生物衬垫式介入疗法对伴有人乳头瘤病毒感染的宫颈上皮内瘤变的临床研究

王虹

宫颈癌是最为常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率高，是紧随乳腺癌之后的妇女恶性疾病，近些年中宫颈细胞学筛查的广泛使用，宫颈癌和癌前病变能够及早发现和治疗，使宫颈癌的发病率显著下降。人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发并的一个主要危险因素[1]，HPV感染不同亚型及宫颈上皮内瘤变（CIN）的级别与宫颈癌存在着一定关系[2]。宫颈环形电极切除术（LEEP）联合壳聚糖抗菌膜衬垫式介入治疗为彻底治愈该病提供了可能。枣庄市立三院门诊自2011年1月开始采用宫颈环形电极切除术联合使用嘉兴西欧斯生物制药有限公司生产的壳聚糖抗菌膜衬垫式介入治疗并发人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染的宫颈上皮内瘤CINⅢ患者与宫颈环形电极切除术单纯治疗伴有人乳头瘤病毒宫颈病变相比较，具有明显的治疗效果，受到人们的关注。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2002年5月-2013年8月本院门诊细胞学检查中HPV呈阳性的宫颈上皮内瘤CINⅢ型患者152例，并于门诊手术室施行LEEP术。术后将152例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组各76例。CINⅢ诊断标准：病变细胞几乎占据上皮下大于2/3层或者全层为CINⅢ（不包括原位癌）患者[3-4]。所有患者术前均行阴道镜检查及宫颈活检证实为CINⅢ。排除碘及药物过敏者，排除1个月内用过免疫增强或抑制剂者，排除有严重脏器疾病者，排除有免疫原性疾病者。治疗组平均年龄（34.35±3.75）岁，平均孕次（2.5±0.8）次，对照组分别为（37.8±4.90）岁、（2.3±0.6）次，两组患者年龄与孕次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组术后应用壳聚糖宫颈抗菌膜行术后创面换药，对照组术后未予上述治疗。所有患者均在月经干净3～7 d内行LEEP术，手术采用美国生产的ELMAN高频电波刀，功率40～50 W，频率3.8 MHz。手术前常规造影剂碘确定病变的准确范围，用LEEP刀于宫颈病变外边缘0.3～0.5 cm处，深度1.5～2.0 cm实施宫颈环切[5]，然后进行球形电极电凝止血，再清理创面消毒液及血迹。

治疗组LEEP术后当天及第7、14、21天均行宫颈创面消毒，彻底擦拭干净消毒液彻底擦拭后放置壳聚糖宫颈抗菌膜1枚于创面，并使抗菌膜紧贴创面，再向阴道内填塞带线棉球以防止抗菌膜脱落，12 h后取出。对照组术后未给予上述治疗。术后第7、14、21天均对两组患者复诊，观察阴道分泌物、阴道流血及创面愈合等情况，并进行综合评分。术后3个月后复查宫颈行LCT及阴道镜检查。治疗期间禁止性生活。孕期、月经期禁用任何药物。

1.3 疗效判定标准 对术后第7、14、21天阴道分泌物（包括血性分泌物）、阴道流血情况进行综合评分：按无、偶有（7 d≤3次）、少量（7 d>3次）、明显（持续存在）分别计0、1、2、3分，得分合计为总分。

1.4 统计学处理 Excel 2007建立数据库，采用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用率表示，进行字2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

术后3个月两组HPV转阴率比较，差异具有统计学意义（字2=5.43，P<0.05）；两组阴道镜检查转化率比较，差异也具有统计学意义（字2=4.83，P<0.05）。见表1。治疗组未出现过敏者，两组均未出现妇科感染。

表1 两组术后情况比较

3 讨论

宫颈电圈切除术是通过环状金属丝产生高频电波接触组织后，组织吸收电波后瞬间产生高热的方式除宫颈组织[6]。应用中，出血在所避免。在顺利切除后，采用电凝止血[7]。手术会组织造成一定程度创伤，宫颈创面必须经历脱痂-再出血-组织液渗出-创面愈合的过程[8]。壳聚糖是一种天然的无毒、无抗原性、具有良好的生物相容性和生物降解性的高分子材料。研究显示，壳聚糖能够提高免疫活性、抗菌以及促使组织修复，而且壳聚糖的降解产物N-乙酰葡萄糖胺（NAG）还具有组织瘢痕修复和止血作用[9-10]。壳聚糖宫颈抗菌膜是将壳聚糖与广谱、高效杀菌的碘结合在一起，使碘分子在一定时间内以稳定浓度释放（缓释技术），膜片吸附在宫颈面上能够与宫颈表面、异形带区和宫颈管良好接触起到生物衬垫作用；抗菌膜还可以广谱杀灭支原体、衣原体、HPV病毒等病原体，防止炎症反应，且无耐药性、无毒副作用；抗菌膜还有免疫调节作用，能激活患者自身修复细胞、促进创面愈合，减少愈合时间，提高患者的生活质量[11-12]，有利于患者早日康复。

本次研究显示，并发人乳头瘤病毒（HPV）感染的宫颈上皮内瘤CINⅢ型患者术后采用壳聚糖宫颈抗菌膜使患者术后21 d内的阴道分泌物（包括血性）及持续时间时间明显减少，其中小部分患者仅有少量阴道血性分泌物，且患者均无术后大出血及妇科感染发生。短期观察未见患者出现过敏反应，说明壳聚糖宫颈抗菌膜能够减少CINⅢ患者LEEP术后出血，促进创面愈合，提高HPV转阴率，是一种安全性高、效果良好的新型生物妇科材料，具有重要的临床意义。

[1]丰有吉.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2006：306.

[2]于赛芬，赖玲珠，陈卫红，等.宫颈上皮内瘤变149例HPV感染情况分析[J].中国计划生育学杂志，2012，7（21）：478-479.

[3]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：308.

[4]陈江平，张凡，舒丽莎，等.宫颈上皮内瘤变锥切术后HPV检测的阴性预测价值[J].现代中西医结合杂志，2013，22（20）：2167-2170.

[5]刘鹰，姚旭阳，陈敬.两种宫颈锥切术在围绝经期女性宫颈上皮内瘤变川中的效果分析[J].中外医学研究，2013，11（6）：7-8.

[6]王锦秀，汤海霞，陈冬梅.宫颈环形电切术诊治宫颈上皮内瘤变26例临床观察[J].交通医学，2013，27（3）：293-294.

[7]李道花.LEEP治疗宫颈上皮内瘤变124例临床分析[J].当代医学，2013，19（14）：56-57.

[8]周玉英，张辉蓉，何芙莲.生物衬垫式湿润疗法在宫颈环形电切术后的临床观察[J].中国计划生育和妇产科，2011，3（3）：64-66.

[9]周波.壳聚糖宫颈抗菌膜联合宫颈环切术治疗宫颈病变1000例疗效观察[J].中国现代医学杂志，2009，19（10）：1554-1556，1559.

[10]张步宁，崔英德，陈循军，等.甲壳素/壳聚糖医用敷料研究进展[J].化工进展，2008，27（4）：520-526.

[11]傅小英，周琴，金芬园.壳聚糖宫颈抗菌膜联合爱宝疗治疗宫颈糜烂的临床疗效观察[J].海峡药学，2012，24（2）：121-122.

[12]罗晔，唐大川，罗海燕.壳聚糖在医药领域的应用研究[J].海峡药学，2009，21（5）：12-17.