温肾养心方对慢性心力衰竭患者血清NO、JAK-1水平的影响

黄金宝

(平舆县中医院，河南平舆 463400)

心肌细胞的坏死、凋亡和心肌重塑是慢性心力衰竭(chronic heartfailure，CHF)的重要病理改变过程。目前，中药在提高患者的长期生存质量、减轻心肌细胞坏死凋亡，以及心肌重塑等方面具有明显优势。2009年6月—2012年6月，笔者采用自拟温肾养心方联合西药治疗CHF 50例，以观察温肾养心方对CHF患者血清NO、JAK-1水平的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院心内科住院的CHF患者100例，采用随机对照法随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，其中男32例，女18例;年龄平均(61．20±11．35)岁;病程平均(3．88 ±1．13)a;原发病为冠心病23例，风湿性心脏病11例，原发性扩张性心肌病5例，肺心病11例。对照组50例，其中男33例，女17 例;年龄平均(60．31 ±10．87)岁;病程平均(3．75 ±1．03)a;原发病为冠心病22例，风湿性心脏病12例，原发性扩张性心肌病6例，肺心病10例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 诊断标准

西医诊断按照文献［1］中CHF的诊断标准。中医诊断按照《中药新药临床研究指导原则》［2］，辨证为心肾阳虚、痰瘀互结证。

3 治疗方法

对照组采用单纯西医治疗，按照《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》［3］相关标准，以 ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂、用或不用地高辛为治疗方法。治疗组在对照组治疗基础上加用温肾养心方，药物组成：人参 10 g，黄芪30 g，制附子 10 g，淫羊藿 30 g，巴戟天30 g，半夏10 g，薤白15 g，茯苓30 g，五味子30 g，当归 30 g，赤芍 20 g，红花 15 g，川芎 30 g，地龙 30 g，炙甘草12 g。每日1剂，水煎，分2次服用。

两组均以2周为1个疗程，治疗2个疗程。

4 观测指标

①证候积分，按照《中药新药临床研究指导原则》［4］标准评定;②CHF生活质量，按照明尼苏达心衰生活质量量表(MLHFQ)［5］评定;③6分钟步行距离(6 MWT)，按照 Peeters方法［5］测定;④左心室射血分数(LVEF);⑤血清一氧化氮(NO)、Junus激酶蛋白-1(JAK-1)水平，均采用双抗体夹心酶标免疫法(ELISA法)测定，试剂盒均购自上海建成生物技术有限公司。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］标准。显效：证候积分为0或减少≥70%。有效：证候积分减少30%～＜70%。无效：证候积分减少＜30%。证候积分积分较治疗前升高。

6 统计学方法

采用SPSS 13．0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05为差别有统计学意义。

7 结果

7．1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经 Ridit分析，u=3．13，P ＜0．01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

7．2 两组治疗前后MLHFQ积分、6MWT、LVEF对比

见表2。

表2 两组治疗前后MLHFQ积分、6 MWT、LVEF对比 ±s

表2 两组治疗前后MLHFQ积分、6 MWT、LVEF对比 ±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P＜0．01。

组 别 例数 时间 MLHFQ积分/分6MWT/m LVEF/%治疗组 50 治疗前60．35 ±9．89 211．38 ±71．50 39．92 ±3．87治疗后 33．70 ±7．80＊＊## 338．19 ±61．15＊＊## 58．36 ±6．20＊＊##对照组 50 治疗前 59．85±9．07 211．75±72．79 39．36±3．71治疗后 47．72 ±12．31＊＊ 250．55 ±60．28＊＊ 47．75 ±5．70＊＊

7．3 两组治疗前后血清NO、JAK-1水平对比

见表3。

表3 两组治疗前后血清NO、JAK-1水平对比±s

表3 两组治疗前后血清NO、JAK-1水平对比±s

注：与同组治疗前对比，＊＊ P＜0．01;与对照组治疗后对比，##P＜0．01。

组别 例数 时间 NO/(μmol·L-1) JAK-1/(pg·mL-1)治疗组 50 治疗前86．57 ±23．10 36．30 ±8．76治疗后 51．35 ±17．11＊＊## 15．88 ±6．27＊＊##对照组 50 治疗前 87．32±21．28 35．07±9．11治疗后 72．21±21．02＊＊ 27．09 ±7．21＊＊

8 讨论

CHF证属中医学“喘证”“水肿”“心悸”等范畴。该病是各种心肌疾病的共同转归，因其病程较长，症状反复，是长期气血津液运行失常的结果，故痰浊与瘀血是该病的基本病机改变。因此，活血化瘀、化痰利水是治疗CHF的基本原则。然而究痰瘀之根源，却责在心、肾两脏：一者久病耗伤心气，心气不足，无力行血化水，则生痰瘀之患，出现心悸、胸闷、水肿诸症;二者肾者水脏，主纳气，心病日久必损及肾，肾阳不足，鼓动无力，不能纳气行水，则致喘促、水肿之症。因此，重用制附子、巴戟天等以温肾阳，人参、黄芪等以益心气，标本兼治，则获全效。

在正常生理情况下，NO具有舒张血管、抑制血小板聚集等多种作用。心肌细胞和血管内皮细胞存在原生型和诱生型两种类型的一氧化氮合成酶(NOS)、含有少量NO以维持其正常的生理功能，但慢性抑制内源性NO的合成会引起冠状动脉和主动脉的增殖，过量NO的生成使组织产生过多的环磷酸鸟苷(cGMP)，进一步激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞钙离子内流，使心肌收缩功能受到抑制;同时NO既能够通过促进自由基释放而产生细胞毒性作用，又可通过阻断细胞内能量的合成、DNA复制，影响线粒体功能来产生毒性作用［6］。因此，NO含量的增高是心肌细胞损伤的主要原因之一。

心肌重塑是CHF主要的病理改变之一，其中Junus激酶-信号转导子与转录激活子通路(JAKSTAT)信号通路是引起CHF心肌重塑改变的重要发病机制。JAK-1是JAKs家族主要成员之一，在多种细胞因子和酪氨酸磷酸化的作用下，JAK-1活性增强进而激活下游的STAT信号分子，能够持续活化JAK1-STAT3传导通路，使STAT3发生核转位并与特定的DNA序列相结合，进一步激活心肌肥厚相关基因，导致心肌重塑的发生［7］。因此，血清JAK-1水平是反映心肌肥厚、心肌重塑程度的可靠指标。

本研究显示：温肾养心方联合西药治疗不仅在提高临床疗效、生活质量、6分钟步行距离、左心室射血分数方面优于对照组(P＜0．01)，还在降低血清NO、JAK-1水平方面优于对照组(P＜0．01)，说明温肾养心方联合西药治疗能够更好地改善CHF患者的临床症状及心功能，提高患者生存质量，其作用机制可能是通过抑制心肌细胞凋亡和心肌重塑过程实现的。

［1］McKee PA，Castelli WP，McNamara PM，et al．The natural history of congestive heart failure：the Framingham study［J］．N Engl J Med，1971，285(26)：1441-1446．

［2］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：68-73．

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］．中华心血管病杂志，2002，30(1)：7．

［4］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：人民卫生出版社，1993：46-50．

［5］Peeters P，Mets T．The 6-minute walk as an appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure［J］．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，1996，51(4)：147-151．

［6］Hare JM，Loh E，Creager MA，et al．Nitric ox-ide inbits the positive inotropic responset beta adrenergic stimulation in humans with leftven-tricular dysfunction［J］．Circulation，1995，92(8)：2198．

［7］Dimerman JL，Lowenstein CJ，Snyder SH．Molecular mechanisms of nitric oxide regulation［J］．Cir Res，1993，73(2)：217-222．