非那雄胺治疗老年良性前列腺增生合并慢性心力衰竭患者的疗效

郭 枫 (武汉市中心医院 湖北 武汉 430014)

良性前列腺增生作为老年男性常见疾病之一，其临床表现主要为尿频、尿急、夜尿增多以及排尿困难，尿线变细等下尿路症状，其发病机制主要是由于随着年龄的增长，前列腺的腺体及基质出现增生，进而导致前列腺体积增大，以致膀胱出口梗阻而引起的膀胱逼尿肌功能改变〔1〕。现今本病的发病率呈现逐年增长的趋势，且在老年男性中常合并慢性心力衰竭。因此，探讨良性前列腺增生合并慢性心力衰竭的有效治疗措施，是现今泌尿科与老年病科面临的主要难题之一。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 纳入标准:①年龄:≥60岁;②以尿频、尿急、夜尿增多等下尿路临床症状就诊，经直肠指诊、尿流动力学及B超检查确诊为良性前列腺增生，且国际前列腺症状(IPSS)评分均≥8分〔2〕;③符合纽约心脏病协会中慢性心力衰竭诊断标准;④患者意识清楚，且知情同意。

排除标准:①有其他严重泌尿外科疾患，如前列腺癌、尿道狭窄、前列腺膀胱梗阻侵袭性治疗失败史等;②曾发生急性尿潴留;③有精神疾患;④依从性差，中途退出者。

根据上述标准，2009年2月至2011年2月共纳入78例老年良性前列腺增生合并心力衰竭患者进行研究。

1.2 一般资料及分组 随机将所有患者分为使用非那雄胺2 d服药1次治疗组(简称观察组)以及非那雄胺1 d服药1次治疗组(简称对照组)，每组39例。

观察组患者年龄62～78岁，平均(68.5±3.8)岁;前列腺体积(35.22±11.67)ml;IPSS评分(11.8±5.8)分;血肌酐(80±14)μmol/L;N末端脑钠肽前体(638±35)pg/ml;左室射血分数(LVEF)(45.36±3.65)%;肌钙蛋白(0.075±0.012)ng/ml;心功能3～4级。对照组患者年龄64～79岁，平均(69.2±3.1)岁;前列腺体积(36.20±10.56)ml;IPSS评分(12.8±4.3)分;血肌酐(81±13)μmol/L;N末端脑钠肽前体(636±31)pg/ml;LVEF(43.31±3.38)%;肌钙蛋白(0.078±0.014)ng/ml。两组患者年龄、前列腺体积、肾功能以及心功能等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 基础治疗措施:均根据患者的心功能情况，予以地高辛、利尿药、血管紧张素转移酶抑制剂(或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)等抗心力衰竭治疗，同时有针对性地进行降压、扩冠、调脂、控制血糖等基础疾病的治疗。

治疗组:非那雄胺片(Merck Sharp＆Dohme Limited，进口药品注册证号:H20090757)5 mg，每隔2 d 1次于早餐后温水送服〔3〕。

对照组:药物服药方法及剂量均与治疗组相同，仅服用时间为1次/d。两组均以6个月为一个疗程，随访2年观察远期疗效。

1.4 观察指标 治疗后分别对两组患者进行最大尿流率(Qmax)、前列腺体积、前列腺特异性抗原(PSA)、IPSS评分、生活质量评分(QOL)评定。采用超声心动图测量LVEF，评价心功能分级。

1.5 随访情况 对所有患者均采用电话、email随访1年，记录主要心血管事件(定义为急性冠脉综合征、急性心力衰竭、严重心律失常、死亡、脑卒中)、心力衰竭再住院情况以及主要副作用等指标。

1.6 统计学分析 采用SPSS17.0软件，计量资料以s表示，采用配对t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗后两组患者前列腺相关指标比较 治疗后，对照组Qmax、前列腺体积、PSA、IPSS评分及QOL等指标优于观察组，但结果无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗后两组患者前列腺相关指标比较( s，n=39)

表1 治疗后两组患者前列腺相关指标比较( s，n=39)

组别Qmax(ml/s)前列腺体积(ml)PSA(ng/ml)IPSS(分)QOL(分)

2.2 治疗后两组患者心功能比较 治疗后，两组患者的心功能分级、LVEF、LVEDD比较未见明显差异(P＞0.05)。见表2。

表2 治疗后两组患者心功能比较( s，n=39)

表2 治疗后两组患者心功能比较( s，n=39)

组别 心功能分级 LVEDD(mm)LVEF(%)观察组2.3±0.9 67.0±11.0 45.0±4.0对照组2.5±0.7 66.1±10.0 43.0±3.0

2.3 两组患者随访1年情况比较 随访1年，观察组发生心血管事件1次，为急性心力衰竭，再次入院，主要副反应为乳腺疼痛1例;对照组发生心血管事件3次，均为严重心律失常，再次入院，主要副反应3例，其中乳腺增大1例，性欲减退2例。两组随访情况比较，观察组优于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

非那雄胺作为现今临床治疗良性前列腺增生最为重要和常用的临床一线药物之一，是5α-还原酶抑制剂的代表性药物，可通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，发挥缩小前列腺体积、改善下尿路症状的效果〔4〕。相关研究证实:非那雄胺治疗前列腺增生疗效较好，且安全性较高〔5〕，单独使用本药治疗可以使前列腺体积缩小20%～30%左右，改善患者的症状评分约15%，提高尿流率约1.3～1.6 ml/s，并能降低良性前列腺增生患者急性尿潴留及手术干预风险50%左右〔6，7〕。其不良反应经美国的非那雄胺(保列治)疗效及安全性长期研究证实，主要为轻微性功能障碍，以及乳腺疼痛等〔8〕。但不可否认的是，其价格较为昂贵，导致很多患者担负很多经济压力，造成患者及家庭的较大痛苦。

我们在临床中发现:间歇性使用本药可维持较好疗效。有鉴于此，我科在总结以往经验的基础上，采用每隔2 d给予1次非那雄胺的间歇性治疗措施，研究结果发见，间歇性使用非那雄胺治疗老年良性前列腺增生合并心力衰竭患者，其疗效与每日使用非那雄胺作用相当，不良反应明显降低，具有临床推广价值。此方法尚需大样本的流行病学调查数据支持，如可能，不仅可减轻患者及其家庭的经济及精神压力，而且可有效减轻医疗压力，具有卫生经济学意义。

1 祝世法.良性前列腺增生药物治疗方法〔J〕.中华老年医学杂志，2010;29(11):882.

2 曹 洁，汪海娅，方宁远，等.老年人良性前列腺增生与心血管疾病的关系〔J〕.中华老年医学杂志，2010;29(11):894.

3 刘克锋，张天标，李 锐，等.非那雄胺联合多沙唑嗪治疗良性前列腺增生症〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(18):2372-3.

4 吴阶平.泌尿外科学〔M〕.济南:山东科学技术出版社，2008:1159.

5 刘铁城，张赞朋.非那雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生的疗效观察〔J〕.中国实用医刊，2009;36(13):78-9.

6 AUA Practice Guidelines Committee.AUA guidelines on mamagement of benign prostatic hyperplasia(2003).Chapt1:Diagnosis and ecommendations〔J〕.J Urol，2003;170:530-47.

7 Webster LJ，Michelakis ED，Davis T，et al.Use of sildenafil for safe improvement of erectile function and quality of life in men with New York Heart Association classesⅡandⅢcongestive heart failure:a prospective，placebo-controlled，double-blind crossover trial〔J〕.Arch Intern Med，2004;164(5):514-20.

8 Rochrborn CG，Lee M，Meehan A，et al.Efficacy of finasteride on serum testosterone in mem with benign prostatic hyperplasia(BPH)〔J〕.Urology，2003;62(5):894-9.