盐酸维拉帕米治疗心绞痛的不良反应回归分析

喻晖　梅益斌　张伟

[摘要] 目的 探讨临床使用维拉帕米片发生药物不良反应的影响因素。 方法 收集本院124例维拉帕米片不良反应患者资料，对患者使用维拉帕米的临床特点和影响因素进行统计分析。 结果 不良反应发生率男性高于女性；发生不良反应的患者中累及的系统和器官以心血管不良反应的比例最高（38.71%），其次是神经系统不良反应（31.45%）。维拉帕米片不良反应的可疑因素主要为患者的性别、年龄、用药频率、服药剂量、疗程、合并用药和既往过敏史。 结论 应用盐酸维拉帕米治疗心绞痛，需要对患者的年龄，既往过敏史和病史进行详细的了解，才能保障用药安全。

[关键词] 维拉帕米片；不良反应；影响因素；Logistic回归分析

[中图分类号] R972 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）06-0106-03

[Abstract] Objective To explore the suspected influencing factors of adverse drug reactions of the clinical application of verapamil tablets. Methods Data of 124 patients with adverse reactions due to the administration of verapamil tablets were collected in our hospital. The clinical characteristics and influencing factors of verapamil were analyzed statistically. Results The incidence of adverse reactions was higher in males than in females； the proportion of cardiovascular adverse reactions was the highest among the affected systems and organs in the patients with adverse reactions （38.71%）， followed by the nervous system adverse reactions（31.45%）. The suspected factors of the adverse effects of verapamil tablets were mainly gender， age， frequency of administration， dose， course of treatment， drug combination and past history of allergies. Conclusion The application of verapamil hydrochloride in the treatment of angina pectoris needs to have a detailed understanding of the age， past history of allergies and disease history of the patients， in order to ensure the safety of medication.

[Key words] Verapamil tablets；Adverse reactions；Influencing factors；Logistic regression analysis

維拉帕米是一种罂粟碱的衍生物，常作为钙离子内流的抑制剂。在心脏当中，窦房结和房室结的自律性会因钙离子内流的一致而降低，进而也会使窦房结的发放冲动减慢，也可减慢传导，从而可消除房室结折返，缓解心绞痛[1-3]。本文收集本医院124例维拉帕米片不良反应患者，统计患者的相关资料，然后使用Logistic回归分析对维拉帕米片不良反应的相关因素进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

在2014年8月～2016年8月，随机选择124例具有完整病理资料的患者进行统计分析。纳入标准：（1）住院期间发生维拉帕米片不良反应；（2）患者的基本信息完整；（3）患者发生不良反应的类型、整个治疗过程中给药情况都有详细记录。排除标准：（1）伴有其他重大疾病者；（2）病历及在治疗过程中记录情况不详细者；（3）除了心绞痛外还伴随有严重的心、肝、肾功能不全者；（4）患者在治疗过程中伴随有精神方面的疾病及相关意识不清者。

1.2 方法

1.2.1 患者基本情况相关数据的统计 本次数据统计采用的是Excel，数据的确定，首先对“药品不良反应/事件报告表”这一国家标准制定的表格进行详细分析，列举出所有相关的关于不良反应的因素和与之相关的要素，且根据维拉帕米片应用的特点及在实际运用中所出现的因素，最终确定了所需要统计的数据，这些数据主要包括：性别、年龄、过敏史、用药剂量、频率、合并用药的情况、疗程、临床表现及相关不良反应。

1.2.2 因变量 本次研究的因变量是拉帕米片的不良反应类型，为6个，即Y1-Y6，分别为变态反应、消化系统不良反应、心血管不良反应、全身性不良反应、神经系统不良反应和其他不良反应。

1.2.3 自变量 本文研究的影响临床使用维拉帕米片时发生不良反应的所有因素均作为自变量，所以本研究的自变量主要就是包括患者年龄X1（年龄>10岁）、患者的性别X2（男、女）；患者的用药情况即给药的频率X3（每天1次、2次、3次、4次、5次）、给药的剂量X4（30～300 mg/次）、是否有过敏史X5、合并用药的情况X6以及使用的疗程X7。

1.3 统计学方法

应用 SPSS 22.0 统计学软件进行统计分析，其中计量资料用（x±s）表示，并用t检验进行统计学分析；计数资料采用χ2检验，Logistic回归性分析不良反应影响因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料情况

124例维拉帕米片不良反应患者中男68例（54.84%），女56例（45.16%），30岁以下12例（9.68%），30～60岁59例（47.58%），60岁以上53例（42.74%）。研究结果显示不良反应发生率男性高于女性。而性别主要对变态反应进行影响（OR=1.043，P=0.049）。

2.2 不良反应发生类型及其构成

发生不良反应的患者中累及的系统和器官以心血管不良反应的比例最高（38.71%），其次是神经系统不良反应（31.45%）。

2.3维拉帕米片不良反应的影响因素Logistic回归分析

对6组自变量进行统计，然后建立多因素非条件的Logistic回归模型，见表2。

結果显示维拉帕米片心血管不良反应的危险因素主要为患者的年龄、服药频率、服药剂量、疗程、合并用药（P均<0.05）；神经系统的不良反应的危险因素主要为服药剂量、合并用药、疗程（P均<0.05）；全身性不良反应的危险因素主要为年龄、服药频率、服药剂量（P均<0.05）；变态反应的主要危险因素是性别、既往过敏史（P均<0.05）；消化系统不良反应的危险因素主要是服药频率、服药剂量、疗程（P均<0.05）；其他不良反应的主要危险因素主要是年龄和合并用药（P均<0.05）。见表2。

3讨论

维拉帕米为钙离子抑制剂，可以用来对心肌传导细胞进行调节，从而使心肌收缩细胞和动脉血管平滑肌细胞在细胞膜上的钙离子发生内流，减少阵发性室上性心动过速发作的频率，引起外周血管扩张，反射性交感神经兴奋，发挥其药理学作用[4，5]。心脏慢反应细胞对钙拮抗剂最敏感，表现为自律性降低，心率减慢，延长有效不应期[6，7]。服药频率属于危险因素，维拉帕米治疗心绞痛的一般剂量为80～120 mg/次，1次/d。约在药后8 h 根据疗效和安全评估决定是否增量。维拉帕米的服药频率过高，可导致体内的药物的富集。体内药物浓度超过治疗窗而引起不良反应。本药口服后2～3 h血浆浓度达峰值，5 h 出现最大效应，半衰期为3～7 h，应注意服药频率[8]。服药剂量是心血管不良反应、神经系统不良反应、全身性不良反应和消化系统不良反应的显著影响因素，且属于危险因素。维拉帕米的服药极量为480 mg/d。对原发性高血压患者的一般起始剂量为80 mg/次，3次/d，对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为40 mg/次。高剂量的维拉帕米可能会影响多巴胺和去甲肾上腺素能递质的传递而引起胃肠道的反应[9，10]。临床用药时，尽量避免超剂量用药，同时对患者的生理状态有全面的了解，实现个体化服药。疗程是心血管不良反应、神经系统不良反应和消化系统不良反应的显著影响因素，且属于危险因素。当患者长期服用维拉帕米，抑制钙离子的内流，导致诱发心律失常和心力衰竭几率上升[11]，使患者血压长期处于低位，使机体功能大大下降，出现头晕，乏力现象[12]。在临床应用中，可以考虑换其他同类药物的治疗[13，14]。维拉帕米可竞争性抑制细胞色素P450代谢，使卡马西平[15]等经过同一生物转化途径代谢药物的血药浓度增加，毒性增强。维拉帕米和地高辛合用，具有协同作用。文献报道[16，17]，当维拉帕米与地高辛联用1周至2周后，部分患者出现严重的心律失常和心脏传导阻滞，甚至发生室颤、心脏停搏，危及生命[18]。由于患者的过敏体质，在服用维拉帕米片时，出现过敏反应的几率较大。可能原因为维拉帕米片中某些杂质或辅料或未知的过敏原引起过敏反应[19，20]。本文显示，患者的性别、年龄、服药频率、服药剂量、疗程、合并用药和既往过敏史等因素对维拉帕米片不良反应有显著影响，其中年龄、服药频率、服药剂量、疗程、合并用药和既往过敏史为危险因素。临床用药时，应特别注意对老年人的药学监护；注意服药频率和服药极量，一般建议为80～120 mg/次，3次/d，服药极量为480 mg/d；经长时间治疗后，应尝试换其他同类药物的治疗；注意和其他药物的配伍问题，如和地高辛、卡马西平等药物；需了解患者的既往过敏史。

为减少不良反应的发生，合理用药，医护人员因对患者的年龄、既往过敏史和病史要有详细的了解，同时严格规范药品的用药方法，实现对患者的个体化治疗和护理。本研究希望能为维拉帕米的临床服药给予一定的临床指导意义。

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（收稿日期：2016-12-12）