HIV/AIDS合并乙肝病毒感染患者贫血与T细胞、TGF－β1的相关性

肖 寒 高敬敬 张利霞 罗永燕 刘尹正泽 邵 婕 孙成太

(遵义医学院第五附属(珠海)医院感染科，广东 珠海 519100)

获得性免疫缺陷综合征(艾滋病，AIDS)是由艾滋病病毒(HIV)感染引起的一种传染病，可造成多系统损害，其并发症中贫血发生十分常见。HIV/AIDS患者并发贫血后死亡率提高，贫血纠正后死亡率降低〔1〕。贫血已成为AIDS患者死亡原因之一，是HIV/AIDS患者短期生存的独立危险因素。乙肝病毒(HBV)感染途径与HIV相同，HIV合并HBV感染使AIDS的防治与研究更加复杂。本文对进行抗病毒治疗或其他药物干预的HIV/AIDS、HIV/AIDS合并HBV感染患者进行T细胞、转化生长因子(TGF)-β1、血红蛋白(HB)检测，评价 HIV/AIDS合并HBV感染后HBV是否促使病情恶化。

1 材料与方法

1.1 对象 均为2010年1月至2012年8月遵义医学院第五附属(珠海)医院、遵义医学院第一附属医院感染科门诊、住院患者。HIV/AIDS组男21例，女4例，平均年龄(54.12±1.98)岁，通过性传播9例，静脉吸毒感染16例;HIV/AIDS合并HBV组男17例，女1例，平均年龄(52.59±6.97)岁，通过性传播1例，静脉吸毒传播16例，不明原因途径1例。排除其他病毒感染(尤其丙肝病毒)。贫血按《内科学》(第7版)诊断标准〔2〕。

1.2 方法

1.3 统计学处理 使用SPSS17.0软件，检测数据以s表示，采用t检验，组间相关性采用直线相关分析。

2 结果

2.1 HIV/AIDS组、HIV/AIDS合并HBV组中T细胞计数、TGF-β1含量与HB的相关性T细胞计数＜350个/μl时HIV/AIDS组、HIV/AIDS合并 HBV组T细胞计数、TGF-β1含量与HB之间均有显著相关性，与HIV/AIDS组比较，HIV/AIDS合并HBV组T细胞计数、TGF-β1含量、HB水平均有显著性差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组CD4+T细胞计数、TGF-β1含量与HB的关系(s)

表1 两组CD4+T细胞计数、TGF-β1含量与HB的关系(s)

与HIV/AIDS组比较:1)P＜0.05;2)P＜0.01

25 151.08±87.52 0.83±0.10 126.12±18.25 HIV/AIDS合并HBV组 18 98.00±53.181)0.93±0.122)103.67±18.422)HIV/AIDS组

2.2 相关性分析 HIV/AIDS组与HIV/AIDS合并HBV组患者血清中T;细胞计数与HB呈正相关性(r=0.523，P=0.007);(r=0.871，P=0.00)，T 细胞计数与 TGF-β1呈负相关性(r= －0.464，P=0.019)(r= －0.643，P=0.004);HB与 TGF-β1呈负相关性(r= －0.575，P ＜0.003)(r= －0.582，P=0.011)。

3 讨论

HIV病毒可感染造血系统，目前研究已经证明，骨髓微环境基质细胞，包括T淋巴细胞、纤维母细胞、内皮细胞和巨噬细胞能被HIV感染，而这些受感染的基质细胞可导致大量的粒细胞集落刺激因子和白介素3生成减少，进而引起红细胞生成能力降低〔5〕。Mocroft等〔6〕发现HIV感染者对促红素反应不敏感是一个普遍现象，这种促红素生成降低机制是在促红素生成过程存在转录缺陷，即信使RNA(mRNA)水平虽正常，但实际上促红素蛋白质合成减少;另外，在HIV感染者中发现抗促红素的自身抗体也可导致贫血〔7〕。本课题发现HIV/AIDS及HIV/AIDS合并HBV患者HB均随着T细胞计数的下降而下降，且HIV/AIDS合并HBV贫血更明显加重。

HIV与HBV有相似的传播途径，在高危人群中AIDS合并HBV感染较多见，而HIV/HBV重叠感染相互影响。研究已发现HBV主要为嗜肝病毒，但它也有亲淋巴细胞的特性，当HIV与HBV在同一细胞相遇，有可能产生相互之间复杂的影响。HIV感染本身导致T细胞功能受损T细胞功能减弱，不能有效清除病毒引起的HBV复制增加〔8〕，使HBV感染者更容易转为慢性肝炎。较多研究表明慢性乙肝患者的肝组织由于乙肝病毒作用，经历反复损伤修复过程，未经控制将逐渐发展为纤维化，在此过程中，患者血清中TGF-β1水平也将发生变化，可涉及到异常分泌，具有多种诱发纤维化的作用，但也有抗炎作用和免疫抑制作用，造成红细胞生成失调，HIV触发TGF-β1产生，使其血清水平增高〔9〕;HBV感染的慢性化，也可导致血清中TGF-β1水平升高。本研究结果与此相符。

总之，本研究结果可以帮助医生根据简单易行的血常规结果对HIV合并HBV感染作出初步的估计，便于及时制定预防措施、治疗对策，提供合理的建议。

1 Sullivan PS，Hanson DL，Chu SY，et al.Epidemiology of anemia in human immunodefiency virus infected persons:results from the Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance project〔J〕.Blood，1998;91:301-8.

2 陆再英，钟南山，内科学〔M〕.第7版.北京:人民卫生出版社，2010:567-70.

3 胡良安，王晓虹，刘金华，等.结核性胸膜炎患者胸液中CD25+FoxP3+调节T细胞抑制抗结核免疫〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(1):17-9.

5 Moses V，Williams S，Heneveld ML.Human immunodeficiency virus infection of bone marrow endothelium reduces induction of stromal hematopoietic growth factors〔J〕.Blood，1996;87:919-25.

6 Mocroft A，Kirk O，Barton SE.Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from Europe，Euro AIDS study group〔J〕.AIDS，1999;13:943-50.

7 Sipsas NV，Kokofi SI，Ioannidis JP.Circulating autoantibodies to erythropoietin are associated with human immunodeficiency virus type 1 related anemia〔J〕.J Infect Dis，1999;180:2044-7.

8 陈显兵，管小琴，向艳丽.HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能损伤研究〔J〕.湖北民族学院学报·医学版，2006;23(3):16-8.

9 Alessandro Poggi，Maria Raffaella Zocchi.HIV-1 Tat triggers TGF-β production and NK cell apoptosis that is prevented by pertussis toxin B〔J〕.Clin Develop Immun，2006;13(24):369-72.