乌司他丁对急性自发性脑出血患者脑保护作用及疗效观察

陈之力 李 勇 陈红辉 浙江省温州市中心医院急诊科 温州 325000

自发性脑出血（spontaneous intracerebral hemorrhage，STICH）患者中脑卒中占15%，但其病死率及致残率却严重增高，STICH 急性期自发性脑出血患者死亡比率达30%，在各种急性脑血管病的死亡率中排名首位[1]。出血性脑损伤是一个多因素、多机制、多环节的恶性级联过程[2]。脑出血特别是急性出血后，导致血肿周围脑组织继发性损伤与微循环机能障碍，其中炎症因子释放和自由基反应与出血性脑损伤密切关联。乌司他丁最初为从人尿中提取的精制糖蛋白水解酶抑制剂，可改善人体微循环，目前应用于急性危重病人手术，以此减轻手术对重要器官组织的损伤，已显示出较强的器官功能保护作用[3]。笔者对STICH 患者手术后早期应用乌司他丁干预治疗，观察急性期STICH 患者炎症因子TNF-α、IL-1β和氧自由基MDA 释放程度，探讨乌司他丁对STICH患者脑损伤的保护作用及其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009 年6 月—2012 年6 月，本院急症神经科住院急性自发性脑出血患者121 例，在患者亲属或本人签署知情同意书后随机分为治疗组69例，男40 例，女29 例，年龄39～77 岁，平均（62.18±10.78）岁；对照组52 例，男31 例，女21 例，年龄42～84 岁，平均（63.47±11.26）岁。两组年龄、性别、患病情况及手术方式等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者一周内无感染病史、无使用抗生素、无肝肾功能障碍；手术前经颅脑计算机体层扫描（CT）检查确诊为脑实质出血（排除小脑、脑干出血）；神经功能缺损瘫痪程度0～3 级；表现出嗜睡或昏睡。

1.2 治疗方法 两组均进行监护并记录生命体征，行血肿清除术，并给予相应的脱水、降颅压、维持电解质平衡、抗感染等治疗。治疗组在手术开始后即予乌司他丁10 万单位加入生理盐水（NS）250mL 中静脉滴注，每8h 应用1 次，连续应用至术后第7 天。对照组手术开始后予以相同体积0.9%NS 静脉滴注。所有患者接受2 个月治疗后随访。两组术前及术后第3天、7 天血清TNF-α、IL-1β 和MDA 浓度（按ELISA操作步骤说明书严格进行）。治疗第7 天后应用神经功能缺损程度评分（Neurological deficiency score，NDS）评定临床疗效[4]。

1.3 统计学方法 数据应用SPSS18.0 软件进行统计分析。计量资料均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TNF-α、IL-1β 和MDA 比较 治疗前乌司他丁组TNF-α、IL-1β、MDA 值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3 天、第7 天后TNF-α、IL-1β、MDA 浓度与对照组比较均显著降低（P＜0.05）。乌司他丁组第7 天TNF-α、IL-1β、MDA与第3 天比较明显降低（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后TNF-α、IL-1β 和MDA 比较（）

表1 两组治疗前后TNF-α、IL-1β 和MDA 比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与第3d 比较，△P＜0.05

2.2 两组临床疗效比较 与对照组比较，乌司他丁组NDS 显著降低（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NDS 比较（） 分

表2 两组治疗前后NDS 比较（） 分

注：与对照组比较，*P＜0.05

3 讨论

出血性脑损伤的原因之一是炎症因子和氧自由基过度释放。TNF-α 和IL-1β 主要由活化的单核细胞产生，参与特异性免疫和炎症反应的重要因子，低浓度时是防御病原微生物的重要因素，浓度过高时则可导致细胞损伤，是急性自发性脑出血患者中介导脑组织损害炎症介质[5]。MDA 能攻击细胞膜中多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，并因此而形成脂质过氧化物把活性氧转化成活性氧化剂，通过链式反应放大活性氧的作用，对神经细胞膜有破坏作用，能改变其通透性、损害血脑屏障，并加重脑水肿[6-7]。

炎症因子和氧自由基参与了急性脑出血的发生与发展，其中炎症因子TNF-α 和IL-1β、氧自由基MDA 从中发挥了重要作用。乌司他丁具有广谱的水解酶抑制作用，可抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等，稳定溶酶体膜[8]。研究表明，急性脑出血时乌司他丁能够保护神经元与血管功能，减轻细胞损伤，保护细胞器，稳定生物膜，从而抑制缺血、再灌注导致的脑细胞凋亡，减轻脑水肿。目前对于乌司他丁应用于急性自发性脑出血患者中保护作用机制报道较少。本研究结果显示，在急性自发性脑出血患者中早期应用乌司他丁，能及时阻断手术过程中炎症因子TNF-α、IL-1β 的释放，清除氧自由基MDA，使TNF-α、IL-1β、MDA 等炎性因子和氧自由基释放浓度下降，避免细胞受损，保护脑组织，减轻患者因脑出血及手术造成的中枢神经系统损伤。

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