TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变诊断中的价值

陆洁清

宫颈癌的发病机制目前一致认为高危HPV感染是导致宫颈癌发生的首要条件［1］。近年随着宫颈筛查技术的发展，液基细胞学筛查(TCT)作为早期筛查子宫颈癌病变的重要诊断技术，在宫颈癌前病变诊断中发挥重要的作用［2］。我们于2009年1月至2012年12月对宫颈筛查的妇女应用TCT联合HPV检查，并且获得较理想的诊断结果，现对研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2012年12月在本院门诊进行妇科检查的450例行TCT的宫颈疾病患者为研究对象。患者年龄均＞18岁，且性生活史≥2年。患者年龄为19～68岁，平均年龄为(38.4±4.3)岁，其中年龄＜30岁者178例，≥30岁者272例。对450例患者采用杂交捕获Ⅱ代试验法(HCⅡ)对高危HPV进行检测，并对120例HPV阳性者行阴道内窥镜及宫颈活体组织病理学检查，其中78例经病理组织学证实为上皮细胞改变，其中不典型鳞状细胞(ASC)组28例，低度鳞状上皮内病变(LSIL)组30例包括HPV感染、CINⅠ，高度鳞状上皮内病变(HSIL)组20例包括CINⅡ和CINⅢ(为原位癌及重度非典型增生)。

1.2 方法

1.2.1 HPV检查 所有病例均采用一次性取样器，将宫颈分泌物收集于盛有保存液的试管中，并采用HC2基因杂交捕获仪进行检测。HC2基因杂交捕获仪以及HPV DNA检测试剂盒均由美国Digene公司提供，阴道内窥镜由德国Leica公司提供。

1.2.2 TCT及病理组织学检查 (1)TCT:采用TCT专用毛刷在磷状上皮以及宫颈内交界处采集细胞，并将细胞洗涮到TCT专用的取样瓶中，经TCT制片机将其制成薄层涂片，经巴氏染色后进行镜检。(2)宫颈活组织检查:在阴道镜下选取标本，对于无异常者行常规性取移带3、6、9、12点等4处检查，对于异常者则行异常区域多点取材检查［3］。

1.3 评价标准

分别采用敏感性、特异性、准确性等标准评价TCT、HPV检测以及TCT+HPV检测的临床应用价值。敏感性=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%;特异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100% 。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0进行统计学分析，组间计数资料率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测结果阳性率对比

450例患者中经病理组织学证实为上皮细胞病变者78例，其中高危HPV检测阳性者52例(66.67%)、TCT阳性者54例(69.23%)、TCT+HPV异常者68例(87.18%)，见表1。

表1 不同检测结果阳性率对比(例，%)

2.2 不同诊断方法灵敏性及准确性分析

TCT+HPV对ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特异性、准确性显著高于单纯TCT以及HPV的检测，差异有统计学意义(P＜0.05)，而单纯TCT以及HPV检查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特异性、准确性无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表2 不同诊断方法的灵敏性及准确性分析

3 讨论

大量临床研究结果显示［4］，系统性的宫颈筛查能有效降低宫颈癌的发病率，目前一致认为HPV感染是导致宫颈癌发生的必要条件，为此本研究将对行TCT的患者同时进行HPV检测，以提高宫颈癌前病变的筛查率。本研究结果显示，450例患者高危HPV检测阳性者52例(66.67%)、TCT 阳性者 54 例(69.23%)、TCT+HPV异常者68例(87.18%)。由于本研究中进行高危HPV检查的人群首先进行的是TCT，当发现异常后才进行HPV检测，因此与普通人群筛查相比，选择存在偏倚，从而导致HPV阳性检测率(69.23%)显著高于普通人群筛查时的结果。

本研究显示TCT联合高危型HPV检查HSIL的阳性率高达100.0%，与张敏鸽［5］宫颈鳞癌HPV以及CINⅢ的感染率为99.7%基本一致，从而说明随着宫颈病变程度的增加，TCT联合高危型HPV感染的检出率显著上升，因此加强对女性尤其是年龄大于30岁者的宫颈筛查力度将有利于降低宫颈癌的发生率。目前一致认为阴道镜活体细胞检查是宫颈癌前病变诊断的黄金法则，但由于该方法属于有创性检查，只能作为宫颈癌最终确诊时的检查，并不适用于宫颈癌前病变的常规性检查［6］。ASC是妇女中常见的宫颈异常现象，引起ASC发生的原因众多，主要包括机械性刺激、机体炎症以及癌前病变等。每年都有大量的妇女被诊断为ASC，但临床大量研究表明该类患者仅有6.4% ～11.9%可进展成为CIN2+，而当中仅有非常少的患者会发展成为宫颈癌，因此对于此类患者行阴道活体检测显然是不合适的［7］。LSIL也是临床上常见的宫颈异常现象，这类患者HPV阳性率极高，本研究中阳性率为100%，但大部分患者尤其是年龄在30岁以下患者中其感染均属一过性，患者体内均能自行清除病毒。因此对上述患者采用阴道活体细胞检查不仅会增加患者痛苦，同时浪费资源，增加医务人员工作负担，临床上非必要时不建议采用阴道活体细胞学检查。对于ASC细胞学检查为阳性，而HPV检查为阴性的患者可对其进行定期随访而不需要急于对患者进行阴道镜活体检测。HSIL属于高风险宫颈病，患者通常为高风险癌前病变甚至为宫颈癌，因此对于该类患者可建议其行阴道镜活体检测，对于低级别癌前病变及阴道镜检查阴性者应进行密切随访［8］。

本研究中TCT+HPV对ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特异性、准确性显著高于单纯TCT以及HPV的检测，差异有统计学意义，而单纯TCT以及HPV检查ASC、LSIL、HSIL中的敏感性、特异性、准确性无统计学意义(P＞0.05)。敏感性越高，漏诊率越低，特异性越高，临床误诊率越低，因此敏感性、特异性、准确性越高的诊断性试验，其临床应用价值越大［9］。本研究中TCT结合高危HPV-DNA诊查具有无创性、漏诊率低等特点，因此适用于宫颈癌前病变的常规筛查。对于检测过程中异常的患者需要对其进行阴道镜下活检，通过病理组织学检查对该类患者进行最后的确诊，这样可显著提高宫颈异常患者的早期诊断率，同时对患者可以做到及时治疗，避免过度检查。

综上所述，宫颈癌是可防可控的，目前广泛开展TCT对宫颈细胞进行检测，提高了诊断准确率，也提高了上皮细胞异常检出率，但单纯行TCT检测漏诊率较高，因此采用TCT联合高危HPV检测可提高诊断的准确率，对预防宫颈癌具有重要的临床应用价值。

［1］Bhatla N，Moda N.The clinical utility of HPV DNA testing in cervical cancer screening strategies〔J〕.Indian J Med Res，2009，130(3):261.

［2］顾彩珑，王玉萍，党秋红，等.薄层液基细胞学检测诊断宫颈癌及癌前病变的价值〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(9):890.

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［4］刘桐宇，谢 榕.TCT标本检测高危HPV E6/E7mRNA及在宫颈病变中的应用研究〔J〕.中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2011，3(2):127.

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［6］Abdul-Careem MF，Firoz Mian M，Gillgrass AE，et al.Fim-H，a TLR4 ligand，induces innate antiviral responses in thelung leading to protection against lethal influenza infection in mice〔J〕.Antiviral Res，2011，92(2):346.

［7］Raicevic G，Najar M，Pieters K，et al.Inflammation and TLR ligation differentially affect the osteogenic potential of human mesenchymal stromal cells(MSC)depending on their tissue origin〔J〕.Tissue Eng Part A，2012，18(13-14):1410.

［8］Dunne EF，Sternberg M，Markowitz LE，et al.Human papillomavirus(HPV)6，11，16，and 18 prevalence among females in the United States-National Health And Nutrition Examination Survey，2003 ～ 2006:opportunity to measure HPV vaccine impact〔J〕.J Infect Dis，2011，204(4):562.

［9］杨 娟，肖 兰，杨继洲.高危型HPV负载量与宫颈癌前病变发展的相关性〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(6):656.