阿立哌唑与氯丙嗪对慢性精神分裂症认知功能的影响

熊建文 杨远坚 周朝雄

阿立哌唑属于喹啉类衍生物, 被学者们誉为“第三代抗精神病药”或“多巴胺、5-羟色胺系统稳定剂”, 因其疗效、耐受良好, 不良反应轻, 被广泛应用于临床。目前国内亦有诸多报道阿立哌唑应用于治疗慢性精神分裂症疗效肯定[1,2],但鲜有报道其对慢性精神分裂症患者认知功能的影响。本研究以氯丙嗪为对照进行认知功能比较, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：2011年4月～2012年4月在江西省精神卫生中心的住院患者, 符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》（CCMD-3）慢性精神分裂症的诊断标准；年龄16～60岁；能配合完成试验研究；排除标准：患有慢性躯体疾病、妊娠或哺乳期妇女、癫痫、药物及酒精依赖等或其他及伴有其他影响认知功能疾病的患者, 共入组符合上述条件患者60例, 其中男28例, 女32例, 年龄介于27～65岁,平均年龄为（43.1 ± 5.6）岁；受教育年限介于6～19年, 平均年限为（10.2 ± 0.9）年; 病程介于2～20年, 平均病程为（11.5±7.8）年。随机分为阿立哌唑组和氯丙嗪组各30例,两组年龄、性别、受教育年限、病程及PANSS量表总评分经χ2检验、非参数检验、t检验差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者入组前先经1周清洗期, 阿立哌唑组即研究组, 起始剂量为5 mg/d,加至10～30 mg/d,氯丙嗪组即治疗组, 起始剂量50 mg/d, 加至300～500 mg/d, 疗程12周。治疗期间不合用其他抗精神病药物。

1.2.2 认知功能评定方法 所有患者在入组前和治疗12周后采用威斯康星卡片分类测试（WCST）评估执行能力和抽象思维能力；韦氏成人智力测试（WAIS）观察言语智商, 操作智商和总智商；用韦氏记忆（WMS）评定长时记忆、短时记忆、瞬时记忆和记忆商数（MQ）, 长时记忆指积累, 短时记忆指再认, 瞬时记忆指背数；连续操作测验（CPT）评估注意功能, 观察指标包括正确数, 持续错误数和反应时。

1.2.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.0 软件进行统计分析, 采用t检验、非参数检验和χ2检验。

2 结果

两组WAIS、WCST、CPT和WMS评分比较: 治疗前,两组WAIS、WCST、CPT及WMS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后阿立哌唑组WAIS、WCST、WMS、CPT中绝大多数指标评分均较治疗前有显著改善（P<0.05或P<0.01）, 氯丙嗪组各项认知功能评分无显著改善（P>0.05）。两组治疗后的比较发现, 除WCST中正确反应数、WMS中背数、CPT中正确数及反应时间外, 其余各项认知功能指标阿立哌唑组均较氯丙嗪组差异有统计学意义（P<0.05）。具体见表1、表2。

表1 两组治疗前后WAIS、WCST评分比较（±s）

表1 两组治疗前后WAIS、WCST评分比较（±s）

注: 与治疗前比较: aP＜0.05, bP<0.01；两组间比较cP< 0.05

组别 时间 WAIS治疗前 86.22±17.48 89.21±14.28 89.25±11.20 74.41±16.43 17.83±10.79 22.64±12.88 26.38±14.38治疗后 88.46±14.39 92.18±13.67 91.78±11.32 70.38±15.73 18.49±11.80 24.08±13.05 26.48±15.03阿立哌唑组WCST言语智商 操作智商 总智商 总测验次数 持续错误应答数 正确反应数 随即错误数氯丙嗪组治疗前 84.93±15.68 91.68±13.68 87.35±10.41 75.39±18.87 16.59±11.87 24.56±11.88 24.48±13.81治疗后 95.13±16.38ac98.38±14.69ac 101.83±13.55bc 63.88±17.69ac 10.87±7.80ac 27.01±12.78 16.78±12.93bc

表2 两组治疗前后CPT、WMS评分比较（±s）

表2 两组治疗前后CPT、WMS评分比较（±s）

注: 与治疗前比较: aP<0.05, bP<0.01； 两组间比较cP<0.05

组别 时间 CPT治疗前 3.02±2.86 2.97±2.13 938.78±102.79 7.20±3.94 6.00±2.85 5.10±2.80 69.54±16.78治疗后 3.72±2.21 2.78±2.55 915.56±108.95 7.76±3.76 5.98±3.73 5.18±2.70 67.84±17.69阿立哌唑组WMS正确数 错报数 反应时间(ms)积累 再认 背数 记忆商数氯丙嗪组治疗前 3.12±2.88 3.78±2.85 920.58±120.48 7.70±3.68 5.80±2.83 4.98±4.12 68.30±18.77治疗后 4.05±3.50a 1.95±2.14bc 895.78±115.78 8.9±3.45ac 7.80±3.93ac 5.28±3.98 79.88±21.09bc

3 讨论

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的慢性高致残性精神疾病。认知功能损害目前已被认为是精神分裂症独立于阳性和阴性症状之外的第三大核心症状[3], 其在疾病初期就已出现, 远早于幻觉妄想等阳性症状, 并贯穿整个疾病过程[4]。认知缺陷对患者社会功能和总体疗效具有重要影响,是导致精神分裂症预后不良的重要因素[5], 特别是慢性精神分裂症患者被认为存在着全面的认知功能损害, 涉及注意、记忆和额叶执行功能缺陷等。神经心理学测验是有效检验认知功能的方法之一, WCST能反映执行功能, 持续操作反映注意功能、韦氏记忆反映记忆功能。关于精神分裂症认知功能损害的机理, 目前尚未完全明确。但多数学者认为认知功能与大脑多个区域（前额叶-纹状体-丘脑-颞叶）相互之间的连接功能紊乱及5-HT功能有关[6,7]。第三代抗精神病药物阿立派唑具有独特的药理机制, 是多巴胺和5-羟色胺系统的稳定剂, 对多巴胺D2和5-HT1A受体有部分激动活性,对5-HT2A受体有拮抗作用[8], 能下调DA功能亢进, 改善阳性症状, 逆转DA功能不足, 改善阴性症状和认知功能。国内亦有诸多临床研究证明阿立哌唑可有效改善精神分裂症患者的注意力、记忆力、操作能力等检查结果[9,10], 上述研究结果与本文研究结论基本一致。本研究发现氯丙嗪治疗12周后患者的认知功能改善不明显, 说明传统抗精神病药物盐酸氯丙嗪对慢性精神分裂症认知功能无改善作用, 可能与氯丙嗪为中枢D2受体拮抗剂, 具有较强的镇静作用有关。此外,氯丙嗪的直接抑制DA释放作用和抗胆碱能副反应也有可能导致其对认知功能无改善作用。这一结果与Krausz[11]研究结果一致。

本研究提示, 阿立哌唑治疗12周后除WCST中正确反应数、WMS中背数、CPT中正确数及反应时间外, 其余各项认知功能指标较氯丙嗪组均有显著性差异。该数据表明阿立哌唑能有效改善慢性精神分裂症患者的认知功能, 促进患者整体康复, 更好回归社会。但本研究样本小、时间短, 有待进一步扩大样本、长时间跟踪研究。

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［5］潘桂花.精神分裂症患者预后研究测评工具.上海精神医学,2010, 22(6): 379-381.

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