糖尿病肾病患者检测B型脑钠肽的意义

王希敏 郑东旭 (福建医科大学附属第二医院检验科，福建 泉州 362000)

糖尿病肾病(DN)早期诊断非常重要，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期如果能早期发现，早期干预，可大大地改善患者的生活质量，延长患者的生命。目前，临床上多使用尿微量白蛋白(mAlb)检测来预测早期DN，但检测尿mAlb尚有一些不足之处，而且以尿mAlb能发现的最早DN，也已属Ⅲ期DN。因此，从多方面、多途径寻找早期诊断DN的指标，具有非常重要的意义。本文检测80例DN患者的B型脑钠肽(BNP)和尿白蛋白排泄率(UAER)以探讨BNP在DN早期诊断的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取69例健康对照组，男38例，女31例，年龄41～65岁，平均年龄(45.3±11.7)岁，排除糖尿病、高脂血症、高血压、心脑血管疾病等。按照1999年WHO糖尿病诊断及分型标准〔1〕，选择2010年6～12月到我院门诊及住院的DN患者80例，男43例，女37例，年龄45～72岁，平均(52.3±12.4)岁。选择标准:①临床诊断为DN患者;②通过询问病史、心电图检查、心脏彩超、颅脑CT、尿常规等排除心功能不全、心律失常、心肌缺血、心肌梗死、高血压及脑血管疾病、尿路感染等。根据UAER将DN组进一步分为两个小组:①微量蛋白尿组30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h;②大量蛋白尿组UAER＞300 mg/24 h。再选取同期来我院门诊及住院的糖尿病无DN患者72例，男34例，女38例，年龄42～69岁，平均年龄(43.1±10.7)岁，选择标准:①UAER＜30 mg/24 h;②排除高血压、心脑血管疾病等。

1.2 标本的采集与检测 采集肘静脉血3 ml，EDTA-K2抗凝，吸取血浆于美国BIOSITE公司TriageBNP检测仪上检测BNP，BNP检测原理是双抗体夹心免疫荧光法，正常参考值为0～80 pg/ml，同时在BIORAD糖化血红蛋白仪上检测糖化血红蛋白(HbA1c);采集空腹静脉血，在BECKMAN800型生化仪上检测空腹血糖。留取24 h尿标本，加入10 ml甲苯，记取尿量，检测mAlb，正常参考值为0～30 mg/24 h。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0软件进行t检验。

2 结果

2.1 健康对照组、DN组、糖尿病无DN组间各项指标比较糖尿病无 DN组及 DN组与健康对照组比较，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有显著升高(P＜0.01)。DN组与糖尿病无DN组比较，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP也有显著升高(P＜0.01)。见表1。

表1 各组各项指标比较(s)

表1 各组各项指标比较(s)

与健康对照组比较:1)P＜0.01;与糖尿病无DN组比较:2)P＜0.01

组别 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)69 4.2±0.8 4.5±0.6 5.3±4.2 7.9±7.8糖尿病无DN组72 7.6±4.21)6.3±2.01)12.4±7.81)15.5±13.91)DN组 80 9.5±4.91)2)8.4±3.21)2)254.5±112.61)2)53.1±33.11)2)健康对照组

2.2 DN组中的微量蛋白尿组与大量蛋白尿组的比较 大量蛋白尿组与微量蛋白尿组比较，空腹血糖、HbA1c、UAER、BNP均有显著升高(P＜0.01)。见表2。

表2 微量蛋白尿组与大量蛋白尿组各项指标的比较(s)

表2 微量蛋白尿组与大量蛋白尿组各项指标的比较(s)

与微量蛋白尿组比较:1)P＜0.01

组别 n 空腹血糖(mmol/L)HbA1c(%)UAER(mg/24 h)BNP(pg/ml)47 7.5±3.1 7.3±2.6 68.23±110.2 34.2±23.3大量蛋白尿组 33 10.9±4.41)10.3±3.81)476.3±180.61)71.3±34.61)微量蛋白尿组

2.3 DN组BNP与UAER的相关性 DN组BNP浓度与UAER呈显著正相关(r=0.587，P＜0.01)。

3 讨论

BNP是心室分泌的一种多肽激素，由32个氨基酸组成，可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管的作用，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)〔2，3〕。研究发现，在血压正常的非依赖胰岛素的糖尿病患者中，伴有微量白蛋白尿的患者血浆BNP的浓度显著高于无微量白蛋白尿患者〔4〕。本研究的结果与之相似。本研究结果表明，在糖尿病发生DN时，BNP浓度有显著升高，并且升高的程度与UAER升高的程度呈正相关。Yano等〔4〕认为，DN患者肾脏受损，肾脏钠肽受体减少，从而引起BNP浓度反馈性升高。而BNP浓度升高引起肾小球滤过压增加和肾脏毛细血管对白蛋白的通透性增加，导致尿白蛋白分泌增加，进一步损害肾脏〔5〕。值得注意的是，糖尿病无DN组的UAER、BNP与健康对照组比较，也有显著升高。由于目前早期发现DN的指标尿mAlb最早只能检测DNⅢ的患者，因此，虽然DNⅠ、Ⅱ期患者肾小球已有病理变化，表现为:Ⅰ期肾小球小动脉扩张，Ⅱ期毛细血管基底膜增厚〔1〕，但这些只能靠肾穿刺进行病理检查才能发现。因此我们认为存在这样一种可能，就是在糖尿病无DN组中，其实存在着DNⅠ、Ⅱ期患者，他们虽然尿mAlb尚属正常，但是与健康对照组相比，UAER、BNP已有显著升高，如果不采取干预措施，随着病情进展，他们必将发展为DNⅢ期患者。

综上所述，血浆BNP若与尿mAlb同时检测，对DN的早期诊断有重要的意义。

1 陆再英，钟南山.内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2010:776.

2 Suzuki T，Yamazaki T，Yazaki Y.The role of the netriuretic peptide in the cardiovascular system〔J〕.Cardiovasc Res，2001;51(3):489-94.

3 Noubani A，Farookhi R，Gutkowska J.B-Type natriuretic peptide receptor expression and activity are hormonally regulated in rat ovarian cells〔J〕.Endocrindogy，2000;141(2):551-9.

4 Yano Y，Katsuki A，Gabazza EC，et al.Plasma brain natriuretic peptide levels in normotensive noninsulin-dependent diabetic patients with microalbuminuria〔J〕.J Clin Endocrinol Metabolism，1999;84(7):2353-6.

5 Siebenhofer A，Ng LL，Pland J，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in typeⅠdiabetic patients with and without diabetic nephropathy〔J〕.Diabet Med，2003;20(7):535-9.