呼出气一氧化氮测定在老年支气管哮喘诊断中的价值

姜庆利 靳英丽 李晓辕 刘超英 彭丽萍 (吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 3002)

支气管哮喘(简称哮喘)与慢性炎症和气道反应性增高有关。国外有关老年支气管哮喘的流行病学研究显示:老年哮喘并不少见，老年期是哮喘发病的第二高峰;同时，老年生理、病理特点决定了老年哮喘与儿童哮喘、青年哮喘的发病机制及临床表现不完全一致〔1〕。国内有关老年人支气管哮喘诊断状况的调查显示老年人哮喘误诊率高达46.03%〔2〕。因此，检测方法的选择直接影响老年人支气管哮喘的诊断。本文通过比较呼出气一氧化氮(FeNO)、支气管舒张试验、过敏原、痰诱导嗜酸性粒细胞计数检查，进一步明确FeNO诊断老年人支气管哮喘的应用价值。

1 材料与方法

1.1 对象 2012年3～8月因胸闷、喘息、咳嗽就诊于我院门诊确诊为哮喘的53例老年患者，符合2008年支气管哮喘防治指南的诊断标准〔3〕。其中男25例，女28例，年龄60～67〔平均(62.45±1.73)〕岁。同期选择10名非吸烟健康老年志愿者为健康对照组，均无过敏性疾病史，同时测定其上述指标，其中男4名，女6名，年龄60～68〔平均(63.80±2.53)〕岁，检测前1个月内无呼吸道感染。纳入标准:①年龄:60～68岁，性别不限。②有明显的阵发性胸闷、喘息、咳嗽症状。③既往无吸烟史。④近期1个月无感染、饮酒史。⑤有良好的依从性。排除标准:①近1个月使用过激素的患者。②近1个月有明显过敏性鼻炎发作的患者。③近1个月有明显感染症状。④不能配合相应检查的患者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 上述患者均在知情、自愿情况下分别行支气管舒张试验、血清过敏原检查、痰诱导嗜酸性粒细胞计数检测及FeNO测定。

1.2.2 肺功能检测 肺功能检测仪(型号:HI801)购自日本捷斯特公司，检测第1秒用力肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)、吸入支气管舒张剂后FEV1改善率。严格按照说明书操作。

1.2.3 FeNO值测定 NO测定仪(尚沃 Sunvou，SU-02)由无锡尚沃生物科技有限公司提供，严格按照产品说明书进行操作。主要检测指标:FeNO(ppb)(1 ppb=1×10 mol/L)。

1.2.4 血清过敏原检测 过敏原检测仪(型号:YZB/GEM)购自德国Mediniss医疗诊断科技有限公司。过敏原诊断试剂盒(sIgE，免疫印迹法;批号:K-m120713)购自 Mediniss Analytic GmbH公司。严格按照说明书进行操作。

1.2.5 痰诱导嗜酸性粒细胞计数检测 完全按照说明书进行操作〔4〕。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，数据资料以s表示，组间相关及差异检验采用独立样本t检验。

2 结果

哮喘组及健康对照组肺功能(FEV1/FVC)及吸入支气管舒张剂后FEV1改善率、FeNO测定、痰诱导嗜酸性粒细胞计数比较均有显著性差异(P＜0.05)，见表1。FeNO测定、支气管舒张试验及痰诱导嗜酸性粒细胞计数过敏原诊断的阳性率分别为 90.57(48/53)、83.02(44/53)、77.36(41/53)、81.13(43/53)。

表1 哮喘组及正常健康组各项检查结果(s)

表1 哮喘组及正常健康组各项检查结果(s)

与健康对照组比较:1)P＜0.05

)哮喘组 64.43±2.831)14.09±3.17 30.97±3.581)26.70±14.731)健康对照组81.40±2.53 － 16.30±2.98 1.03±0.46

3 讨论

支气管哮喘是由多种炎性细胞及炎性介质介导的慢性气道炎症，而老年期是该疾病发生的第二个高峰。国内有流行病学调查显示，该疾病在老年人中的发病率为4.09%(辽宁省)〔5〕。由于老年人哮喘患病率高，易被延误诊断、治疗，所以该病使老年患者更容易产生抑郁、焦虑，使他们生活质量下降，死亡率增高〔6〕。灵敏度高的检测方法是降低误诊率和减少不良反应的关键。

临床上诊断支气管哮喘的无创方法主要包括:临床表现、支气管舒张试验、过敏原、痰诱导嗜酸性粒细胞计数、FeNO测定等。临床表现虽被认为是诊断支气管哮喘的主要标准，但由于患者存在主观性，有时不能完全反映患者的真实病情，所以有时不能完全作为诊断支气管哮喘的主要标准。FeNO是利用监测呼出气NO浓度来评价气道炎症。NO是由上皮细胞、炎症细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、气道神经细胞产生的反映气道炎症的生物标志物〔7〕。正常成人上呼吸道和鼻窦内的Fe-NO水平高于下呼吸道10倍。在排除了鼻部NO的影响后，呼吸道中NO主要起源于下呼吸道，由NO合成酶(NOS)合成，NOS可在多种细胞(如呼吸道上皮、血管内皮、炎性细胞)对前炎性因子发生反应时得到表达，以纳摩尔(10～9 mol)浓度水平连续产生NO，因此FeNO可以作为诊断支气管哮喘的指标〔8〕。本实验显示，FeNO检测对支气管哮喘的诊断率明显高于其他3项检查。支气管舒张试验是现在临床应用最广泛的，但由于舒张时间的长短可以影响支气管舒张试验的结果〔9〕;同时，气道黏膜的水肿、气道内的黏液性痰栓、气道重塑、哮喘病情程度、是否处于缓解期、支气管舒张试验药物的选择、给药途径、受试者的认知能力和动作的协调性以及年龄等对试验结果都有影响〔10〕，所以支气管舒张试验灵敏度欠佳。过敏原检测可以明确过敏性哮喘的过敏物质，可以起到对该疾病的诊断作用，并可以起到指导患者预防的目的。但由于过敏原检测只能明确有限的过敏物质，所以在临床上容易出现漏诊。痰诱导嗜酸性粒细胞计数检测也是临床上应用比较广泛的检查，可以起到诊断支气管哮喘的目的，同时可以明确区分嗜酸性支气管哮喘及非嗜酸性支气管哮喘〔11〕。有研究显示，FeNO检测与痰诱导检测是评价气道炎症比较敏感的指标〔12〕，但是由于该诊断方法只能明确诊断嗜酸性支气管哮喘，对其他非嗜酸性支气管哮喘不能给予明确诊断，并且，痰诱导反映中央大支气管炎症程度较外周细支气管效果好〔13〕，所以认为敏感性较FeNO欠佳〔14〕，与本研究结果一致。总之，FeNO检测对支气管哮喘的敏感性较其他3项检查灵敏度高，对老年人支气管哮喘的诊断有较强的临床意义。

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