桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎患者血浆炎症因子的影响

胡阳广 罗丽飞

（1.浙江省浦江县人民医院，浙江 浦江 322200；2.浙江省台州市恩泽医疗中心，浙江 台州 318050）

急性痛风性关节炎是尿酸盐在关节滑膜或软骨沉积，导致滑膜及关节周围组织的炎症反应，多数患者的痛风性关节炎表现为发作与缓解交替，迁延不愈，严重者可形成痛风石和关节畸形等［1］。近年研究发现急性痛风性关节炎的发生发展过程与白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子有关［2］。本研究观察桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎患者血浆IL-1、IL-6和TNF-α水平的影响，探讨桂枝芍药知母汤治疗急性痛风性关节炎的疗效及抗炎机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月至2011年12月笔者所在医院内科治疗的急性痛风性关节炎患者80例，纳入标准：（1）西医诊断符合参照美国风湿病协会于1977 年制定的诊断标准［3］；（2）中医辨证参照《中医病证诊断疗效标准》执行［4］；（3）排除痛风发作间歇期、慢性痛风石性关节炎、血液内分泌系统疾病和重要脏器衰竭患者。随机分为观察组与对照组各40例。观察组男性32例，女性8例；年龄 21～66岁，平均（44.50±5.10）岁；发病时间 3 d 至 17 年，平均（47.8±8.9）个月。对照组男性34例，女性6例；年龄20～68岁，平均（44.80±5.30）岁；发病时间 5 d 至 16 年，平均（48.4±8.2）个月。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均予以低嘌呤饮食、多饮水，禁止饮酒、停用利尿剂和糖皮质激素等药物治疗，并口服秋水仙碱0.5 mg，每2小时服1次，24 h后改为0.5 mg，每日3次。观察组另予桂枝芍药知母汤加减：桂枝 12 g，知母 12 g，防风 8 g，芍药 9 g，麻黄 6 g，炮附子 25 g（先煎 2 h），白术 12 g，生姜 8 g，甘草 6 g。关节红肿热痛者倍加芍药、甘草、知母，减附子；气虚者加黄芪；关节重着遇阴雨加重加剧者倍加白术；脉细涩兼阴虚者减麻黄、附子，加玄参、麦冬、生地黄；关节发热，口渴者加石膏、薏苡仁。每日煎取200 mL，分2次口服，每次100 mL，疗程2周。

1.3 观察指标 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆 IL-1、IL-6、TNF-α 的水平，试剂盒由武汉博士德公司提供。

1.4 疗效标准［5］临床缓解为症状、阳性体征消失，实验室主要指标恢复或接近正常；显效为症状、阳性体征基本消失，实验室主要指标明显改善，下降度≤50%；有效为症状、体征减轻，实验室主要指标也有改善；无效为症状、体征与实验室主要指标无明显改善。

1.5 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件。计量资料以（）表示，采用 t检验及 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组患者治疗前后血浆IL-1、IL-6与TNF-α水平比较 见表2。两组患者治疗前血浆IL-1、IL-6和TNF-α水平比较无明显统计学差异（P＞0.05）。治疗2周后，两组患者血浆IL-1、IL-6和TNF-α水平均较治疗前明显下降（P＜0.01或0.05），且观察组下降幅度较对照组更明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血浆IL-1、IL-6与TNF-α水平比较（ng/L，）

表2 两组治疗前后血浆IL-1、IL-6与TNF-α水平比较（ng/L，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

3 讨 论

急性痛风性关节炎患者体内尿酸钠结晶作用于血小板、中性粒细胞、滑膜细胞、单核细胞，刺激这些细胞释放多种炎症因子，引起局部血管扩张、通透性增加、渗出、水肿和白细胞聚集，引起急性炎症反应，其中IL-1、IL-6、TNF-α作为炎症趋化因子和激活因子在痛风性关节炎的发生、发展过程中起重要作用［2］。IL-1主要由单核-巨噬细胞所产生，在中性粒细胞趋化和激活过程中起重要作用，是炎症调节的始动因素，在急、慢性痛风性关节炎中起重要作用［6］。IL-6主要由Th2细胞产生，是体内多种有核细胞产生的前炎症因子，可判断痛风性关节炎病情活动性和严重程度的指标［7］。TNF-α主要由单核巨噬细胞和中性粒细胞产生，是目前介导炎性反应的“核心”物质，在痛风性关节炎的发病中有极重要的作用，抗TNF-α治疗能明显抑止内皮细胞的激活和中性粒细胞在体内的募集，从而抑制局部炎症的发生［8］。IL-1、IL-6、TNF-α 等炎症因子在急性痛风性关节炎在炎症反应中起协同作用，引起炎症细胞的聚集，诱导内皮细胞和中性粒细胞表达细胞间黏附分子等多种炎症反应，参与了急性痛风性关节炎病理过程［2］。

中医学认为，痛风由于脾肾不足，复感风湿，风湿流注于筋脉关节，阻滞气血，气血运行不畅所致。桂枝芍药知母汤具有祛风除湿、温经散寒、滋阴清热之功效，主治风湿历节。方中附子与桂枝通阳宣痹，温经散寒；桂枝配麻黄、防风祛风，温散表湿；白术、附子助阳除湿；知母、芍药养阴清热；甘草和胃调中。诸药相合，表里兼顾，温散而不伤阴，养阴而不碍阳。本观察之病例由于素有脾阳不足，阴雨天感寒湿，郁久化热而成，故原方减附子之辛温，加芍药缓急止痛，加知母以增强滋阴清热之功，加白术、甘草健脾和中，共奏疏风祛湿、宣痹通经、复阴退热之功效，痹宣经通，湿热去阴液复而诸症自除，症状缓解继服理中丸以建运中州，巩固疗效。肖碧跃等［9］研究发现桂枝芍药知母汤可能是通过抑制IL-1及促进IL-4的表达来达到抑制急性痛风性关节炎炎症的目的。本研究结果发现，观察组治疗2周后临床总有效率明显高于对照组，且患者血浆IL-1、IL-6、TNF-α水平下降的幅度明显高于对照组，表明桂枝芍药知母汤治疗急性痛风性关节炎的疗效确切，能明显改善患者的临床症状，作用与其降低血浆炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α水平，具有抗炎作用有关。

总之，桂枝芍药知母汤治疗急性痛风性关节炎的疗效确切，能明显改善患者的临床症状，作用机制与改善局部炎症反应有关。

［1］唐丽.痛风的中医临床及实验研究近况［J］.中国中医急症，2005，14（1）：75-77.

［2］余斌，张亦工.急性痛风性关节炎中白细胞介素类细胞因子的研究进展［J］.中国中医骨伤科杂志，2005，13（4）：56-58.

［3］中华医学会.临床诊疗指南风湿病分册［M］.北京：人民卫生出版社，2005：123.

［4］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：32.

［5］中华人民共和国卫生部药政司.新药（西药）临床研究指导原则汇编［S］.1993：110.

［6］黄建华，陈金春，黄建武，等.清热祛湿通痹法对急性痛风性关节炎 IL-1、IL-6、IL-8 的影响［J］.中医正骨，2008，20（8）：5-7.

［7］Punzi L，Calo L，Plobani M.Clinical sign ificance of cytokine determination in synovial fluid［J］.Crit Rev Clin Lab Sci，2002，39（1）：63-88.

［8］曹世霞，张三印，赵云龙，等.秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎大鼠模型 IL-1β、TNF-α的影响［J］.中药药理与临床，2010，26（5）：55-57.

［9］肖碧跃，赵国荣，曾序求，等.桂枝芍药知母汤对大鼠急性痛风性关节炎细胞因子IL-1、IL-4的影响［J］.中医药导报，2011，17（12）：16-18.