导管介入化疗治疗老年肝癌的临床疗效观察

周美秀 邓 兰 彭国林 杨尚凌

肝癌是1种临床常见的恶性肿瘤，首选治疗方式仍是外科手术切除，但老年患者往往抵抗力低下、肝储备功能不足且可能合并有肝外转移，无法耐受外科切除手术［1］。导管介入化疗具有微创、安全有效和可反复实施治疗等优势，在肝癌的治疗中临床疗效良好［2］。本文选取我院收治的老年肝癌患者51例，随机分为对照组和观察组，分别采取常规化疗和导管介入化疗治疗，对2组患者化疗后的近期临床疗效、不良反应和远期生存率情况进行评估，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月至2011年6月我院收治的原发性肝癌老年患者51例，其中男性32例，女性19例，年龄60～82岁，平均年龄(69.1±15.2)岁。所有患者均通过临床、CT、B超或病理学检查确诊为肝癌，其中肝细胞型肝癌37例、胆管细胞型肝癌9例和混合型肝癌5例。患者肿瘤直径为0.6～5.0 cm，平均直径为(2.1±2.5)cm。患者的入选标准为:①甲胎蛋白(AFP)定量大于500 ng/ml;②卡氏评分大于60分;③患者有典型的原发性肝癌影像学表现;④患者预期生存期在3个月以上。同时排除有活动性肝病、转移性肝癌和其它系统性疾病的患者。随机将患者分为对照组［19例，男性11例，女性8例，平均年龄(69.4±9.1)岁］和观察组［32例，男性21例，女性11例，平均年龄(68.8 ±11.5)岁］，2 组患者在性别、年龄、疾病类型以及临床表现等其他一般资料比较均无统计学意义(P ＞0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法

观察组患者采用导管介入化疗治疗，首先常规局部麻醉，增加静脉麻醉进行镇痛，同时监测患者生命体征。在确保治疗安全性的情况下，采取Seldlnger法行股动脉穿刺后放置导管，同时利用腹腔动脉造影以及超选择肝动脉造影来确定肿瘤类型和位置，在靠近肿瘤供血管位置灌入化疗药物(常用5-氟尿嘧啶1 000～1 500 mg、顺铂50 mg和阿霉素40～50 mg)，每隔4周重复灌注1次，共3次。对照组患者采取常规化疗治疗，首先在患者颈内静脉置管，以静脉滴注进行化疗，5-氟尿嘧啶15～30 mg/kg·d，在6～8 h内缓慢滴注，每10天为1个疗程，共计3个疗程。阿霉素40～50 mg/次，缓慢滴注，每隔4周重复静脉滴注1次，共计3次。每周化验患者血常规及肝肾功能，并根据检查结果合理调整患者的用药情况和化疗疗程。所有患者均知情同意参加本次试验。

1.3 观察指标

观察患者化疗后的近期临床疗效，同时观察患者治疗后的不良反应的发生情况。治疗后对患者进行为期2年的随访，观察患者的远期生存率。按WHO实体肿瘤评价指标对化疗后的近期临床疗效进行观察。显效:患者肿瘤病灶完全消退，且维持4周以上;有效:患者肿瘤病灶缩小大于50%，且维持4周以上;微效:患者肿瘤病灶缩小不足50%或增大小于25%，无新病灶出现，且维持4周以上;无效:患者肿瘤病灶增大超过25%，且出现新病灶。患者化疗的有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 14.0统计学软件包，对各组数据的统计结果进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(s)来表示，组间比较使用配对t检验，生存率计算按Kaplan-Meier法分析，计数资料用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者化疗近期临床疗效

对照组患者化疗的显效和有效例数分别为3例和10例，化疗的有效率为68.4%(13/19);观察组患者化疗的显效和有效例数分别为7例和19例，化疗的有效率为81.3%(26/32)。观察组患者化疗的近期临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者近期临床疗效比较(例，%)

2.2 2组患者不良反应状况

观察组患者出现脱发、恶心呕吐和白细胞下降等不良反应的比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。所有患者经对症治疗后2周内均得到改善，无严重并发症发生，化疗过程中也无死亡病例。见表2。

表2 2组患者化疗后不良反应情况(例，%)

2.3 患者生存率

所有患者均进行随访，目前随访率为100%。对照组和观察组患者1年的生存率分别为73.7%和78.1%，2年的生存率分别为47.4%和50.0%，2组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肝脏是人体中最容易发生恶性肿瘤的靶器官，我国作为肝癌高发区，原发性肝癌已严重影响人民的生命健康和生活质量［3］。目前，手术切除仍是原发性肝癌最好的治疗方法。但是，原发性肝癌往往是多中心发病，且常侵犯肝内静脉，进而形成癌栓后扩散全肝，极易转移到其它脏器。同时老年患者本身合并多种慢性疾病，自身免疫力低下，病情反复发作或继发性肝硬化等严重并发症，往往在患者就诊时就已无法进行手术切除治疗［4］。因此，安全有效的治疗手段对老年肝癌患者的治疗具有重要意义。近年来随着医疗技术的发展，导管介入化疗的发展为老年肝癌患者的治疗开辟了新的道路。它主要是利用肿瘤近90%的供血来自肝动脉这一生理特点，通过将化疗药物从肝动脉输入至病灶进而杀伤肿瘤［5］。相关研究发现，导管介入化疗不仅可以改善很多不能手术治疗的老年肝癌患者的生存质量，甚至对早期肝癌的治疗可以达到和手术治疗相同的临床效果［6］。本研究表明，对照组患者化疗的有效率为68.4%，观察组患者化疗的有效率为81.3%，观察组患者化疗的近期临床疗效优于对照组，且观察组患者出现脱发、恶心呕吐和白细胞下降等不良反应的比例明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。对照组和观察组患者1年和2年的生存率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。这说明导管介入化疗治疗老年肝癌安全有效，且不良反应的发生率较常规化疗明显降低。

随着远期生存率提高，肝癌的远处转移明显增加，肝癌远处转移的影响因素较多，因此对肿瘤的肝外转移控制也成为了提高肝癌治疗远期临床疗效的关键所在［7］。老年患者由于自身机体机能低下，肝储备功能下降，对化疗的耐受性有限，一般难以反复进行介入化疗［8］。此时我们需对介入化疗进行更深入的研究以克服其治疗局限性，同时采取一些方法来加强介入化疗的临床疗效，如可以联合多种化疗药物来协同抗肿瘤，加强化疗药物的增敏作用和延迟药物作用时间等以加强介入化疗药物对肿瘤的杀伤作用，从而改善其临床治疗效果，提高患者的生活质量和远期生存率［9］。

总而言之，导管介入化疗治疗老年肝癌具有较好的临床疗效，不良反应相对较低，且患者耐受性较好，值得在临床推广。

［1］Teraishi F，Ozaki K，Shibuya Y，et al.Marked response to oral administration of UFT and leucovorin for liver metastases from colon cancer in an elderly patient〔J〕.Gan to Kagaku Ryoho.Cancer＆ Chemotherapy，2012，39(3):473.

［2］郑剑霄，吴万垠，邓 宏，等.介入化疗栓塞术联合体外高频热疗治疗晚期肝癌临床观察〔J〕.国际医药卫生导报，2009，15(16):38.

［3］李 威，李大伟.介入治疗联合Rg3治疗肝癌的临床研究〔J〕.中国新技术新产品，2009(11):11.

［4］毕玉成，吴雪蕾，韩国香，等.导管介入化疗组合吡柔比星治疗老年肝癌临床疗效观察〔J〕.中国厂矿医学，2004，17(4):279.

［5］洪淑英.三维适形放疗联合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(4):411.

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