甲地孕酮联合化疗治疗高龄晚期胃癌78例

李日彩 (海南省农垦三亚医院肿瘤内科，海南 三亚 572000)

胃癌是指发生于胃黏膜的恶性肿瘤，其发病率高居各类肿瘤之首〔1〕。目前大多数胃癌确诊时已是晚期，已经失去手术治疗的最佳时期，而化疗被证明能提高晚期胃癌的存活率和末期生活品质，然而全身化疗所引起毒副作用将不可避免地加重诸如食欲不振、体重下降和营养不良等并发症〔2〕。甲地孕酮(MA)能改善食欲和氮的正平衡，显著改善患者的生活质量〔3〕。本文运用MA到晚期胃癌患者的EOF及DCF方案中，获得了较为满意的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月至2011年1月我院收治的采用EOF及DCF方案治疗的晚期胃癌78例，其中男42例，女36例;年龄63～79岁〔平均(71.9±16.8)〕岁，病程5～13〔平均(9.5±5.6)〕年。所有患者均常规生化检查、影像学检查以及经手术病理诊断，并经B超、CT、磁共振成像(MRI)检查以及正电子发射计算机断层显像(PET-CT)扫描证实有可测量的病灶。按TNM国际分期，ⅢB期34例，Ⅳ期44例;其中低分化腺癌26例，中分化腺癌19例，印戒细胞癌16例，黏液细胞癌17例。入选条件:①无糖尿病、高血压及血栓病史;②未接受过性激素类药物治疗;③肝肾功能及心电图正常，肌酐清除率≥30 ml/min;④近1个月未接受过化疗及其他抗肿瘤治疗;⑤预计生存期≥3个月，KPS≥60分。根据不同治疗方式随机分成观察组(39例)采用甲地孕酮+EOF方案+DCF方案治疗，对照组(39例)仅采用EOF方案+DCF方案治疗，两组患者性别、年龄、病程、病理分期等情况比较，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均低盐低脂优质低蛋白饮食及使用口服降糖药或胰岛素严格控制血糖。在此基础上，对照组给予EOF方案+DCF方案治疗，EOF方案具体为:阿霉素60 mg/m2静脉点滴，奥沙利铂(艾恒)120 mg/m2静脉点滴第1天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2，24 h持续静脉点滴第1～5天，每21 d为1个疗程，同时配合酸昂丹司琼止吐;DCF方案具体为:多西他赛80 mg/m2，静脉滴注第1天，顺铂25 mg/m2，静脉点滴第1～5天，5-氟尿嘧啶300 mg/m2，24 h持续静滴第1～5天，21 d为1个疗程。观察组在对照组基础上于化疗前1 d给予甲地孕酮(青岛格瑞药业有限公司)160 mg口服，1次/d，连续10 d。

1.3 观察指标 ①近期疗效评价:两个疗程后根据WHO近期疗效标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，总有效率为(CR+PR)/总例数×100%。②生活质量状况〔4〕:①行为状态评分(KPS评分法)，治疗前后评分标准分为:好转为KPS评分增加≥10分;稳定为KPS评分无明显变化;恶化为KPS评分减少≤10分;②食欲变化情况，每天进食量增加≥50 g者为增加，每天进食量变化＜50 g者为稳定，每天进食量减少＞50 g者为减少。③体质量，治疗后体质量增加≥1.0 kg者为增加，治疗后体质量改变＜1.0 kg为稳定，治疗后体质量减少≥1.0 kg者为减少。(3)Spitzer指数〔5〕:Spitzer的生活质量指数分为以健康状况、劳动能力、日常生活、精神状况及是否需要帮助5项主要分析因素，每项分3个等级(0～2分)，得分最高为10分，最低为0分，分数越高代表患者生活质量越高。(4)记录不良反应情况，包括骨髓抑制、消化道反应(恶心、呕吐)，肝、肾功能损害等。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件。计量数据以s表示，计量资料采用t检验，计数资料以百分比(%)表示。采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 经过2个疗程治疗后，观察组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组患者进食量、体质量、行为状态比较 经过2个疗程治疗后，观察组进食量增加者、体质量增加者以及行为状态改善者所占比例分别高达为76.92%、82.95%和87.18%，显著高于对照组的56.41%、46.15%以及61.54%(χ2=3.818，5.395，6.326，P ＜0.05)。

2.3 两组Spitzer指数评估 治疗前两组身体自然情况、工作能力、日常生活、精神状况以及亲人照顾程度等评分比较差异无显著性意义(P＞0.05)，经过治疗后Spitzer指数均显著升高(P＜0.05)，但观察组升高更明显(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者近期疗效比较〔n(%)，n=39〕

表2 两组患者治疗后Spitzer指数比较( s，n=39)

表2 两组患者治疗后Spitzer指数比较( s，n=39)

组别 身体自然情况 工作能力 日常生活 精神状况 亲人照顾程度观察组 6.42±0.61 6.67±1.12 7.31±1.73 7.45±1.82 8.39±2.72对照组 4.10±0.83 4.98±1.48 5.85±1.90 5.37±1.51 6.40±2.98 t/P值 3.675/＜0.05 4.312/＜0.05 3.986/＜0.05 4.248/＜0.05 4.562/＜0.05

2.4 毒副反应 观察组骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损害等不良反应发生率均显著低于对照组(P＜0.05)，同时观察组未出现到因服用甲地孕酮引起明显的不良药物反应。见表3。

表3 两组化疗毒副反应比较〔n(%)，n=39〕

3 讨论

晚期胃癌的治疗目前仍然是以化疗为主的综合治疗，主要目的为提高生存质量和延长生存期〔6〕，近年来大量研究表明，以多西他赛为基础的DCF化疗方案和以奥沙利铂为基础的EOF化疗方案获得了较对照方案明显更佳的无进展生存期有效率及中位生存期，目前在消化道肿瘤等相关疾病的治疗中起重要作用。由于晚期肿瘤患者常存在不同程度的食欲缺乏、进食减少、乏力疼痛以及体质量下降等不良征兆难以耐受全身化疗所带来的诸如骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损害等毒副作用，为此如何改善患者的食欲、减少化疗不良反应，改善生活质量是治疗的关键〔7〕。

MA是20世纪80年代后期人工半合成的孕激素衍生物，Seeger等〔8〕认为孕酮类衍生物可降低全身化疗所带来的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用，并能显著提高癌症患者的生存质量及耐受性，因此MA逐渐被用于治疗如乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤，并获得良好的临床疗效。目前研究表明，MA辅佐全身化疗具有如下优势〔9，10〕:①MA通过促进机体内脂肪细胞的分化，诱导脂肪酶生成和脂肪合成，同时促进蛋白同化作用，从而提高患者食欲，增加体重，改善厌食症状，提高患者的生活质量及对化疗耐受性。②通过完善骨髓造血功能，从而减轻或避免化疗期间所出现的骨髓抑制现象。③可抑制干细胞的有丝分裂活动及分化，使其处于静止的G期，故可保护其免受抗癌药的攻击。本文说明MA辅佐EOF及DCF方案治疗晚期胃癌能显著提高患者生活质量，减轻化疗副反应，但其具体作用机制尚需进一步探讨。

1 Munshi A，Pandey MB，Durga T，et al.Weight loss during radiotherapy for head and neck mailignancies:what factors impact it〔J〕.Cancer，2003;47(2):136.

2 Ruiz GV，Juan O，Perez HS，et al.Megestrol acetate:a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia〔J〕.Med Clin(Barc)，2002;119(5):166.

3 付爱芹，张恩宁.甲地孕酮并化疗改善晚期胃癌病人生活质量的效果〔J〕.齐鲁医学杂志，2006;21(5):409-10.

4 王奇路.肿瘤内科治疗的疗效评价〔M〕.北京:人民卫生出版社，1999:33-4.

5 姜秋颖，路 丹，黄大勇.甲地孕酮改善晚期胃癌患者生活质量的作用〔J〕.中国临床康复，2005;26(9):28-30.

6 童华章，万会平.甲地孕酮联合EOF方案治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕. 江西医药，2010;45(6):522-3.

7 孙兆楼，程 光，董 骏，等.甲地孕酮联合DCF方案治疗晚期胃癌临床观察〔J〕.白求恩军医学院学报，2011;9(5):343-5.

8 Seeger H，Rakov V，Mueck AO.Dose dependent changes of the ratio of apoptosis to proliferation by norethisterone and megestrol acetate in human colorectal epithelial cell〔J〕.Horm Metab Res，2005;37(8):468.

9 Fiorica JV，Brunetto VL，Hanjani P，et al.Phase trial of alternating courses of megestrol acetate and tamoxifen in advanced endometrial carcinoma:a Gynecologic Oncology Group study〔J〕.Gynecol，2004;92(1):10-4.

10 沈存芳.甲地孕酮对晚期胃癌患者生活质量的改善作用〔J〕.青海医药杂志，2009;39(8):19-20.