小剂量多巴胺联合前列地尔治疗慢性肾功能不全的临床研究

胡国平

慢性肾功能不全是因各种病因造成的肾实质慢性进行性损伤的一组临床综合征。随着疾病的发展，部分慢性肾功能不全患者最终发展为尿毒症，需要维持性血液透析等治疗，因此积极有效地治疗对延缓肾脏功能进展具有重要的意义[1-2]。本院近年来采用小剂量多巴胺联合前列地尔治疗慢性肾功能不全取得了满意的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年1月-2012年12月收治的70例慢性肾功能不全患者，所有患者均符合WHO慢性肾功能不全诊断标准，按照就诊顺序分为观察组和对照组。观察组患者35例，男19例，女16例，年龄19.37～68.51岁，平均（38.43±6.73）岁，病程0.97～13.27年，平均（6.86±3.35）年。观察组在一般治疗基础上加用小剂量多巴胺联合前列地尔治疗。对照组35例，男21例，女14例，年龄20.11～68.34岁，平均（37.04±7.32）岁，病程1.17～13.54年，平均（6.64±3.31）年。观察组给予一般治疗。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予一般常规治疗：优质低蛋白、高热量、低磷饮食，并针对病情采取纠正水、酸碱、电解质紊乱、纠正贫血、利尿、降压、抗感染等常规对症治疗。观察组患者在上述一般常规治疗基础上加用小剂量多巴胺联合前列地尔，多巴胺20 mg加入200 mL生理盐水以0.5～2 μg/（kg·min）静脉滴注，前列地尔20 μg加入100 mL生理盐水静脉滴注。两组治疗时间为6周。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前后24 h尿蛋白量、内生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮。

1.4 疗效判定标准 （1）显效：①症状减轻或消失；②内生肌酐清除率增加大于等于30%；③血肌酐降低大于等于30%以上。①项必备，②、③项具备1项即可。（2）有效：①症状减轻或消失；②内生肌酐清除率增加大于等于20%；③血肌酐降低大于等于20%；④治疗前后以血肌酐的对数或倒数，用直线回归方程分析，其斜率有显著意义者。以上①项必备，其他具备1项即可。（3）无效：不符合显效和有效判断条件者。

1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效情况比较 观察组的总有效率明显优于对照组，比较差异有统计学意义（字2=14.524，P=0.019），见表1。

2.2 两组治疗前后24 h尿蛋白量、内生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮情况比较 治疗前两组患者的24 h尿蛋白量、内生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮比较差异均无统计学意义（P<0.05）。但治疗后观察组的24 h尿蛋白量、内生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1 两组疗效情况比较

表2 两组治疗前后肾功能改变情况比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能改变情况比较（±s）

组别 24 h尿蛋白量 g 内生肌酐清除率 mL/min 血肌酐 μmol/L 尿素氮 mmol/L治疗前 治疗后 治疗前 治疗前 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=35） 7.08±2.83 3.29±1.53 33.65±9.15 57.62±15.07 456.35±211.51 277.09±134.25 19.38±3.03 12.31±2.22对照组（n=35） 7.03±2.54 5.34±1.82 34.65±9.12 39.83±11.11 445.29±214.87 398.87±171.13 18.45±5.24 13.36±3.63 P值 0.134 0.011 0.174 0.027 0.123 0.015 0.218 0.033

3 讨论

慢性肾功能不全是在各种原发性肾脏疾病或继发性肾脏疾病的基础上，以肾功能缓慢地进行性减退为特征的一种临床综合征[3]。肾功能一般是不可逆转的缓慢进展，直至发展为尿毒症[4-5]。慢性肾功能不全治疗目的是尽可能地保护健存肾单位，使肾功能有不同程度的改善，延缓疾病的进展[6-7]。

多巴胺可激动多巴胺受体、α和β1受体，但多巴胺的激动作用与血药浓度有关，小剂量多巴胺[0.5～2 μg/（kg·min）]只能激动分布于血管床的多巴胺受体，对α、β1受体无作用。因此小剂量多巴胺主要引起肾、肠系膜以及冠状血管扩张，通过扩张肾血管，减轻肾小球内压力，从而起到减少基质和系膜细胞增生的作用，延缓肾小球硬化，保护健存的肾单位。同时，小剂量多巴胺还能通过扩展入球小动脉起到增加肾血流量，提高肾小球滤过率，改善肾供血和改善肾组织缺氧作用。肾组织缺氧可通过刺激肾小球上皮细胞产生I型胶原，促进肾间质纤维化[8]。相关研究表明是引起肾疾病进展的主要因素之一就是肾间质纤维化，因此改善肾组织缺氧状态，可延缓肾间质纤维化，达到延缓肾疾病进展[9]。

前列地尔主要通过调节磷酸二酯酶和腺苷酸环化酶活性，使肾小球出球小动脉扩张，降低肾小球内压，改善肾高压力、高灌注和高滤过。前列地尔还能通过能抑制细胞因子的生成和活性减轻肾脏的炎症反应，起到保护和改善肾脏的作用。另外前列地尔能抑制血小板聚集的活性，抑制肾小球内的毛细血管内血小板沉积，降低血黏度，增加红细胞变形能力，改善肾脏微循环，有利于肾脏的缺血缺氧状态的改善，从而改善患者肾功能[10]。本文结果也显示观察组患者的疗效，24 h尿蛋白量、内生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮都明显地优于对照组患者，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

综述所述，小剂量多巴胺联合前列地尔治疗慢性肾功能不全疗效确切，能延缓疾病进展，值得临床推广。

[1]崔秀娴，杨庆春，国春玲.氯沙坦在高血压并慢性肾功能不全患者中的疗效观察[J].中国医药指南，2011，9（6）：92-93.

[2]Giannattasio C，Zoppo A，Gentile G，et al.Acute effect of high fat meal on endothelial function in moderately dyslipidemic subjects[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（2）：406-410.

[3]窦健全.厄贝沙坦应用于高血压并慢性肾功能不全的临床治疗分析[J].中国医学创新，2012，9（34）：33-34.

[4]谭睿璟，叶学锋，贺小雪.中西医结合治疗延缓慢性肾功能不全疗效meta分析[J].环球中医药，2012，5（1）：8-11.

[5]Niki K，Sugawara M，Chang D，et al.A new noninvasive measurement system for wave intensity：evaluation of carotid arterial intensity and reproducibility[J].Heart Vessels，2002，17（1）：12-14.

[6]易晓淑，秦维.尿毒清颗粒治疗慢性肾功能不全疗效分析[J].河北医学，2012，34（13）：2012-2013.

[7]杨步流.降浊活血汤灌肠治疗慢性肾功能不全疗效观察[J].实用中医内科杂志，2012，26（1）：71-72.

[8]王琳，张金格，李蕾.小剂量多巴胺治疗肝肾综合征[J].现代中西医结合杂志，2011，20（14）：1770.

[9]王桂兰.小剂量多巴胺联用酚妥拉明治疗原发性肾病综合征患儿中重度水肿的临床研究[J].中国当代医药，2012，19（19）：85-86.

[10]朱虹，陈文莉，胡晓松，等.前列地尔联合中药灌肠治疗慢性肾功能不全的疗效观察[J].赣南医学院学报，2007，27（2）：214-215.