冻干重组人脑利钠肽治疗缺血性心力衰竭28例

翟继民 程 林 (东营市胜利油田中心医院心内科，山东 东营 257000)

传统缺血性心力衰竭治疗与其他心力衰竭治疗相近，通过药物或介入手术改变血流动力学参数，减轻心肌耗氧和心肌缺血引起的损伤，从而改善心肌功能。传统治疗方式和相关药物均存在一定问题。近年来，一种叫新活素的重组人脑利钠肽(rh-BNP)开始运用于各种冠心病和心力衰竭的临床治疗，并取得不错的效果〔1～3〕。本研究通过观察缺血性心力衰竭患者注射新活素相关心衰指标的变化，以治疗缺血性心力衰竭的传统药物曲美他嗪为对照，评价其临床疗效及不良反应。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本院2008年4月至2011年9月住院治疗或门诊就诊缺血性心力衰竭患者80例，男43例，女37例。随机分为对照组、曲美他嗪组和新活素组。对照组24人，其中男13例，女11例，年龄51～76〔平均(66.3±8.3)〕岁;曲美他嗪组28人，其中男 15例，女 13例，年龄 52～78〔平均(64.1±10.5)〕岁;新活素组28人，其中男15人，女13人，年龄52～74〔平均(66.5±8.9)〕岁。

1.2 入选标准 严格按照美国纽约心脏病协会的心功能分级标准(NYHA)，心功能为Ⅲ～Ⅳ级，临床表现为明显的心衰症状及冠脉造影的结果符合临床诊断标准为缺血性心肌病心力衰竭患者。

1.3 排除标准 临床表现存在:(1)严重的高血压、严重的心律失常、心源性休克、梗阻型心肌病、心包填塞等疾病;(2)严重的肝肾功能异常或衰竭;(3)急性脑血管疾病;(4)严重的造血系统或内分泌系统原发性疾病;(5)药物过敏体质者;(6)妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 均进行醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及利尿剂等常规治疗。曲美他嗪组在常规治疗基础上加用曲美他嗪20 mg/8 h，用药48 h。新活素组在常规治疗基础上先给予新活素(西藏药业成都诺迪康生物制药有限公司)负荷量为 1.5μg/kg静脉负荷量后，以7.5 ng·kg-1·min-1持续静脉泵入48 h。

1.5 观察项目 分别于用药后24、48和72 h测血压、心率，心功能评定、心脏彩超检查(测左室舒张末期内径与左室射血分数)及肝功、肾功、血糖、血脂、尿常规生化检查。

1.6 疗效判断 (1)显效:治疗后心功能改善2级以上，心率正常，呼吸困难减轻，水肿消失，双肺湿啰音消失，;(2)有效:心功能改善1级，上述症状均为减轻。(3)无效:上述症状无改善或加重。

2 结果

2.1 临床疗效比较 药疗72 h后，曲美他嗪组和新活素组症状明显改善，如心率下降、咳嗽气促减轻、水肿与腹水现象消退，新活素组疗效明显优于曲美他嗪组(P＜0.05)。见表1。

表1 各组疗效比较〔n(%)〕

2.2 各组治疗前后心功能变化 治疗后三组左室舒张末期内径和左室射血分数值较治疗前均有明显改善(P＜0.05)，其中新活素组效果更佳(P＜0.001)，见表2。

表2 各组治疗前后心功能变化比较(s)

表2 各组治疗前后心功能变化比较(s)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01，3)P＜0.001;与曲美他嗪组比较:4)P＜0.05

对照组 24 54.63±2.997 53.13±2.4571)30.18±4.761 37.22±7.3242)曲美他嗪组 28 54.97±3.411 52.11±3.1652)30.05±5.290 40.01±5.6833)新活素组 28 54.61±2.81550.12±2.4323)4)30.53±3.72338.32±7.2963)4)

2.3 各组尿量比较 新活素组尿量明显多于对照组(用药后24、48和72 h P值分别为:0.011，0.017和0.032)为逐步扩大的趋势;而曲美他嗪组尿量和对照组尿量对比不具有统计学意义(其24、48和72 h P值分别为:0.096，0.062和0.073)，见表3。治疗后三组肝功、肾功、血糖、血脂等其他指标没有明显的异常表现。

表3 各组治疗前后尿量的变化(ml，s)

表3 各组治疗前后尿量的变化(ml，s)

与对照组比较:1)P＜0.05

时间 对照组(n=24)曲美他嗪组(n=28)新活素组(n=28)24 h治疗前863±226.3 891±267.7 989±354.1治疗后 1 178±290.5 1 294±318.3 1 854±463.21)48 h 治疗前 982±286.6 1 017±278.8 1 090±273.5治疗后 1 290±218.8 1 270±342.2 1 633±285.71)72 h 治疗前 1 092±264.1 1 104±287.4 1 285±179.5治疗后 1 289±316.9 1 315±243.1 1 738±355.31)

3 讨论

BNP是一种内源性多肽类激素，最早由Sudoh于1988年从猪的脑组织中得到〔4〕，大量研究表明BNP具有利尿、降压及拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性等功能，可有效保护心脏〔5〕。通过基因技术重组得到的新活素与BNP有相同的有效结构，由32个氨基酸组成，其作用是心衰发作时，心肌细胞损伤或心脏负荷加重，导致心室代偿性分泌BNP用于对抗心衰后激活的体液和神经机制，对人体起到保护作用。自2005年欧洲心脏病学会将其写进心力衰竭治疗指南开始〔1〕，短短几年，rh-BNP已经成为一种公认的心力衰竭治疗新型药物〔2，3〕。但国内目前没有rh-BNP对缺血性心力衰竭临床研究报道，同时rh-BNP与其他心力衰竭药物的临床对比报道也少见。

本研究发现，rh-BNP对缺血性心力衰竭有明显的改善，能有效地减小左室内径，提高射血分数，且优于传统的缺血性心力衰竭药物曲美他嗪。使用新活素的患者尿量明显增加。这是由于新活素可以扩张容量血管，拮抗去甲肾上腺素和醛固酮，扩张肾小球对钠的重吸收，增强钠排泄所导致的利尿效应。在使用rh-BNP治疗的过程中未出现肝肾功能损害或其他不良反应，证明其副作用较小，安全可靠，值得临床推广。

1 Karl S，John C，Wlson S，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summary〔J〕.Eur Heart J，2005;26(6):1115-40.

2 付 尧，杨 光，白小涓，等.重组人脑利钠肽治疗充血性心力衰竭的疗效评价〔J〕.中国医科大学学报，2006;4(35):191-2.

3 李世强，傅向华，刘 君，等.静脉注射重组人脑利钠肽对急性心肌梗死伴心力衰竭患者的急性血流动力学效应的研究〔J〕.中华心血管病杂志，2006;1(34):23-7.

4 Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，pathological，pharmacological，biochemi cal and hematological factors affecting BNP and NT-pro BNP〔J〕.Clin Biochem，2008;41(4-5):31-239.

5 Dao Q，Krishnaswamy P，Harrison A，et al.Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting〔J〕.J Am Coll Cardiol，2001;37(2):379-85.