复方丹参注射液对离体蟾蜍心功能影响及机制的研究

张建武 汤凤 喻磊 张鹏英 沈春秀 薛符 周红群 高薇 唐华娟 霍文

复方丹参注射液(Compound Danshen Injection, CDI)又名香丹注射液, 是由丹参和降香水溶性提取物精制而成, 具有活血化瘀、通脉养阴、理气开窍、扩张冠状动脉、降血压、减慢心率、增加心肌收缩力等功效［1］。李祯祥［2］报道复方丹参注射液治疗再生障碍性贫血疗效显著, 施亚斌等［3］报道复方丹参注射液治疗DIC疗效显著, 何勇［4］报道复方丹参注射液可终止DIC病理过程, 调节TXA2和PGE2, 具有促进纤溶, 抑制内凝血的作用。复方丹参注射液多用于治疗心肌炎［5］、慢性肾功能衰竭［6,7］、心脑血管疾病、糖尿病、高血压［8］等。但未见有CDI对两栖类动物心功能影响的研究报道, 故本实验研究CDI对离体蛙心心率和心肌收缩力的影响, 并探讨其作用机制, 现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 蟾蜍80只, 雌、雄兼备, 体重80～100 g。

1.1.2 药品 任氏液；复方丹参注射液(成都天台山制药有限公司,批号:Z51022022)；维拉帕米(verapamil, Vera；批号:H31021343)。

1.1.3 仪器 蛙类通用实验器械, 肌张力换能器, 电子天平,BL-420生物机能实验系统。

1.2 方法

1.2.1 离体蛙心标本制备 采用斯氏法蛙心插管［9］, 成功后用任氏液反复冲洗心室内的余血至插管内灌流液完全澄清无色。

1.2.2 离体蛙心的心活动记录 将插好离体心脏的插管固定在支架上, 用蛙心夹夹住心肌尖部肌肉。再将蛙心夹的丝线绕过滑轮然后与张力换能器相连, 通过BL-420生物机能实验系统记录心搏曲线。

1.2.3 分组及加药 ①空白对照组：先在蛙心套管内加入任氏液, 待搏动稳定后, 记录收缩曲线, 以此作为空白对照组。②CDI不同剂量组：分别以0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml 和0.5 mg/ml的CDI灌流心脏。③维拉帕米组：滴加100 μl的维拉帕米。④维拉帕米+CDI组：先加维拉帕米100 μl, 再加0.05 mg/ml CDI灌流心脏。观察加药前后心肌收缩力和心率的变化。每组10只, 每次加药前后插管内的总液面高度保持一致于2 cm处。

2 结果

2.1 不同浓度的CDI对离体蛙心心率和收缩力的影响(见表 1)：CDI浓度在 0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml和 0.05 mg/ml时心率减慢明显, 以0.025 mg/ml心率减慢最明显, 差异具有统计学意义(P<0.05), 而0.1 mg/ml和0.5 mg/ml对心率影响不大, 差异无统计学意义。CDI浓度0.0125～0.05 mg/ml范围内增加时心肌收缩幅度逐渐增大(P<0.05), 表明心肌收缩力逐渐增强；而在高浓度0.1 mg/ml和0.5 mg/ml时心肌收缩幅度降低,表明心肌收缩力减弱, 差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 CDI对维拉帕米负性心肌功能的影响(见表1)：离体蛙心加入维拉帕米后, 心率减慢、心肌收缩力降低, 表现维拉帕米的负性心肌作用(P<0.05)；但是加入维拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 虽然心率变化不明显, 但是由于收缩幅度增高, 说明心肌收缩力增强, 差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 CDI对离体蛙心心率和心肌收缩幅度的影响(n=10, ±s)

表1 CDI对离体蛙心心率和心肌收缩幅度的影响(n=10, ±s)

注：与加药前任氏液比较, a表示P<0.05；与vere组比较, b表示P<0.05

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3 讨论

实验结果表明：CDI浓度在0.025 mg/ml时心率减慢最明显, 差异具有统计学意义(P<0.05), CDI浓度在0.0125～0.05 mg/ml范围内增加时心肌收缩幅度逐渐增大(P<0.05), 表明心肌收缩力逐渐增强。以上说明一定浓度范围内的CDI对离体蛙心心率有负性作用、对心肌有正性肌力作用。阿泥湾·依拉音等［1］研究表明CDI可降低心率、增加心肌收缩力, 其机制可能与增加平滑肌细胞Na+-K+-ATP酶活性, 使钙离子内流增加有关, 与本实验结果一致。

此外, 维拉帕米可使心率和心肌收缩力降低, 表现为负性心肌作用(P<0.05), 但是加入维拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 虽然心率变化不明显, 但是由于收缩幅度增高, 说明心肌收缩力增强(P<0.05), 表明CDI可以拮抗维拉帕米的负性作用。由此可证明CDI可能通过促进钙离子通道开放, 增加钙离子内流而使心肌收缩力增强, 本实验结果与许巍［10］研究结果一致。然而0.5 mg/ml的CDI降低心肌收缩力甚至使心脏停止搏动可能与其对离体蛙心心肌有一定的损伤作用有关。

［1］阿尼湾·依拉音, 张富国, 张晓丽.复方丹参注射液的临床应用与研究进展.新疆医学, 2006, 36(2):240.

［2］李祯祥.口服足卫和荣汤和康力龙并骨髓内滴注复方丹参注射液治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察.中西医结合实用临床急救, 1999, 6(6): 262.

［3］施亚斌.复方丹参注射液治疗弥漫性血管内凝血的临床观察.中华国际医学杂志, 2003, 3(1): 82.

［4］何勇.复方丹参注射液临床应用研究.现代中西医结合杂志,2007, 31(4): 735.

［5］乔建华.黄芪和复方丹参注射液联用治疗急性病毒性心肌炎.中国中西医结合杂志, 2000, 20(4): 229.

［6］将天如.复方丹参在肾脏疾病中的应用.临床荟萃, 2000, 15(15): 702.

［7］廖竹芬.复方丹参注射液合温阳通利方治疗慢性肾衰30例疗效观察.新中医, 2005, 37(4): 54.

［8］常效春, 杨振华.复方丹参注射液临床应用新进展.中国综合临床, 2004, 8(20):8.

［9］解景田, 赵静.生理学实验(第2版).北京：高等教育出版社,2002: 79.

［10］许薇.生脉注射液对离体蟾蜍心脏生理功能的影响.现代医药卫生, 2011, 27(16): 2403.