米索前列醇不同给药方式联合米非司酮终止早孕的临床分析

吴捷玲 熊 娟 赵楚璇

(广东省汕头市潮阳区妇幼保健院妇产科 广东汕头 515000;①汕头市潮阳区大峰医院妇产科)

早期妊娠的终止技术作为避孕失败后的补救措施在临床上已被广泛应用。临床上，患者除了关心流产的成功率外，对流产过程及流产后可能带来的副作用备受关注。药物流产由于相对温和，同时又能减少患者由于人工流产手术中因心理因素产生的应激反应，越来越被患者所信赖。近几年来，口服米非司酮联合米索前列醇终止早期妊娠在我院被广泛开展，完全流产成功率在90%以上，但也发现口服米索前列醇带来了较明显的副作用。为减少口服米索前列醇带来的不适，我院尝试通过将米索前列醇放置于患者的阴道后穹窿处，通过阴道黏膜吸收进入人体血液，终止早孕进行了临床研究，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 统计我院妇产科自2010年1月～2012年3月就诊的已停经＜49d自愿要求终止妊娠初孕者56例。所有对象均查尿HCG、B超确定为宫内妊娠，且无米非司酮、米索前列醇药物禁忌。年龄17～29岁，平均(21.6±3.8)岁。

1.2 方法 56例孕妇随机分为观察组和对照组，所有病例第1天早、晚，第2天早分别空腹口服米非司酮各50mg，共150mg，第3天早晨至我院入院观察。对照组30例予空腹口服米索前列醇0.6mg，观察3h，若还没出现流产征兆再加服0.4mg。观察组26例行阴道后穹窿放置米索前列醇0.2mg后住院观察，无流产征兆每间隔2h阴道后穹窿放置米索前列醇0.2mg。若出现阴道出血、腹痛需及时处理。

1.3 观察内容及判断标准 (1)孕囊排出时间:指米索前列醇从口服或阴道给药后到孕囊排出之间时间。(2)术后24h出血量:孕囊排出后收集一次性防水纸垫、聚血盆、孕囊排出后24h的月经垫，计算净出血量(g)，然后按比重1.05，相当于1mL血液标准，推算出总出血量［1］。(3)腹痛程度:①无痛:术中患者感觉完全无痛，表情自然放松。②轻度:术中自诉有轻微腹痛，以下腹隐痛或肛门坠痛为主。③中度:术中腹痛明显伴白色改变、大汗淋漓等。(4)不良反应如恶心、呕吐、低热等的发生率。

1.4 疗效评定标准 完全流产:妊娠组织自行排出，阴道出血不多。不全流产:妊娠组织部分排出，阴道出血较多，需行清宫术。流产失败:超过24h妊娠组织未排出，需行钳刮术。

1.5 统计学处理 应用SPSS 12.0软件对数据进行处理，计量资料先进行方差分析后行t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

观察组完全流产率低于对照组，而不完全流产率和流产无效率高于对照组，差异有统计学意义。见表1。观察组孕囊排出时间长于对照组，术后24h出血量多于对照组，差异有统计学意义。观察组以轻度腹痛为主，对照组轻度腹痛与中度腹痛发生率接近，与观察组比较差异有统计学意义。见表2。观察组不良反应中恶心、呕吐、潮红发生率低于对照组，差异有统计学意义。见表3。

表1 2种不同给药方式疗效比较(例，%)

表2 米索前列醇不同给药方式对选择指标的比较(s)

表2 米索前列醇不同给药方式对选择指标的比较(s)

腹痛程度无痛 轻痛 中度观察组 26 263.2±114.1 55.6±9.4 0(0)21(80.7)5(19.3)组别 例数 孕囊排出时间(min)术后24h出血量(mL)对照组 30 201.5±98.6 45.3±10.6 0(0)16(53.3)14(43.4)t或 χ2值 - 2.17 3.82 - 4.67 4.67 P - ＜0.05 ＜0.05 - ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况统计(例)

3 讨论

米非司酮是一种合成类固醇，具有抗孕酮、糖皮质醇和轻度抗雄激素特性，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争结合蜕膜的孕激素受体［2］，阻断孕酮活性，引起妊娠的蜕膜和绒毛变性坏死，使胚胎或胎盘与子宫壁分离，并减少蜕膜组织中前列腺素脱氢酶合成，抑制其活性，减少内源性前列腺素的代谢，释放出内源性前列腺素，使子宫局部前列腺素水平提高，并能使宫颈胶原纤维降解而发生溶解，使宫颈软化扩张，从而发生宫缩导致流产［3］。米索前列醇是一种前列腺素E类似物，通过前列腺素(PGE)受体或激活宫旁胶原纤维酶在短时间内使宫颈软化，可避免宫颈裂伤［4］。米索前列醇口服粘膜吸收快，30min后达药效高峰，1.5h吸收完全，3h后代谢完毕。米非司酮配伍口服米索前列醇终止早孕已被大多数避孕失败而怀孕的妇女所接受，其临床效果是肯定的。本次研究发现完全流产成功率达93.3%，与国内相关研究结果相一致［5，6］。目前研究表明，米非司酮配伍米索前列醇能使宫颈得到充分的成熟、子宫得到较为充分均匀的收缩，使妊娠物能较顺利的排出。

本次研究选择对象均为初孕者，避免了经产史对结果造成的影响，且所有患者均能坚持住院观察，使资料收集全面、准确。结果提示米索前列醇阴道给药组的孕囊排出时间长，这可能与阴道给药吸收进入血液缓解，难以快速达到药效高峰有关，这与观察组腹痛以轻度为主和不完全流产率高相一致，由于孕囊排出时间长，不完全流产率高，造成术后24h出血量大。

本次研究结果提示，虽然口服米索前列醇联合米非司酮终止早孕不良反应尤其是恶心、呕吐等胃肠反应高于米索前列醇阴道给药组，但由于观察组孕囊排出时间长，术后24h出血量多，且不良反应大多为一过性反应，患者大部分能够耐受。因此，笔者认为米索前列醇阴道给药途径不值得推广使用。

［1］庄依亮，张振钧，尹德英，等.产后出血的测定与防治的评分［J］.上海医学，1987，10(7):383

［2］乐 杰.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003.397-398

［3］王晨红.米非司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志.2002，16(3):267

［4］徐 虹，李 虹，赵 琳，等.米索前列醇在宫颈镜检查前的应用［J］.2002，18(12):752

［5］温雪霞.不同方式终止早孕的效果比较［J］.中国现代医生，2011，49(2):22

［6］王孟玲.米非司酮与米索前列醇对中期妊娠引产的临床疗效观察［J］.中国医药指南，2012，10(5):164