华蟾素联合鸦胆子油乳治疗晚期复发实体肿瘤的临床观察

汪 飞 王跃华

（铜陵市人民医院，安徽 铜陵 244000）

有学者[1-2]研究报道了华蟾素注射液治疗晚期复发性非小细胞肺癌的临床价值较高， 华蟾素胶囊治疗晚期胃癌的疗效确切，不良反应较小，患者适应性好， 结果表明中药华蟾素在抗肿瘤的临床应用中越来越广泛。 有学者[3-4]采用中药鸦胆子油乳治疗晚期肿瘤患者， 通过对近期疗效和不良反应的比较考察表明对不能耐受化疗的晚期肿瘤患者可采用该药进行治疗；当采用该药对晚期食管癌进行治疗时，结果鸦胆子油乳组能明显日提高治疗效果， 且无明显毒副作用。 众多临床研究[5-8]都表明华蟾素和鸦胆子油乳在治疗实体肿瘤方面具有较好的疗效， 但未见两者联合应用于治疗晚期复发实体肿瘤。 我院自2010年5 月开始采用华蟾素注射液联合鸦胆子油乳治疗晚期复发性实体肿瘤，取得了较好的疗效，现总结报道如下，为广大肿瘤临床工作者提供参考。

1.资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2010 年5 月至2012 年12 月收治住院经确诊为晚期复发性实体肿瘤的患者60 例作为研究对象，其中，男32 例，女28 例，年龄29-82 岁，平均（55.4±26.3）岁；胃癌患者14 例，大肠癌（含直肠癌）患者10 例，肝癌患者10 例，宫颈癌患者5 例，肺癌11 例，胆囊癌4 例，胰腺癌6 例。 将60 例研究对象随机分为联合治疗组 （华蟾素注射液+鸦胆子油乳）30 例、华蟾素注射液治疗组15 例和鸦胆子油乳治疗组15 例，三组研究对象一般资料（性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤复发程度等）经SPSS 17.0 比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有研究对象均常规给予基础治疗， 包括营养支持、对症治疗、止痛等。 联合用药组给予华蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生产 （国药准字Z34020273），规格：5 mL/支）+鸦胆子油乳（浙江九旭药业有限公司生产（国药准字Z20044247），规格：20 mL/支），其中，华蟾素注射液采取静脉滴注，一日1次，一次10-20 mL（2-4 支），用5%的葡萄糖注射液500 mL 稀释后缓缓滴注； 鸦胆子油乳采用静脉滴注，一次10-30 mL，一日一次（加灭菌生理盐水250 mL 稀释后立即使用）。连续用药28 天，休息一周，为一疗程，总疗程为3 个周期。华蟾素注射液治疗组和鸦胆子油乳治疗组药品使用剂量与疗程与联合治疗组相同。

1.3 评价标准

（1）观察三组治疗后生活质量改善情况，采用癌症患者生活质量测定表EORTC QLQ-C30 评分评价； 比较各组间的卡氏评分 （Karnofsky，KPS）差异。 （2）比较三组治疗后临床疗效的差异，疗效评判分为三个指标：显效：肿瘤基本消退；有效：肿瘤面积缩小超过50%；稳定：肿瘤面积增大小于25%或缩小小于50%；无效：肿瘤继续增大且超过25%。比较各组治疗总有效率。 （3）检测比较各组间肿瘤标志物水平的差异， 主要检测指标为癌胚抗原（CEA）、糖原抗原125（CA125）等。

1.4 统计分析

所有研究数据输入Excel 表格进行统计分析。应用SPSS17.0 统计学软件进行数据处理，对于计量资料采用均值±标准差（±s）形式表示，两组比较采用t 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义；对于计数资料采用%表示，两组比较采用x2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 临床治疗效果比较

经治疗3 个周期后， 联合用药组患者生活质量改善情况（QLQ-C30 评分）和KPS 评分均优于单药使用组，且均P＜0.05；临床治疗总疗效比较，联合用药组高于各单药治疗组，P＜0.05。华蟾素组和鸦胆子油乳单药治疗组各临床治疗指标见比较差异无统计学意义，P＞0.05。 见表1。

表1 三组临床治疗效果比较（n，%）

2.2 治疗前后肿瘤标志物水平比较

三组治疗前肿瘤标志物检测差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，联合用药组CA125 和CEA 值明显低于个单药治疗组，且均P＜0.05。 见表2。

表2 三组治疗前后肿瘤标志物水平比价（±s）

表2 三组治疗前后肿瘤标志物水平比价（±s）

注：与华蟾素组比较，⋆：t=10.427，P=0.037；⋆⋆：t=13.237，P=0.039。

CA125(U/mL)治疗前 治疗后联合用组别 病例数/n药组 30 109.5±123.2 72.7±63.4*华蟾99.1±73.9鸦胆子素组 15 112.3±111.4油组 15 117.9±130.1 101.5±93.9 CEA（μg/L）治疗前59.4±23.3 62.5±30.1 61.9±29.2治疗后29.5±13.3**39.9±21.3 44.7±23.7

3.讨论

随着医疗技术的不断发展，肿瘤的治疗方案，包括手术、放疗、化疗、中药、免疫、内分泌治疗等方法。对于实体肿瘤的治疗，手术是首选的治疗方案，但手术治疗的适应症应综合考虑患者的年龄、 身体状况（有无严重的慢性病）、肿瘤的发展程度和经济状况。对于晚期实体肿瘤，肿瘤不只是局部病变，它可以由局部向周围浸润，通过血管、淋巴管向远处转移，从而成为全身病变，外科手术对局部残存病灶、远处转移病灶束手无策， 而且一些破坏性外科手术范围越来越大， 结果导致病人器官功能丧失， 生活质量下降，单靠手术刀难以治愈肿瘤，有学者主张采用药物保守治疗可能会取得更加人性化的疗效。 近年来中药在治疗实体肿瘤方面取得了一定的成效， 如中药艾迪、参芪扶正、参一胶囊、康莱特、榄香稀等都已经证实具有较好的临床治疗效果。

华蟾素注射液为干蟾皮经提取制成的灭菌水溶液， 目前我国肿瘤治疗中应用较为广泛中药提取制剂。 朱为康[7]等对Ⅲb-Ⅳ期晚期胃癌患者采用华蟾素联合奥沙利铂注射液进行治疗， 结果表明联合治疗组治疗总有效率（43.75%）高于未使用华蟾素治疗组(P＞0.05)，联合治疗组白细胞减少发生率及消化道不良反应的发生率少于未使用华蟾素治疗组(P＞0.05)，结果表明华蟾素能够明显提高肿瘤患者的治疗效果，改善患者的生活质量。已有研究[6-8]表明其对原发性肝癌、食管癌以及肺癌具有较好的疗效，为开发其疗效和应用价值， 近年来有学者对其在诸如胰腺癌等恶性肿瘤的临床应用价值进行了临床研究，并对其抗肿瘤活性成分进行了较为深入的探讨。

鸦胆子油乳的成分较为复杂，有研究[9-11]表明其抗肿瘤活性成分主要为油酸和亚油酸， 其抗肿瘤机制可能为其主要成分对肿瘤的细胞膜和线粒体具有选择性的破坏作用， 同时可以抑制肿瘤细胞DNA 的合成和增殖，增加机体的免疫力，提高患者机体对肿瘤的防御能力。张善露[10]对研究了鸦胆子油乳联合顺铂等化疗药物对中晚期非小细胞癌的临床治疗效果， 结果表明联合治疗组总有效率 （64.9%） 明显高于单药使用组（40.5%），P＜0.05； 治疗后， 患者的生活质量评分（QOL）高于单药治疗组P＜0.01；联合用药后不良反应明显降低P＜0.05，表明鸦胆子油乳联合化疗药物治疗可增强对肿瘤细胞的杀伤力， 具有较强的协同治疗作用，同时能够减轻单药治疗的不良反应，具有较好的临床疗效。众多临床研究[11-13]表明其对肿瘤的治疗具有较好的应用前景。

本文对中晚期实体肿瘤患者采用华蟾素注射液+鸦胆子油乳联合治疗，未见相关文献报道。 本文研究表明， 经治疗3 个周期后， 联合用药组患者QLQ-C30 评分和KPS 评分均优于单药使用组，且均P＜0.05；临床治疗总疗效比较，联合用药组高于各单药治疗组，P＜0.05。 联合用药组肿瘤标志物CA125和CEA 检测值明显低于各单药治疗组， 且均P＜0.05。 结果表明华蟾素注射液+鸦胆子油乳联合治疗中晚期实体肿瘤具有较好的临床使用价值， 值得临床推广应用。

[1]沈 玲,朱海超,杨 雪，等.华蟾素联合放疗对胃癌细胞BGC-823 增殖及凋亡的影响[J].实用医学杂志,2012,28(11):1762-1764.

[2]钱 峰.272 例肿瘤住院患者华蟾素注射液使用情况分析[J].海峡药学,2013, 25(2):158-159.

[3]刘 旭.鸦胆子的临床新用及体会[J].国医论坛,2012,27(2):16.

[4]吴济建,叶 芳.康莱特治疗老年晚期肺癌病人的疗效观察[J].浙江中医杂志,2009, 44(8):622.

[5]王永花. 希罗达节律化疗联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期胃癌的临床观察[J]. 中国药物与临床,2013,(1):103-104.

[6]李泉旺,孙 韬,胡凯文，等.华蟾素抗肿瘤机制的研究进展[C].第八届博士生学术年会——中医药与民族医药专题分会场论文集.2010:2075-2078.

[7]朱为康,李雁,侯风刚,等.华蟾素联合CapeOX 方案治疗晚期胃癌疗效观察[J].中国医药导报,2012,09(5):35-36.

[8]韩照予,周宜强,张俊伟，等.华蟾素联合小剂量化疗治疗晚期食管癌的疗效观察[C].首届全国中医肿瘤高峰论坛论文集.2012:78-80.

[9]韩凤娟,蔡冬燕,吴效科，等. 鸦胆子油乳抗肿瘤机制研究进展[J]. 现代肿瘤医学,2013,(03):669-671.

[10]张善露. 鸦胆子油乳联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察[J]. 海南医学院学报,2013,(1):58-60.

[11]尹绍成,石文建,赵喜庆，等. 鸦胆子油乳注射液对C6 胶质瘤细胞作用的实验研究[J]. 中国神经肿瘤杂志,2012,(1):10-13.

[12]吴亚丛,张迎春,戴光熙，等. 鸦胆子油乳注射液联合FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌临床观察[J]. 解放军医药杂志,2012,(8):29-31.

[13]王木新,彭爱荣.鸦胆子油乳注射液在进展期胃癌治疗中的效果及意义[J].中国实用医药,2012,(30):19-20.