参附注射液对老年气虚血瘀症型舒张性心力衰竭的影响

康素娴 张瑜 王杰敏 张丙贵 王杰超 赵芳 李玉芝

舒张性心力衰竭(DHF)是指心室存在舒张功能异常，有慢性心力衰竭(HF)的症状和体征而射血分数正常的临床综合征。DHF往往发生在收缩性HF之前，早期干预意义重大。我们对DHF患者进行中医辨证分型，将辨证为气虚血瘀症型DHF患者作为观察对象。在常规治疗的基础上联合应用具有益气活血功能的参附注射液观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009～2012年住院病人，经心脏彩超诊断左室射血分数(LVEF)＞45%，符合DHF诊断标准及中医辨证分型标准的患者86例，随机数字表法分为参附组和对照组。对照组43例(男26例，女17例)，年龄60～83岁，平均(68.2±8.41)岁，其中冠心病23例，高血压性心脏病12例，高血压合并冠心病8例。参附组43例(男28例，女15例)，年龄60～85岁，平均(70.37±8.76)岁，其中冠心病27例，高血压性心脏病5例，高血压合并冠心病11例。2组资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 左室DHF的诊断:参照第六届全国心力衰竭学术会修订的舒张功能障碍性心力衰竭诊断参考标准［1］。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》［2］，中医辨证属于气虚血瘀型。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准:符合左室DHF诊断标准及中医辨证分型标准。

排除标准:(1)依从性不佳者，不能坚持用药者或使用参附注射液过敏;(2)严重肺气肿和快速房颤影响超声心动图测定;(3)严重肝肾功能损害者，明显的心脏瓣膜病，确诊患有恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他严重的伴随疾病者;(4)1月内发生过急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑血管病。

1.4 治疗方法 所有患者均予常规吸氧，低盐饮食，适当进行有氧运动，应用利尿剂、扩血管药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β-受体阻滞剂及对症治疗。参附组在常规治疗基础上加用参附注射液，50 ml参附注射液加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 ml静脉滴注，每日1次，疗程2周。

1.5 观察指标及方法

1.5.1 2组患者治疗前后行心脏彩超，记录舒张早期二尖瓣血流峰值(Emas)，舒张晚期二尖瓣血流峰值(Amas)，两者比值(E/A)及E峰减速时间(DT)，等容舒张时间(IVRT)。全部检查均由专业医师应用美国GE公司的LOGIQ7型心脏彩色超声诊断仪完成。

1.5.2 2组患者治疗前后空腹抽取静脉血，注入含EDTANa2试管中混匀，4℃离心(3000 r/min)10 min后提取血浆标本，送检血浆N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平。采用双抗体夹心免疫法，在罗氏E170全自动免疫分析仪上测定。

1.5.3 治疗前后根据2002年美国胸科协会颁布的《6 min步行试验指南》测量6 min步行距离。

1.5.4 临床疗效判断标准:疗效参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》，显效:心功能纠正至Ⅰ级或进步2级以上，症状、体征基本消失及各项检查明显改善;有效:心功能进步1级，症状、体征明显改善;无效:症状、体征/心功能无明显改善或加重。

1.5.5 中医证候积分法:证候与计分:舌质正常0分;舌质呈淡紫暗色1分;舌质呈紫暗色或有瘀斑2分;舌质呈深紫暗色、舌下络脉青紫3分;脉象正常0分;脉细弱1分;脉涩2分;脉结、代3分;中医证候疗效评定，根据下列公式计算证候积分变化:(治疗前证候积分－治疗后证候积分)/治疗前证候积分×100%。显效:证候总积分减少＞60%;有效:证候总积分减少30%～60%;无效:证候总积分减少＜30%或加重。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件处理。计量资料采用±s表示，均数间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心脏舒张功能变化 2组治疗后左心室舒张功能均有改善，参附组 Emas、E/A 升高，Amas、DT、IVRT下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组Emas、E/A升高，DT、IVRT下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，参附组与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组心脏舒张功能变化比较(±s，n=43)

表1 2组心脏舒张功能变化比较(±s，n=43)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗后 58.74±9.6660.43±19.930.96±0.28206.24±25.9793.61±10.54

2.2 2组治疗前后血浆NT-proBNP水平、6 min步行试验结果比较 2组治疗后6 min步行距离增加，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，参附组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗后血浆NT-proBNP水平降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，参附组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血浆NT-proBNP水平及6 min步行试验比较(±s，n=43)

表2 2组治疗前后血浆NT-proBNP水平及6 min步行试验比较(±s，n=43)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.3 治疗后2组临床疗效比较 治疗后参附组与对照组比较，心功能及临床症状显效率差异有统计学意义(P＜0.01)，中医证候疗效显效率及总有效率差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表3。

表3 2组治疗后临床疗效、中医证候疗效化比较(n，%，n=43)

3 讨论

社会老龄化加速发展，HF已成为一个世界性公共健康问题。DHF是指患者左心室收缩功能正常或接近正常，而以心肌松弛性和顺应性障碍为主，临床上以肺淤血为主要表现的一种充血性，且往往发生于收缩性HF之前。研究发现 DHF占全部 HF患者的30%～50%，5年死亡率约为50%，和收缩性HF类似，随着年龄增加发病率显著增加。由于老年患者大多“一体多病”，伴有不同程度的认知功能减退，严重影响老年患者的生存质量［3］。给予老年DHF患者早期干预十分重要。舒张功能受损主要是由于心肌缺血，引起心肌能量代谢障碍，心肌僵硬度增加，主动松弛受损，进而出现一系列舒张功能衰竭的症状体征［4］。目前治疗 DHF的方法主要有:(1)减轻肺淤血，改善临床症状，如利尿剂;(2)去除引起DHF的因素，如控制高血压、糖尿病等;(3)通过拮抗神经内分泌机制逆转心室重塑，如 ACEI、ARB或 β-受体阻滞剂。

中医学对HF的研究由来已久，DHF主要反映在心肺气血的关系上，认为DHF为“胸痹”、“怔忡”、“喘证”的范畴，中医辨证为本虚标实，本虚以气虚、阳虚为主，标实以血瘀痰浊多见，病机为气血失和。对HF辨证分为心肺气虚、气阴两亏、气虚血瘀、心肾两虚、阳虚水泛五型。一般患者以气虚血瘀证最多，重症患者则以阳虚水泛证所占比例最大。中医认为心之阳气是维持血液循环的基本动力，心之阳气不足，则气血运行不畅，痰瘀心脉，甚者血瘀水停，心失所养，出现心功能不全的临床表现［5］。所以痰瘀、血瘀除了是由于气阳亏虚所导致的病理性产物，更可能是导致该病的原发因素，治疗应温阳益气。

近年的研究一致肯定了血浆脑利钠肽(BNP)对HF诊断、预后的价值［6］，DHF患者血浆BNP随NYHA心功能分级级数增大而升高，随着心功能的改善，NYHA分级级数减少而下降［7-8］。6 min步行距离增加为临床症状和心脏功能的改善提供了佐证。

参附注射液源于参附汤，为红参和附子等提取物制剂，具有益气活血、回阳救逆等功效，有效成份是人参皂甙、乌头原碱等。参附注射液抗凝血、抗氧化、钙拮抗、保护缺血缺氧心肌细胞，具有广泛药理作用。参附注射液有心肌保护和改善微循环功能［9］。可直接通过阻断炎症反应的恶性循环，解除微血管痉挛，改善微循环，提高心肌对缺氧的耐受力，改善受损心肌超微结构和能量代谢，改善内皮功能，对心肌起保护作用［10］。微循环改善了，人体阳气得振，心脉得畅，瘀痰之邪得驱，诸症可得缓解。

本研究采用中西医结合的方法，在常规治疗基础上加用中药参附注射液联合治疗老年DHF，结果提示中西医结合治疗可更好地改善老年DHF患者心脏功能及HF症状。是否能延缓疾病向收缩性HF发展进程尚待大样本、长周期的研究。

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