糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的临床价值

屈振东 徐坚

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病或成人发病型糖尿病，多在26～40岁后发病，占糖尿病患者90%以上。据统计，5%～20%的2型糖尿病患者在病程长达10～15年间会发生糖尿病肾病[1]。目前糖尿病的肾损害多以尿蛋白、血尿素、肌酐作为主要检测指标，然而这些项目的检测难以发现早期的肾损害。糖化血红蛋白（HbA1c）作为糖尿病的一项监测指标，可以反映一段时间的血糖控制情况，而尿微量白蛋白（U-mAlb）是肾脏早期受损的重要标志。本文旨在通过HbA1c和U-mAlb联合检测，探讨其在糖尿病早期肾损伤中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年7月～2012年12月常熟市第二人民医院内分泌科确诊的145例2型糖尿病住院患者作为研究对象，诊断符合2010年《中国2型糖尿病防治指南》标准[2]。其中男79例，女66例，年龄23～90岁，平均60.5岁。排除明显感染炎症期患者，经检查无高血压和其他因素引起的急、慢性肾脏疾病。并且按照HbA1c水平将其分为低值组（HbA1c<7.0%）40例、中值组（7.0%≤HbA1c≤10.0%）61例和高值组（HbA1c>10.0%）44例。另选同期健康体检者58例作为正常对照组，其中男30例，女28例，年龄26～81岁，平均58.2岁，均为体格检查、心电图、B超、胸片及实验室检查正常者，并排除糖尿病和肾脏疾病。

1.2 标本采集 HbA1c标本于清晨空腹采血3 mL，置于含EDTA-K2抗凝剂的专用试管内，立刻颠倒混匀，防止血液凝固，2 h内检测。U-mAlb标本留取晨尿5～10 mL，3000 r/min离心5 min，标本在2 h内检测。

1.3 仪器与方法 HbA1c检测采用离子交换高效液相色谱法，仪器为美国BIO-RAD VARIANT Ⅱ血红蛋白仪。U-mAlb检测采用免疫比浊法，仪器为德国BN Prospec特定蛋白仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HbA1c、U-mAlb检测结果比较 糖尿病组HbA1c、U-mAlb结果均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组HbA1c、U-mAlb检测结果比较（±s）

表1 两组HbA1c、U-mAlb检测结果比较（±s）

组别 HbA1c（%） U-mAlb（mg/L）正常对照组（n=58） 5.03±0.85 8.46±3.75 2型糖尿病组（n=145） 9.07±2.41 58.87±44.63 t值 12.44 8.58 P值 <0.05 <0.05

2.2 糖尿病HbA1c不值组间U-mAlb检测结果比较 低、中、高值组之间比较差异有统计学意义（P<0.05），且随HbA1c水平升高，U-mAlb水平也升高，见表2。

表2 糖尿病HbA1c不同值组间U-mAlb检测结果比较（±s）

表2 糖尿病HbA1c不同值组间U-mAlb检测结果比较（±s）

*与低值组比较，P<0.05；△与中值组比较，P<0.05

组别 HbA1c（%） U-mAlb（mg/L）低值组（n=40） 6.22 ±0.74 22.5±15.1中值组（n=61） 8.50±0.79 59.24±27.74*高值组（n=44） 12.07±1.61 78.34±35.62*△

3 讨论

糖尿病是多种因素导致的以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，可引起许多并发症，尤其病程较长，控制较差的患者，全身各重要器官都有可能被损伤。如果病变波及到大血管或微血管或神经，容易发生心、脑血管动脉硬化或糖尿病肾病等并发症[3]。糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，其早期发病隐匿，无明显症状和体征。高血糖是诱发糖尿病并发症的始动因素，而促进蛋白质非酶糖基化终产物生成过多是加速糖尿病肾病发生、发展的重要原因[4]。

HbA1c是葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物，它的合成过程持续于红细胞生命周期中，其合成速率与血糖浓度成正比。血糖水平越高，HbA1c水平越高。HbA1c可反映患者2～3个月的血糖平均水平，且不受抽血时间、运动或饮食的影响，是目前诊断糖尿病的金标准[5]。本研究结果显示糖尿病组的HbA1c（9.07±2.41）%结果明显高于正常对照组（5.03±0.85）%，差异有统计学意义（P<0.05）。并且实验表明，HbA1c参与了微血管损伤的过程，可作为反映糖尿病是否并发微血管病变的指标[6]。HbA1c不但有利于糖尿病的早期发现，更有利于并发症肾损伤的早发现[7]。当患者长期处于高血糖状态，HbA1c生成增多致氧合血红蛋白减少，红细胞携氧能力下降，加之血糖升高致使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起组织细胞缺血缺氧，血管内皮细胞释放出内皮素和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力改变，进而引起肾血流动力学变化，使肾小球处于高滤过状态并导致肾损害[8]。同时肾小球基底膜结构蛋白的非酶糖化可改变硫酸肝素糖蛋白与胶原的亲和力，引起基底膜电荷屏障缺陷，导致蛋白尿的产生。这表明HbA1c水平可间接反映糖尿病患者早期肾损伤情况，中国糖尿病指南建议HbA1c应控制在6.5%以下。据文献报道，糖尿病患者的HbA1c控制在小于7%，可降低糖尿病的并发症，尤其是微血管病变。有研究表明[4]，HbA1c水平与糖尿病并发症发病风险密切相关，HbA1c每下降1%，糖尿病慢性并发症的发病风险降低35%～45%。

传统的肾功能检测指标有血清肌酐、尿素、尿蛋白等，但这些指标难以诊断早期肾损伤。而且这些指标受个体肌肉量、蛋白质摄入和体内代谢水平的影响，不能准确反映出肾小球的滤过情况，在肾脏损害早期，尿常规测定蛋白质常为阴性。U-mAlb在正常人尿中排泄量极微，当肾小球轻微受到损伤时，尿中白蛋白就会增高，因此尿中白蛋白的排出量多少可以早期反映肾小球的损伤程度。在生理状态下由于分子筛屏障和电荷屏障的作用，肾小球滤过膜只允许分子量在4万以下的小分子蛋白通过，绝大部分再由肾小管重吸收。肾功能损害早期肾小球基底膜的电荷减少，电荷屏障破坏，膜上滤孔孔径增大，导致中等分子的白蛋白滤出增加，提示肾小球功能受损，因此U-mAlb是目前发现的肾小球疾病和损伤的最灵敏、最准确的指标[9]。故当肾小球基底膜受损时，U-mAlb浓度也随即升高。糖尿病患者U-mAlb排泄量也与HbA1c的沉积量有关，HbA1c沉积在肾小球基底膜，刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，使肾小球毛细血管张力变化，引起肾血液动力学改变，使肾小球处于高滤状态，从而引起肾损害。本研究结果表明糖尿病组的U-mAlb水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示糖尿病患者可能存在早期肾损害。并且通过研究发现，随HbA1c水平升高，U-mAlb水平亦呈升高状态，U-mAlb越高表明肾损伤越严重，进而发生糖尿病肾病的危险性越高。国内有研究证明20%～40%2型糖尿病微量白蛋白尿的患者将在5～10年进展为显性糖尿病肾病[10]。因此U-mAlb测定能早期反应肾脏功能情况，是糖尿病肾病的早期诊断和治疗监护的一项有用的生化指标[11]，对早期监测肾功能损伤中有十分重要的意义。

综上所述，HbA1c和U-mAlb存在密切联系，联合检测具有互补作用。HbA1c是监测糖尿病患者血糖控制情况的重要指标，而有效控制血糖可降低糖尿病肾病发病率，U-mAlb则是糖尿病早期肾损害的灵敏指标，两者联合检测对糖尿病肾损伤的早期诊断、治疗和病情监测具有重要的临床意义。

[1]张海霞，王海燕.从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志，2010，49（9）：804-805.

[2]中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2010：1.

[3]胡雪，邹大进.微量白蛋白尿：2型糖尿病慢性并发症的关键标志[J].中国实用内科杂志，2009，29（3）：199-202.

[4]戴丽，杨春芝，李元建.糖基化总产物与糖尿病血管并发症[J].国际病理科学与临床杂志，2012，32（1）：30-34.

[5]张德贵.糖化血红蛋白检测在糖尿病中的诊断价值[J].检验医学与临床，2012，9（18）：2340-2341.

[6]邱谷，戴桥林，戴世苏.糖尿病早期肾损害的实验室检查[J].检验医学与临床，2007，4（9）：865-867.

[7]朱应红，陈敏，欧阳家乐，等.糖化血红蛋白、胱抑素C、尿微量清蛋白联合检测在2型糖尿病中诊治的应用[J].国际检验医学杂志，2012，33（13）：1576-1579.

[8]于正清，李礼，胡娟玉，等.糖化血红蛋白和尿转铁蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J].检验医学与临床，2013，6（11）：1409-1410.

[9]欧兴义，何起军，吴琛，等.糖化血红蛋白、胱抑素C和尿微量清蛋白联合检测在糖尿病早期肾损伤中的价值[J].国际检验医学杂志，2012，33（12）：1487-1488.

[10]郭银，孙洞箫.糖尿病肾病早期诊断的研究进展[J].中国医学研究与临床，2008，9（6）：46-48.

[11]李梅.联合检测糖化血红蛋白和尿微量白蛋白对糖尿病的临床意义[J].中国医学创新，2010，7（36）：149-150.