳入标准：（1）符合中华人民共和国医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性支气管肺癌的诊断标准；（2）年龄为18～80岁；（3）均为初治患者；（4）生活质量Karnofsky评分≥60分；（5）能配合研究，预计生存期＞3个月；（6）无严重心、肝、肾功能异常及血液病；（7）1 个月以上未接受抗肿瘤药物及放射治疗；（8）患者及或家属均知情同意，并签署知情同意书。排除癌细胞转移到肺部及药物禁忌证、妊娠期或哺乳期妇女或精神疾病者。152 例NSCLC 患者中，男性81例、女性71 例，年龄18～79 岁，平均年龄（53.9±6.3）岁。病理类型：腺癌90 例，鳞癌53 例，其他9 例。按国际抗癌联盟（UICC）2009 年版标准进行临床分期：Ⅲa 期52 例，Ⅲb 期47例，Ⅳ期53 例。采用随机数字表将152 例患者随机分为对照组和观察组（各76例），两组患者的性别、年龄、病理类型、临床分期等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者的临床资料比较（例）Tab 1 Clinical data of two groups（case）

1.2 治疗方法

两组患者均采用多西他赛联合顺铂（DP方案）治疗：多西他赛注射液，在用药前3天，予地塞米松8 mg、q12h口服；然后每周予多西他赛35 mg/m2、顺铂80 mg/m2，静脉滴注1 h，连用6周，后停药2 周，以上为1 个疗程。观察组在化疗方案上加用艾愈胶囊（贵州益佰女子大药厂，国药准字：Z20025336，规格：每粒0.35 g）辅助治疗，每次3 粒，每日3 次，连用6 周。所有患者治疗期间行心电监护并动态观察血压、心率等生命体征变化，同时注意有无毒副反应发生。

1.3 评价标准［4］

疗效按国际卫生组织（WHO）标准评价。完全缓解（CR）：可见病灶完全消失，持续4 周以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续4 周以上无新的病灶出现；无变化（NC）：肿瘤缩小50% 以下或增大25%以内，持续4 周以上无新病灶出现。进展（DP）：肿瘤增大25%以上或有新的病灶出现。以CR+PR计算总有效率。

毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性标准分为0～Ⅳ度，包括白细胞减少、血小板降低、恶心呕吐、肝肾损伤。

1.4 成本-效果分析［5］

1.4.1 成本的确定。根据药物经济学原理，治疗药物的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本，并以货币单位量化。药品成本：用药剂量按平均日剂量计算，价格按当时实际药房零售价格计算，药品成本＝药品零售价格×日平均剂量。

1.4.2 效果的确定。在药物经济学中，效果是指研究特定药物治疗方案的治疗效果，常用某特定的治疗目标或直接医疗干预后的效果指标表示。本文中采用有效率作为效果指标。

1.4.3 成本-效果比（C/E）计算。C/E＝成本/有效率。成本-效果分析目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本与效果之间找到一个最佳平衡点。而C/E则将二者有机联系在一起，表示单位效果所花费的成本，其值越小，经济性越好。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗后，观察组有效率（50.0%）明显高于对照组（27.6%），差异具有统计学意义（χ2＝6.723，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者疗效比较［例（%）］Tab 2 Curative efficacy of two groups［case（%）］

2.2 两组患者毒副反应比较

治疗过程中，观察组患者白细胞减少率、血小板降低率、恶心呕吐发生率分别为31.6%、13.2%、11.8%，分别明显低于对照组的47.4%、42.1%、36.8%，差异有统计学意义（χ2＝4.387、4.136、4.536，P＜0.05），见表3。

表3 两组患者毒副反应比较（例）Tab 3 Toxic side effects of two groups（case）

2.3 两组成本/效果比较

观察组的成本/效果比明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组成本-效果比较Tab 4 Cost-effectiveness ratio of two groups

3 讨论

肺癌是严重威胁人类健康和生命的常见恶性肿瘤之一，在我国其死亡率占23.7%［6］，而且发病率和死亡率呈逐年上升趋势。研究发现，中医药治疗肺癌对于减轻临床症状、提高生存质量、控制肺癌的发展，延长生存期具有较好的疗效［7］。以铂类为基础化疗方案是治疗中晚期肺癌的主要方法之一，在化疗的同时辅用中成药艾愈胶囊有利于进一步促进患者的康复。艾愈胶囊源自苗药，主要成分为山慈菇、白英、淫羊藿、苦参、当归、白术、人参，具有解毒散结、补气养血的功效，常用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起白细胞减少的证属气血两虚者。方中山慈菇具有抗肿瘤、抗血管生成作用，对人肺癌（A549）、乳腺癌（MCF-7）和卵巢癌（A-2780）细胞表现出非选择性中等强度的细胞毒活性［8］。白英具有清热、解毒、化痰之功；淫羊藿味辛甘、性温，补肾而壮元阳，健骨填精，生髓益血；苦参苦寒，清热燥湿，止痛；当归可明显抑制肿瘤生长，增加巨噬细胞数目，增强其吞噬功能及脾细胞自然杀伤活性，明显延长动物生存期。白术挥发油具有降低肿瘤组织的侵袭性、提高机体抗肿瘤反应能力及对肿瘤的细胞毒作用。人参中的人参皂苷中具有多种抗肿瘤作用的物质成分，人参皂苷Rg3具有抗肿瘤转移的作用，能够阻止肿瘤细胞周期循环，并促进肿瘤细胞的细胞凋亡和降低与化疗药物结合时的耐受性。

现代药理学证实，艾愈胶囊在治癌症的过程中，能有效抑制癌细胞的扩散，迅速杀死癌细胞。艾愈胶囊可对被癌细胞侵蚀和破坏的脏器进行修复，最大限度地恢复脏器的正常功能，从而激活肿瘤周边免疫细胞，提高人体对抗癌细胞的能力；可及时控制肿瘤细胞形成及恶变，阻断肿瘤血液供应，达到早期杀死肿瘤细胞的目的，及早治愈各类肿瘤［9］。同时，艾愈胶囊还能提高患者免疫力，增强患者体质，全面控制肿瘤细胞扩散、转移，有利于术前准备及提高手术质量。另外，艾愈胶囊可对放化疗后产生的大量自由基和毒素进行清除，使放化疗效果提升，并减轻脱发、恶心、呕吐、失眠、体虚、厌食等症状［10-11］。本文表2、表3也证实了上述观点，观察组的有效率明显高于对照组（50%vs.27.6%，P＜0.05），且观察组的白细胞减少率、血小板降低率、恶心呕吐发生率也明显低于对照组（31.6%、13.2%、11.8% vs. 47.4%、42.1%、36.8%，P＜0.05），提示在化疗治疗肺癌的同时应用艾愈胶囊辅助治疗有利于提高化疗的疗效、降低毒副反应。

化疗期间辅助药物的选择不仅应考虑药物治疗的安全性和有效性，也应考虑经济因素，以最小的经济成本获得最佳的治疗结果。选择正确的药物辅助治疗方案，有利于提高疗效及减少家庭经济负担。成本-效果分析是药物经济学常用和主要的评价方法之一，其目的在于寻找一种达到某一费用最低的治疗方案，即根据药物经济学原理在药物成本和效果之间找到一个最佳点［12-15］。本文表4 结果显示，通过成本-效果分析，观察组的C/E为127.74，明显低于对照组的185.94，表示观察组单位效果所花费的成本较低。但本研究未考虑隐性成本，且受条件限制对成本统计进行了简化处理，采用了本院的价格，仅对治疗方案的辅助药物治疗费用进行了分析，尚存在一定的局限性，仍有待于进一步深化。

综上，艾愈胶囊辅助化疗方案中西医结合治疗NSCLC，符合药物经济学原则，是一种经济、安全、有效的治疗方案，值得临床推广应用。

［1］ 杨忠英，黄燕，顾文超，等.局部晚期非小细胞肺癌3 种同步放化疗方案的成本-效果分析［J］.世界临床药物，2010，31（10）：603-604.

［2］ 熊勇，周同冲，刘源，等.多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析［J］.中华肿瘤防治杂志，2010，17（9）：699.

［3］ 姜松龄，李心忠.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24（1）：19-20.

［4］ 郝静.国内晚期非小细胞肺癌4种三代化疗方案的卫生经济学评价［J］.山东大学学报：医学版，2007，45（6）：616-619.

［5］ 刘玉媛，尹明兰.治疗晚期非小细胞肺癌3 种化疗方案的成本-效果分析［J］.中国药房，2005，16（6）：39-40.

［6］ 彭军，陈红斌.成本-效果分析在非小细胞肺癌化疗方案中的应用［J］.中国药学杂志，2005，40（9）：83-84.

［7］ 沈瑾秋.山慈菇的临床应用及药理研究纂要［J］.实用中医内科杂志，2008，22（10）：4-5.

［8］ 夏文斌，薛震，李帅，等.杜鹃兰化学成分及肿瘤细胞毒活性研究［J］.中国中药杂志，2005，30（23）：1827-1830.

［9］ 尹海龙，李建，李箐晟，等.白英的化学成分研究［J］.军事医学科学院院刊，2010，34（1）：65-67.

［10］ 何礼，尚剑.苦参抗肿瘤机制的研究进展［J］.中医药信息，2012，29（4）：175-176.

［11］ 胡世莲，王卫东，徐维平，等.3种肺癌化疗方案的药物经济学分析［J］.安徽医药，2006，10（1）：59-60.

［12］ Noveno S，Kielhorn A，Stynes G，et al.Cost-minimization analysis comparing gemcitabine/cisplation，paclitaxel/carboplation and vinorelbine/cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer in Italy［J］.Lung Cancer，2005，48（3）：379-387.

［13］ 陈彦清.晚期非小细胞肺癌3种化疗方案的成本-效果分析［J］.中国药业，2007，16（7）：29-30.

［14］ 肖勇辉，游陈洁，肖志豪.用药物经济学优化晚期非小细胞肺癌治疗方案［J］.中国现代医生，2007，45（2）：49-50.

［15］ 庞丹梅，罗平，唐溢聪.GP方案与NP方案治疗非小细胞肺癌疗效及药物经济学评价［J］.肿瘤研究与临床，2006，18（5）：329-330.