齐拉西酮与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究*

付春红 余绍军 曹青 鲍观兴

齐拉西酮于1987年合成，2001年3月被美国FDA批准用于精神病治疗，系全球第五个非典型抗精神病药物，奥氮平系全球第三个，其也是目前唯一对NE、5-HT再摄取有抑制作用的非典型抗精神病药物。齐拉西酮是有效治疗精神分裂症的新型抗精神病药物，因其对认知、催乳素水平、体质量和肢代谢影响小，具有明显的长程治疗优势[1-2]。本研究以奥氮平为对照，对齐拉西酮的疗效和安全性进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 样本均选自2012年5月-2013年4月在本院门诊和住院的女性精神分裂症患者，符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准[3]，且PANSS量表评分≥60分，年龄18～55岁，实验室检查无异常。排除严重器质性疾病、妊娠或哺乳期妇女。80例患者随机分为齐拉西酮（商品名：力复君安）组40例，平均（33.52±10.35）岁，平均病程（2.57±2.14）年。奥氮平组（商品名：欧兰宁）组40例，平均（34.31±9.45）岁，平均病程（2.49±2.21）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 齐拉西酮初始剂量为40 mg/d，1周内加至80～160 mg/d。奥氮平初始剂量5 mg/d，1周内加至15～20 mg/d。在治疗期间可根据临床需要酌情加用抗胆碱类、苯二氮卓类药物。

1.3 疗效判定标准 在治疗前、治疗后2、4、6、8周使用PANSS量表、TESS量表进行评定。PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，<25%为无效。显效=痊愈+显著进步；有效=痊愈+显著进步+好转。

1.4 不良反应判定标准 以TESS量表评定药物不良反应，不良反应发生率=（不良反应例数/总例数）×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组均在治疗2周后PANSS总分显著下降（P<0.05或P<0.01）。两组在治疗8周后PANSS阳性症状分、阴性症状分、一般病理分及总分与治疗前相比较均明显下降，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

治疗8周齐拉西酮组痊愈14例，显著进步17例，好转5例，无效4例，显效率为77.5%，有效率为90.0%。奥氮平组痊愈13例，显著进步16例，好转6例，无效5例，显效率为72.5%，有效率为87.5%。

2.2 安全性 两组的不良反应多在用药早期出现，一般均较轻。齐拉西酮和奥氮平组的不良反应发生率分别为30.0%（12/40）和32.5%（13/40），差异无统计学意义（P>0.05）。但嗜睡和体重增加奥氮平组显著高于齐拉西酮组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较（±s） 分

*P<0.05，△P<0.01，与同组治疗前比较

组别 PANSS 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周 治疗后8周齐拉西酮组（n=40）阳性症状 26.13±6.05 23.17±5.32* 20.25±4.78△ 15.14±4.72△ 11.17±3.52△阴性症状 23.25±5.86 20.43±1.78* 17.63±2.17△ 14.47±3.12△ 12.01±3.62△一般病理 34.29±9.34 31.32±8.59* 28.25±7.95△ 23.19±7.49△ 20.52±6.93△总分 87.32±14.75 78.54±13.47* 70.42±12.21△ 60.57±14.37△ 51.68±12.73△奥氮平组（n=40）阳性症状 27.02±6.92 23.19±5.25* 19.43±4.32△ 15.92±4.43△ 12.24±2.53△阴性症状 24.15±6.72 21.08±4.76* 18.98±3.13△ 15.37±3.42△ 13.29±3.81△一般病理 35.09±8.73 32.13±7.17* 29.72±2.58△ 24.17±7.32△ 20.93±5.74△总分 87.58±16.26 79.36±15.12* 70.12±14.18△ 61.25±13.77△ 52.12±10.34△

表2 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

目前抗精神病药物仍是精神分裂症的主要治疗手段[4]。奥氮平属于非典型抗精神病药，因能全面改善精神分裂症症状，包括阳性、阴性、情感和认知障碍，其治疗精神病性障碍的临床应用已得到广大精神科医师的认可[5-6]。而齐拉西酮在我国于2006年开始应用于临床，其与5-HT2A、D2受体亲和力高，具有拮抗性，对5-HT1A有激动作用。对5-HT2C、5-HT1D受体有强大拮抗作用。本品阻断边缘系统D2受体，其阻断强度类似利培酮和氟哌啶醇，能治疗精神分裂症的阳性症状，阻断5-HT2A比D2受体比值为11。阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT1A受体，引起多巴胺脱抑制释放，激动前额叶皮质D2受体，改善阴性症状，通过激动前额叶皮质D1受体、5-HT1A受体，阻断NE回收，进而激动α2和A2受体改善认知功能[7]。

本研究结果显示，齐拉西酮与奥氮平治疗女性精神分裂症疗效相当，均从治疗2周起有明显效果。齐拉西酮组显效率为77.5%，有效率为90.0%，奥氮平的显效率为72.5%，有效率为87.5%。两组差异无统计学意义，与国外研究结果相似[8]。而奥氮平组嗜睡、体重增加等不良反应发生率明显高于齐拉西酮组。据国内临床研究表明，奥氮平可引起嗜睡，但嗜睡在适当减轻日剂量后略有减轻，但体重增加应值得重视，尤其对于女性患者，可严重降低服药的依从性[9]。

总之，齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效肯定，不良反应较少，对患者的体重无显著影响，不引起肥胖，依从性好，是一种很好的新型非典型抗精神病药[10]，值得在女性精神分裂症患者中推广使用。

[1]何磊英，陆峥.非典型抗精神病药物用于精神分裂症长程治疗的研究进展[J].世界临床药物，2013，31（7）：438-442.

[2]黄楠，陆峥.精神分裂症急性期的药物治疗进展[J].世界临床药物，2013，31（4）：216-221.

[3]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：75-78.

[4]Canadian Psychiatric Association.Clinical practice guidelines：treatment of schizophrenia[J].Can J Psychiatry，2005，50（1）：7-57.

[5]Futon B，Goa K L.Olanzapine，a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in the management of schizophrenia and related psychoses[J].Drugs，1997，53（2）：281.

[6]陆国才，袁伯俊.新一代抗精神分裂症药物奥氮平[J].中国新药杂志，1999，8（3）：161.

[7]张继忠，吉中孚.精神药物的合理使用[M].北京：人民卫生出版社，2009：102-103.

[8]Keefe R，Sweeney J，Gu H，et al.Effect of olanzapine，quetiapine，and risperidone on neurocognitive function in early psychosis：a randomized，double-blind 52-week comparison[J].Am J Psychiatry，2007，164（7）：1061-1071.

[9]丁改风，谷学飞，张雪芹，等.奥氮平治疗55例精神分裂症患者的疗效和安全性研究[J].中国民康医学，2011，23（19）：2369.

[10]徐喜云，郭秋玲，白常林，等.齐拉西酮与氯氮平对90例精神分裂症患者疗效及体重的影响[J].中国民康医学，2011，23（11）：1351.